岳光星

(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450003)

·臨床研究·

根治幽門螺桿菌對乳腺癌術(shù)后輔助化療的影響

岳光星

(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450003)

目的探討根治幽門螺桿菌(Hp)對Hp陽性乳腺癌患者術(shù)后輔助化療的影響。方法選取接受乳腺癌術(shù)后輔助化療患者共72例(均被證實為Hp感染)，按隨機數(shù)表法將其分為A、B兩組，每組36例。A組患者在首次化療前1周進行Hp根除治療，化療開始后應用5-HT受體拮抗劑托烷司瓊聯(lián)合地塞米松治療。B組患者在化療前不接受任何藥物，化療開始后用藥同A組。每21 d為1個化療周期，療程共6個周期。結(jié)果A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應發(fā)生率為19.4%，低于B組的41.6%；A組6個周期化療完成率為91.7%，高于B組的72.2%，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組完成化療周期數(shù)為(5.78±0.76)個周期，B組為(5.14±1.53)個周期。A組完成化療周期數(shù)大于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組住院日為(5.77±0.75)d，B組為(7.33±1.60)d。A組住院日短于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論化療前根治Hp可以減輕伴Hp感染乳腺癌患者化療所致消化道反應，提高化療的完成率，減少患者的住院日。

乳腺癌；幽門螺桿菌；輔助化療；消化道反應

中國是乳腺癌高發(fā)國家，乳腺癌發(fā)病率為21.6/10萬，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，居癌癥死亡原因第6位[1]。手術(shù)和化療是目前治療乳腺癌的主要手段，術(shù)后輔助化療可降低患者復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。但化療引起的消化道反應是腫瘤治療中最常見的副反應，也是導致患者恐懼甚至中斷化療的主要因素之一[2]。幽門螺桿菌(Hp)感染是人類最常見的慢性細菌感染，在全球自然人群中的感染率超過50%[3]。Hp可影響胃內(nèi)多種消化酶的分泌，從而影響患者的消化功能，使患者出現(xiàn)反酸、胃脹及上腹痛等多種癥狀。在乳腺癌術(shù)后接受輔助化療的患者中，亦有相當比例的Hp感染者，而根治Hp對患者化療的影響，國內(nèi)外還鮮有報道。本研究對Hp陽性的乳腺癌患者進行Hp根除治療，探討根治Hp對乳腺癌術(shù)后輔助化療的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2016年12月鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的72例乳腺癌患者。納入標準：組織學確診為乳腺癌并行術(shù)后輔助化療的患者，女性，年齡為25～68歲，中位年齡為47歲；胃鏡快速尿素酶試驗或13C尿素呼氣試驗陽性；化療方案為FEC方案；美國東部協(xié)作組體能狀態(tài)評分為0～1分。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；心、肝、腎或骨髓功能異常，不能耐受化療；因非消化道不良反應而未完成6個周期化療者；治療前1周曾接受抑酸、止吐、抗感染等藥物治療；曾接受Hp根除治療者。按隨機數(shù)表法將所有患者分為A組和B組，各36例。兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法A組患者在首次化療前1周接受Hp根除治療：奧美拉唑20 mg，阿莫西林1 000 mg，克拉霉素500 mg，2次/d，共7 d，化療開始后同時應用5-HT受體拮抗劑托烷司瓊聯(lián)合地塞米松治療。B組患者在化療前不接受任何藥物治療，化療開始后用藥同A組。兩組均采用托烷司瓊4 mg，1次/d，靜脈滴注，地塞米松10 mg，1次/d，靜脈滴注，共3 d。FEC化療方案：環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈滴注，d1，表柔比星100 mg/m2，靜脈滴注，d1，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，d1，每21 d為1個化療周期，共6個周期。

2 結(jié)果

2.1消化道反應A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應發(fā)生率為19.4%(7/36)，B組為41.6%(15/36)。A組患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反應發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.26個周期化療完成情況A組6個周期化療完成率為91.7%(33/36)，B組為72.2%(26/36)。A組6個周期化療完成率高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3完成化療周期數(shù)A組完成化療周期數(shù)為(5.78±0.76)個周期，B組為(5.14±1.53)個周期。A組完成化療周期數(shù)大于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4平均住院日A組住院日為(5.77±0.75)d，B組為(7.33±1.60)d。A組住院日短于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

近年來，乳腺癌發(fā)病呈全球范圍增長趨勢，尤其是我國經(jīng)濟發(fā)達的大城市，乳腺癌已經(jīng)位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的第1位?；熞殉蔀榇蠖鄶?shù)乳腺癌患者的標準治療方法，術(shù)后輔助化療是否能夠足量足療程完成，對患者的預后有很大影響[4]。由于大部分化療藥物缺乏對腫瘤細胞的選擇性殺傷，所以在殺傷腫瘤細胞的同時也破壞機體正常細胞，如引起消化道黏膜的損傷而導致消化道反應。乳腺癌術(shù)后輔助治療方案“FEC”是最常見的化療方案，其重度消化道反應發(fā)生率較高[5]。急性劇烈的惡心、嘔吐可導致患者水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、抵抗力下降、腹脹、上腹痛，加重患者的痛苦，上述消化道反應均可使患者畏懼化療、依從性下降甚至中斷化療。因此，有效減輕化療導致的消化道不良反應，對提高患者生活質(zhì)量、保障化療順利進行及療效至關(guān)重要。目前，5-HT受體拮抗劑、激素等止吐藥物的臨床應用很大程度上減輕了化療導致的惡心、嘔吐等消化道反應，但是仍有相當一部分患者的消化道癥狀未得到很好的控制[6]。

Hp是一種革蘭陰性桿菌，體外適應能力很強，主要通過消化道傳播，Hp在我國的感染率為40%～60%，屬Hp高感染地區(qū)[7]。隨著對Hp研究的深入，臨床已證實Hp感染與慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌以及胃MALT淋巴瘤有著密切的關(guān)系[8-9]。通常認為，Hp定植于胃黏膜表面和黏膜層之間，是一種微需氧菌，可分泌多種物質(zhì)造成胃黏膜屏障損害，從而導致胃黏膜損傷、糜爛或潰瘍，使患者出現(xiàn)返酸、胃脹、上腹痛等多種臨床癥狀，嚴重降低其生活質(zhì)量，而根除Hp可以使上述消化道癥狀得到改善[10]。既往國內(nèi)研究結(jié)果顯示，伴有Hp感染的胃癌患者接受化療后嘔吐程度比未感染者高，而根除Hp可減輕胃癌患者消化道不良反應[11]。

在乳腺癌術(shù)后輔助化療的患者中，亦有相當比例的Hp感染患者，在化療過程中化療藥物是否會加重Hp陽性患者的胃腸道黏膜損傷，從而加重患者的消化道反應，影響化療的進程，而根治Hp是否能減輕此部分患者化療過程中的消化道不良反應，提高化療的完成率和縮短患者的住院日，國內(nèi)外還鮮有報道。因此，本研究嘗試對Hp陽性乳腺癌術(shù)后輔助化療患者在初次化療前1周進行抗Hp治療，以觀察根治Hp對此部分患者化療的影響。本研究患者均為女性，且均采用“FEC”化療方案，克服了由于化療方案及性別的選擇差異造成的干擾因素，且兩組患者均采用了相同劑量及時間的5-HT受體拮抗劑聯(lián)合激素治療。從本研究結(jié)果可以看出，首次化療前進行根治Hp治療可以明顯減輕Hp陽性乳腺癌患者化療所致消化道反應，提高患者對化療的耐受性，保證患者化療的完成率，進而減少復發(fā)，提高患者的生存期，并能有效減少住院日，減輕患者的經(jīng)濟負擔。但本研究為單中心小樣本臨床試驗，抗Hp治療的具體方案、開始時間、患者的選擇，抗Hp治療后Hp轉(zhuǎn)陰率對化療的具體影響，根治Hp對患者長期生存的影響尚需更深入的研究。

[1] 陳萬青,鄭榮壽,曾紅梅,等.2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤,2015,24(1):1-10.

[2] Likun Z,Xiang J,Yi B,et al.A systematic review and meta-analysis of intravenous palonosetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults[J].Oncologist,2011,16(2):207-216.

[3] Uemura N,Okamoto S,Yamamoto S,et al.Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer[J].N Engl J Med,2001,345:784-789.

[4] Gradishar W J,Anderson B O,Blair S L,et al.Breast cancer version 3.2014[J].J Natl Compr Canc Netw,2014,12(4):542-590.

[5] Cortazar P,Zhang L,Untch M,et al.Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis[J].Lancet,2014,384(9938):164-172.

[6] Kamen C,Tejani M A,Chandwani K,et al.Anticipatory nausea and vomiting due to chemotherapy[J].Eur J Pharmacol,2014,722:172-179.

[7] 呂農(nóng)華,祝蔭.幽門螺桿菌耐藥的現(xiàn)狀與對策[J].中華消化雜志,2011,31(1):66-68.

[8] Ma J L,Zhang L,Brown L M,et al.Fifteen-year effects of Helicobacter pylori,garlic,and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality[J].J Natl Cancer Inst,2012,104(6):488-492.

[9] Suerbaum S,Michetti P.Helicobacter pylori infection[J].N Engl J Med,2002,347(15):1175-1186.

[10] Wong B C,Zhang L,Ma J L,et al.Effects of selective COX-2 inhibitor and Helicobacter pylori eradication on precancerous gastric lesions[J].Gut,2012,61(6):812-818.

[11] 樸瑛,劉兆晶,丁震宇,等.抗幽門螺旋桿菌治療在腫瘤化療止吐中的作用研究[J].中國腫瘤臨床,2012,39(22):1832-1834.

R 737.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.011

2017-03-01)