鐘俊

PAPP-A與P對PHM和稽留流產(chǎn)的早期診斷意義

鐘俊

目的探討血清孕酮（P）和妊娠相關(guān)蛋白-A（PAPP-A）在早期診斷部分性葡萄胎和稽留流產(chǎn)中早期診斷的價值。方法選擇確診的部分性葡萄胎患者20例及稽留流產(chǎn)患者30例，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清P、PAPP-A水平。結(jié)果與宮內(nèi)早孕組比較，部分性葡萄胎和稽留流產(chǎn)組血清P和PAPP-A水平低于宮內(nèi)早孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），部分性葡萄胎組和稽留流產(chǎn)組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；同一孕周時，正常宮內(nèi)早孕者血清PAPP-A的含量高于部分性葡萄胎患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論血清孕酮、妊娠相關(guān)血漿蛋白A檢測有助于部分性葡萄胎和稽留流產(chǎn)的早期診斷。

孕酮妊娠相關(guān)血漿蛋白-A；部分性葡萄胎；稽留流產(chǎn)

在妊娠早期稽留流產(chǎn)、部分性葡萄胎在臨床表現(xiàn)上均有停經(jīng)，陰道出血，HCG陽性，超聲提示宮腔內(nèi)孕囊等臨床相似表現(xiàn)[1]。而在行清宮術(shù)妊娠組織送病理檢查后發(fā)現(xiàn)不少術(shù)前診斷為稽留流產(chǎn)的病例，病理結(jié)果回報提示為部分性葡萄胎。說明目前臨床常用的早期檢查手段如：HCG、孕酮、E2及超聲檢查對部分性葡萄胎及稽留流產(chǎn)的鑒別仍有困難，給不少臨床醫(yī)師在早期臨床診斷時造成困惑[2]。且稽留流產(chǎn)及部分性葡萄胎的明確診斷對患者術(shù)后的隨診、治療及再次妊娠的相關(guān)指導(dǎo)有重要的意義。故欲通過ELISA對PPAP-A及孕酮在早期稽留流產(chǎn)及部分性葡萄胎病例中的檢測結(jié)果，探討PPAP-A及孕酮在早期診斷稽留流產(chǎn)及部分性葡萄胎中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本次研究的對象為2015—2017年2月于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科、廣西省賀州市昭平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科、佛山市順德區(qū)均安醫(yī)院婦產(chǎn)科和東莞市寮步醫(yī)院婦產(chǎn)科確診的20例部分性葡萄胎患者，以及30例稽留流產(chǎn)患者。50例患者的年齡為17～46歲，平均年齡（28.1±3.9）歲，停經(jīng)的時間34～97天，平均停經(jīng)時間為（45.9±23.4）天。

1.2 方法

所選患者需要在治療前抽取5 ml靜脈血，離心1 min后取血清，血清P和PAPP-A含量利用酶聯(lián)免疫吸附進行測定。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 部分性葡萄胎超聲表現(xiàn)

部分性葡萄胎超聲顯示宮內(nèi)孕囊，胎盤部位出現(xiàn)由局灶性水泡狀胎塊引起的超聲圖像改變，有時還可以胎兒或羊膜腔，胎兒通?；巍２±頇z查提示：部分性葡萄胎。

2.2 正常的超聲宮內(nèi)檢查表現(xiàn)

一般正常的宮內(nèi)超聲檢查，臨床的表現(xiàn)為：能夠看見胎內(nèi)的情況，包括胎芽、孕囊或者胎心的脈動，并且停經(jīng)天數(shù)越久其就越大；在人工流產(chǎn)后，絨毛可以用肉眼看見，如果沒有發(fā)現(xiàn)需要送病檢進行確診。

2.3 稽留流產(chǎn)超聲表現(xiàn)

稽留流產(chǎn)超聲檢查表現(xiàn)為：能夠看見胎囊，但是不能看見其胎芽及胎心的搏動，沒有出現(xiàn)異常包塊在宮外。孕囊隨著停經(jīng)天數(shù)的的增加而有所減小，在血HCG上有所下降。

3 結(jié)果

宮內(nèi)正常妊娠，部分性葡萄胎，稽留流產(chǎn)組患者血清P、PAPP-A值?；袅鳟a(chǎn)的血清P，PAPP-A低于正常宮內(nèi)早孕（A組），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別是：7.919 7，51.091 0，P均＜0.05）；稽留流產(chǎn)患者的血清P，PAPP-A低于部分性葡萄胎，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別是：9.165 6，36.312 2，P均＜0.05）；部分性葡萄胎（B組）的血清P高于正常宮內(nèi)早孕（A組），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-4.867 3，P＜0.05）；部分性葡萄胎（B組）的血清PAPP-A與正常宮內(nèi)早孕（A組）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.052 5，P＞0.05）。

4 結(jié)論

導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的原因主要包括兩個方面，即遺傳因素和外在因素。這兩個因素會促使體內(nèi)的滋養(yǎng)葉細(xì)胞的變性壞死；并且會影響到孕酮的分泌，主要是HCG分泌不足引起的[3]。部分性葡萄胎屬于一種緩慢發(fā)展的絨毛腫脹，會出現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞增生[4]。對于早孕者孕酮早期穩(wěn)定性的診斷意義重大。這是由于早孕者孕酮分泌的3個階段：第一階段在5～6周，其分泌主要是卵巢；第二階段是來自于卵巢以及滋養(yǎng)葉細(xì)胞，時間在6～8周；第三階段是來自于胎盤，時間為8周至分娩后。一般在12周左右就會維持在比較穩(wěn)定的水平，在這段時間內(nèi)只需要測定其在血清中的含量，隨機取樣的可比性很高[5]。

PAPP-A是一種與妊娠相關(guān)聯(lián)的大分子糖蛋白。研究顯示[6]，PAPP-A在早期配子的發(fā)育、孕卵的著床、妊娠的維持以及胎兒和胎盤的生長、發(fā)育等諸方面均起著至關(guān)重要的作用。PAPP-A主要由胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞分泌的。近年來發(fā)現(xiàn)正常女性的外周血、卵泡液、子宮液和男性的精液中也含有少量PAPP-A；滋養(yǎng)層腫瘤、乳腺癌等部位也測出PAPP-A，但所占比例不到1‰[7]。從妊娠第5周開始在孕婦血清中即可檢出PAPP-A，孕早期血清濃度上升較HCG顯著，隨孕周增加含量逐漸升高，直至孕末期達高峰。產(chǎn)后開始下降，產(chǎn)后6周消失。因此，PAPP-A可作為早孕的診斷指標(biāo)及孕期胎兒健康情況的監(jiān)測指標(biāo)。另據(jù)報道[8]，染色體異常是引起早孕期流產(chǎn)的主要原因，早孕期胎兒核型異常的孕婦血清PAPP-A明顯低于正常孕婦?；袅鳟a(chǎn)多因遺傳或其他外界因素導(dǎo)致滋養(yǎng)葉細(xì)胞的變性壞死所致，由胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞分泌的PAPP-A應(yīng)降低，所以患者血清中的PAPP-A含量應(yīng)降低。因此，PAPP-A的檢測結(jié)果在宮內(nèi)早孕和稽留流產(chǎn)的鑒別診斷中有重要的意義。而部分性葡萄胎是一種局灶性緩慢發(fā)展的絨毛腫脹，有時有輕度滋養(yǎng)細(xì)胞增生。其PAPP-A值與宮內(nèi)早孕對比在鑒別診斷中無明顯意義[9]。

本組資料中，正常妊娠組與稽留流產(chǎn)組間、部分性葡萄胎與稽留流產(chǎn)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而正常妊娠組和部分性葡萄胎組之間血清PAPP-A差異無統(tǒng)計學(xué)意義。血清孕酮比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對于無癥狀的早孕期婦女經(jīng)B超檢查尚不能明確是否為稽留流產(chǎn)者，根據(jù)早孕期血清孕酮相對穩(wěn)定，PAPP-A在血清中上升早的特點，經(jīng)臨床單次測定血清孕酮P和PAPP-A水平對明確正常妊娠與部分性葡萄胎或稽留流產(chǎn)的診斷有一定價值，但不能區(qū)分正常妊娠和部分性葡萄胎，所以仍需動態(tài)觀察血清P、PAPP-A、HCG水平的變化并結(jié)合其他檢查如超聲學(xué)檢測方可以明確診斷。從本研究中還可以看出，稽留流產(chǎn)患者血清中P及PAPP-A含量低于同孕周的宮內(nèi)早孕者及部分性葡萄胎患者，因此根據(jù)稽留流產(chǎn)患者血P及PAPP-A水平較低這一事實，可將血清P及PAPP-A測定作為對稽留流產(chǎn)的常規(guī)檢查。綜上所述，血清P和PAPP-A可作為孕期常規(guī)檢查，在早孕期可以明顯提高稽留流產(chǎn)的診斷率。至于在本次統(tǒng)計中孕酮在宮內(nèi)早孕和部分性葡萄胎的對比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而PAPP-A的對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但考慮孕酮是脈沖式分泌，孕酮值全天會高低變化?；颊邫z測時間不同，且部分性葡萄胎病例數(shù)稀少有限。統(tǒng)計可能存在誤差。故宮內(nèi)早孕與部分性葡萄胎血清P與PAPP-A測定是否對早期診斷有意義仍需今后可擴大樣本，對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析。但在臨床上為了減少漏診率，提高早期診斷的效果，需要進行引導(dǎo)超聲和HCG的聯(lián)合使用，提高妊娠異常檢測的準(zhǔn)確率，特別是針對部分性葡萄胎的診斷。

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參考文獻的分類

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The Significance of PAPP-A and P in Early Diagnosis of PHM and Missed Abortion

ZHONG Jun Obstetrics and Gynecology Department, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang Guangdong 524000, China

ObjectiveTo investigate the serum progesterone (P) and pregnancy associated protein -A (PAPP-A) in the early diagnosis of early diagnosis of partial hydatidiform mole and missed abortion.Methods20 cases diagnosed as partial hydatidiform mole patients and missed abortion patients in 30 cases, the adsorption of P was detected by ELISA. The immune level of PAPP-A.ResultsCompared with intrauterine pregnancy group, partial hydatidiform mole and missed abortion group serum P and PAPP-A levels lower than the intrauterine pregnancy group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05), a comparison between PHM group and abortion group, the difference was not statistically significant (P ＞ 0.05), the same gestational weeks, normal intrauterine early pregnancy the content of serum PAPP-A was higher than that of partial hydatidiform mole patients, and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05).ConclusionSerum progesterone, pregnancy associated plasma protein A detection is helpful to early diagnosis of partial hydatidiform mole and missed abortion.

progesterone pregnancy associated plasma protein-A; partial hydatidiform mole; missed abortion

R714

A

1674-9308（2017）05-0065-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．033

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 湛江 524000