張 蓓 魏 森 張 銳 孫石磊

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 鄭州 450052

·病例報(bào)告·

累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病1例報(bào)道

張 蓓 魏 森 張 銳 孫石磊

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 鄭州 450052

遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)??；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；病例報(bào)道

遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP)是一種臨床少見的常染色體顯性遺傳性疾病。臨床表現(xiàn)為急性反復(fù)發(fā)作的受壓部位周圍神經(jīng)病變。HNPP的發(fā)病機(jī)制與含有PMP22基因的染色體17p11.2上的1.5 Mb大片段缺失有關(guān)，PMP22主要表達(dá)于周圍神經(jīng)髓鞘。研究發(fā)現(xiàn)，PMP22在中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有表達(dá)。但累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的HNPP病例很少被報(bào)道，現(xiàn)將累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的經(jīng)基因確診的HNPP病例報(bào)道如下。

1 病例資料

患者男，18歲，以“左手無力40 d，右手無力1周”為主訴入院。40 d前出現(xiàn)左手無力，并指較差，第三指明顯，無晨輕暮重，無肢體麻木，無下肢無力，無行走不穩(wěn)，至我院門診就診，查頭顱MRI提示未見異常，給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，自覺左手無力癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。1周前患者出現(xiàn)右手無力，以第五指明顯。入院體格檢查：右上肢遠(yuǎn)端肌力4+級(jí)，右手夾紙?jiān)囼?yàn)陽性，四肢腱反射減弱，余神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查未發(fā)現(xiàn)陽性體征。神經(jīng)電生理結(jié)果示，右側(cè)腓深神經(jīng)、雙側(cè)脛神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢，左側(cè)橈神經(jīng)、雙側(cè)腓深神經(jīng)、雙側(cè)脛神經(jīng)、雙側(cè)正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)潛伏時(shí)延遲，雙側(cè)正中神經(jīng)、雙側(cè)腓腸神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度減慢，雙脛神經(jīng)H反射潛伏時(shí)延遲，右下肢錐體束傳導(dǎo)延遲?；驒z測(cè)結(jié)果：患者染色體17p11.2區(qū)域1.5 Mb大片段包括PMP22基因全部外顯子缺失；建議患者父母及姐姐完善基因檢測(cè)，結(jié)果為患者母親和姐姐染色體17p11.2區(qū)域1.5 Mb大片段包括PMP22基因全部外顯子缺失。該患者臨床診斷為HNPP。

2 討論

HNPP是一直臨床少見的常染色體顯性遺傳周圍神經(jīng)病，最早是由荷蘭神經(jīng)病學(xué)專家De Jong[1]在1947年發(fā)現(xiàn)并報(bào)道的。HNPP多在青年起病，男女發(fā)病無明顯差異。臨床表現(xiàn)為輕度的創(chuàng)傷和受壓后出現(xiàn)周圍神經(jīng)損害，尤其正中神經(jīng)、尺神經(jīng)及腓神經(jīng)最易累及，但在數(shù)小時(shí)及數(shù)月后可自發(fā)恢復(fù)。HNPP的神經(jīng)活檢顯示周圍神經(jīng)的髓鞘呈臘腸樣增厚，HNPP發(fā)病機(jī)制是由于包含人類周圍髓鞘蛋白基因(PMP22)的染色體17p11.2的片段缺失，少部分患者是由于PMP22點(diǎn)突變引起，進(jìn)一步導(dǎo)致PMP22在周圍神經(jīng)的有髓纖維表達(dá)減少[2]。PMP22作為周圍神經(jīng)有髓纖維的髓鞘組成成分以及穩(wěn)定基礎(chǔ)，HNPP患者的PMP22異常表達(dá)導(dǎo)致周圍神經(jīng)的髓鞘呈臘腸樣增厚、階段性脫髓鞘及髓鞘再生。PMP22蛋白主要位于周圍神經(jīng)髓鞘，但近來有研究發(fā)現(xiàn)，在人類和鼠的大腦中均檢測(cè)到PMP22 mRNA的存在，雖遠(yuǎn)低于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的含量，但也提示HNPP也可能累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)[3-4]。

本病例中，患者及其母親和姐姐均檢測(cè)出染色體17p11.2區(qū)域1.5 Mb大片段包括PMP22基因全部外顯子缺失，父親未檢測(cè)到基因缺失，確診該家系的HNPP診斷。該患者臨床表現(xiàn)及神經(jīng)電生理檢查結(jié)果均提示周圍神經(jīng)損害，但其神經(jīng)電生理結(jié)果同時(shí)提示有錐體束損害，不排除該HNPP患者累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。HNPP治療措施是避免受壓及創(chuàng)傷導(dǎo)致的神經(jīng)髓鞘改變，神經(jīng)損害后給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物有助于患者神經(jīng)損傷恢復(fù)。當(dāng)患者有反復(fù)發(fā)作的周圍神經(jīng)損害及中樞神經(jīng)損害時(shí)，神經(jīng)電生理檢查不可缺失，但HNPP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍是依靠基因檢測(cè)確診。

[1] Koehler PJ．Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies：the first publication(1947)[J]．Neurology，2003，60(7)：1 211-1 213．

[2] Stogbauer F，Young P，Kuhlenbaumer G，et al．Heredi-tary recurrent focal neuropsthies：clinical and molecular features[J]．Neurology，2000，54(3)：546-551．

[3] De Gasperi R，Gama Sosa MA，Naumowicz Z，et al．Peripheral Myelin Protein-22 is Expressed in CNS Myelin[J]．Transl Neurosci，2010，1(4)：282-285．

[4] 黃靚，梁戰(zhàn)華．遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(10)： 1 076-1 077．

(收稿2016-11-20)

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1673-5110(2017)11-0132-01