張 攀，劉 濤，王芳芹，陽群芳，陳曉紅

(第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，重慶 400038)

異甘草酸鎂對(duì)小鼠放射性肺纖維化的改善作用及其機(jī)制的初步研究

張 攀，劉 濤，王芳芹，陽群芳，陳曉紅

(第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，重慶 400038)

目的 探討異甘草酸鎂(magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)對(duì)小鼠放射性肺纖維化的影響及其機(jī)制。方法 50只 ♀ C57BL/6小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(Control組)、輻照組(RT組)、異甘草酸鎂組(MgIG組)、異甘草酸鎂治療組(RT+MgIG組)和地塞米松治療組(RT+DXM組)，每組10只。除Control組和MgIG組外，其余各組小鼠均給予15Gy60Co γ射線全胸單次照射。各組小鼠于輻照前2 h及輻照后每日給藥：MgIG組和RT+MgIG組腹腔注射MgIG(100 mg·kg-1)；Control組和RT組腹腔注射生理鹽水(20 mL·kg-1)；RT+DXM組腹腔注射DXM(0.5 mg·kg-1)。輻照后12周取材，行HE染色及Masson染色觀察小鼠肺泡炎和肺纖維程度，免疫組化檢測肺組織Ⅰ型膠原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型膠原(Collagen Ⅲ)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白表達(dá)。結(jié)果 RT組小鼠肺泡炎和肺纖維化程度及Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表達(dá)較Control組明顯增強(qiáng)(P<0.05)，而RT+MgIG組與RT+DXM組肺泡炎、肺纖維化程度及蛋白表達(dá)相較于RT組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 異甘草酸鎂可有效改善小鼠放射性肺纖維化，其機(jī)制可能與調(diào)控TGF-β信號(hào)通路有關(guān)。

異甘草酸鎂；放射性肺纖維化；Ⅰ型膠原；Ⅲ型膠原；轉(zhuǎn)化生長因子β/Smad信號(hào)通路；小鼠

放射性肺損傷是胸部放療常見并發(fā)癥，其包括早期放射性肺炎和和晚期放射性肺纖維化。晚期放射性肺纖維化是胸部放療最嚴(yán)重的副作用，其通常不可避免而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。盡管一些藥物曾用于放射性肺纖維化的治療，但效果不佳，且有嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，尋找安全有效的治療藥物已成為目前亟待解決的問題。

甘草酸是甘草根提取物的主要生物活性物質(zhì)，為三萜皂苷類化合物，具有抗炎、抗病毒、抗過敏、保護(hù)肝細(xì)胞等多種藥理作用。此外，研究表明1、2、3代甘草酸制劑可明顯改善內(nèi)毒素、體外循環(huán)、博來霉素等因素誘發(fā)的急性肺損傷、肺纖維化[1-3]。異甘草酸鎂(magnesium isoglycyrrhizinate，MgIG)是第4代甘草酸制劑，由甘草酸經(jīng)過堿催化、異構(gòu)化后成鹽精制而得[4]。Xiao等[5]通過大鼠百草枯肺損傷模型發(fā)現(xiàn)MgIG可以改善肺組織MDA、SOD、羥脯氨酸及血清TGF-β1等氧化指標(biāo)及肺纖維化指標(biāo)，對(duì)肺損傷有一定療效。而MgIG對(duì)放射性肺纖維化是否有改善作用，目前尚無報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)擬研究MgIG對(duì)放射性肺纖維化的改善作用，并初步探討其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 SPF級(jí)C57BL/6 ♀小鼠50只(6～8周)，體質(zhì)量18～22 g，購自第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)：SGXK(渝)2012-0003。

1.1.2 試劑 異甘草酸鎂注射液購自江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051942，生產(chǎn)批號(hào)150718204。地塞米松磷酸鈉注射液購自河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020330，生產(chǎn)批號(hào)1602182。TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3抗體購自英國Abcam公司。CollagenⅠ抗體購自上海Santa Cruz公司。Collagen Ⅲ抗體購自美國Thermo Fisher公司。

1.1.3 儀器 倒置顯微鏡(日本Nikon公司)，石蠟切片機(jī)(德國徠卡公司)。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組與模型制備 將小鼠隨機(jī)分為5組：Control組、RT組、MgIG組、RT+MgIG組、RT+DXM組，每組10只。參照文獻(xiàn)[6]的方法造模，輻照前2 h，MgIG組和RT+MgIG組腹腔注射MgIG(100 mg·kg-1)；Control組和RT組腹腔注射生理鹽水(20 mL·kg-1)；RT+DXM組腹腔注射DXM(0.5 mg·kg-1)。除Control組和MgIG組小鼠，其余各組小鼠腹腔注射質(zhì)量濃度為0.5 g·L-1戊巴比妥溶液(10 mL·kg-1)麻醉后，背位固定于動(dòng)物臺(tái)上，暴露胸部，其余部位以10 cm鉛磚屏蔽，15Gy60Co γ射線全胸單次照射, 建立放射性肺纖維化模型。照射后24 h開始，給藥組小鼠每日給藥1次，至照射后12周。輻照前20 h各組小鼠均禁食，不禁水，其余時(shí)間自由進(jìn)食和飲水。

1.2.2 小鼠一般狀況監(jiān)測 觀察小鼠毛色、活動(dòng)狀態(tài)、精神狀態(tài)等變化，并每周定時(shí)測量小鼠體質(zhì)量。

1.2.3 病理組織學(xué)觀察 照射后12周，脫頸處死小鼠，取左肺下葉固定于10%甲醛溶液中，常規(guī)脫水、包埋、切片，行HE染色和Masson染色用于評(píng)估小鼠肺泡炎和肺纖維化程度。肺泡炎癥程度采用Szapiel法進(jìn)行評(píng)分，纖維化程度采用Ashcroft法進(jìn)行評(píng)分。Szapiel評(píng)分[7]標(biāo)準(zhǔn)：0分：無肺泡炎；1分：輕度肺泡炎，局部及近胸部可見單核細(xì)胞浸潤，面積小于全肺20%，肺泡結(jié)構(gòu)大致正常；2分：中度肺泡炎，病變面積占全肺的20%～50%；3分：重度肺纖維化，病變面積大于全肺的50%。Ashcroft評(píng)分[8]標(biāo)準(zhǔn)：0分：正常肺組織；1分：肺泡或支氣管壁輕微增厚；3分：肺泡或支氣管壁中度增厚，但不伴有明顯的肺泡結(jié)構(gòu)紊亂；5分：肺泡結(jié)構(gòu)受到破壞，條索狀纖維帶或小范圍纖維灶形成；7分：肺泡結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，廣泛的纖維灶形成，蜂窩狀肺可歸于此級(jí)；8分：全視野纖維化病變，2、4、6分介于相應(yīng)的分?jǐn)?shù)之間。

1.2.4 肺免疫組化檢測 石蠟組織切片脫蠟至水，高壓熱修復(fù)，雙氧水滅活內(nèi)源性酶，滴加正常山羊血清封閉液，棄血清，滴加一抗，4℃過夜，滴加二抗，顯色，自來水沖洗，蘇木精復(fù)染，脫水、透明、封片。胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)，每張切片隨機(jī)選5個(gè)視野，用Image-Pro Plus6.0圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析，測定積分光密度值。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 Control組和MgIG組小鼠活潑好動(dòng)，精神好，皮毛光滑，色澤正常，胸部未出現(xiàn)白毛。RT組、RT+MgIG組和RT+DXM組小鼠輻照后均表現(xiàn)出活動(dòng)減慢，精神萎靡，皮毛無光澤，輻照后2周小鼠活動(dòng)和精神逐漸恢復(fù)。造模后8周左右，小鼠胸部不同程度出現(xiàn)白毛，相較于RT組，RT+MgIG組和RT+DXM組小鼠胸部出現(xiàn)白毛情況明顯減輕。見Fig 1。

2.2 體質(zhì)量變化 Control組和MgIG組小鼠體質(zhì)量平穩(wěn)增加。輻照后1周，RT組、RT+MgIG組和RT+DXM組小鼠體質(zhì)量下降，RT組小鼠體質(zhì)量明顯小于Control組和RT+MgIG組(P<0.05)，明顯大于RT+DXM組(P<0.05)。2周以后體質(zhì)量逐漸回升，RT組和RT+DXM組體質(zhì)量回升較RT+MgIG組慢，而RT+DXM組體質(zhì)量回升最慢。輻照后12周，RT組小鼠體質(zhì)量明顯小于Control組和RT+MgIG組(P<0.05)，明顯大于RT+DXM組(P<0.05)。見Fig 2。

2.3 肺組織病理學(xué)變化

2.3.1 肺組織大體形態(tài)變化 Control組和MgIG組小鼠肺臟呈淡粉紅色，表面光滑，彈性良好，無充血。RT組小鼠肺臟呈暗紅色，充血嚴(yán)重，彈性較差，局部可見白色結(jié)節(jié)。RT+MgIG組和RT+DXM組情況較RT組有好轉(zhuǎn)，肺臟紅潤，只見少量出血點(diǎn)。見Fig 1。

2.3.2 肺組織病理學(xué)及膠原沉積觀察 Control組和MgIG組小鼠肺組織未出現(xiàn)明顯的病理學(xué)變化，肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁及毛細(xì)血管壁未見明顯增厚，肺泡腔及支氣管腔內(nèi)未見炎性滲出。RT組小鼠肺組織結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重，肺泡壁增厚，肺泡結(jié)構(gòu)不完整，肺泡塌陷，有大片的肺實(shí)變區(qū)，纖維化明顯，纖維多沉積在氣管壁及血管壁周圍。RT+MgIG組和RT+DXM組小鼠肺組織病理學(xué)改變與RT組一致，但較輕。見Fig 3。Szapiel、Ashcroft評(píng)分結(jié)果分別顯示，與RT組相比，RT+MgIG組和RT+DXM組肺泡炎癥減輕(P<0.05)，纖維化程度亦明顯降低(P<0.05)。見Tab 1。

Fig 1 Photographs of chests and lung tissues of mice in each group

Fig 2 Weight of mice at different time in each group

*P<0.05vsRT;#P<0.05vscontrol

Tab 1 Extent of alveolitis and pulmonary

GroupAlveolitisPulmonaryfibrosisControl1．30±0．421．67±0．58RT2．80±0．26#6．33±0．58#MgIG1．25±0．351．67±0．58RT+MgIG1．60±0．52?3．67±1．53?RT+DXM1．65±0．34?4．00±1．00?

*P<0.05vsRT;#P<0.05vscontrol

2.4 免疫組化觀察肺組織中Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表達(dá)情況 免疫組化結(jié)果顯示，Control組和MgIG組僅有少量Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ沉積，而RT組肺組織膠原纖維沉積明顯增加(P<0.05)，大部分肺泡腔和肺泡間隔被膠原占據(jù)，肺泡間隔明顯增厚，間質(zhì)膠原纖維明顯增多。RT+MgIG組和RT+DXM組較RT組Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ沉積明顯減少(P<0.05)。見Fig 4及Tab 2 。

2.5 免疫組化觀察肺組織中TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3表達(dá)情況 結(jié)果顯示，RT組肺組織TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表達(dá)較Control組明顯增加(P<0.05)，而這些蛋白的表達(dá)在RT+MgIG組和RT+DXM組均明顯減少(P<0.05)。見Fig 4及Tab 2。

Fig 3 HE staining and Masson staining(×200)

GroupCollagenⅠCollagenⅢTGF?β1p?Smad2p?Smad3Control(3．4±1．1)×104(52．8±9．7)×103(64．5±3．2)×103(3．5±1．2)×104(23．8±4．6)×103RT(37．1±15．0)×104#(218．4±5．3)×103#(341．8±12．6)×103#(34．1±5．8)×104#(159．33±25．0)×103#MgIG(2．9±1．2)×104(62．5±13．7)×103(66．6±1．9)×103(2．6±1．2)×104(17．4±2．7)×103RT+MgIG(16．2±2．1)×104?(135．1±12．6)×103?(107．8±11．0)×103?(17．9±4．7)×104?(62．7±5．7)×103?RT+DXM(16．8±2．4)×104?(125．1±19．4)×103?(124．0±15．7)×103?(14．6±4．1)×104?(98．7±14．3)×103?

*P<0.05vsRT;#P<0.05vscontrol

Fig 4 Collagen Ⅰ, collagen Ⅲ,TGF-β1,p-Smad2, p-Smad3 examined by immunohistochemical staining(×200)

3 討論

放射性肺纖維化發(fā)生的機(jī)制目前尚不清楚，而建立放射性肺纖維化動(dòng)物模型對(duì)進(jìn)一步研究其機(jī)制及防治作用至關(guān)重要。Yue等[9]研究發(fā)現(xiàn)，輻照后8周和12周，HE染色顯示肺組織肺泡壁增厚，與未輻照的動(dòng)物肺組織相比，炎細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增多，纖維組織增生，Masson染色顯示肺膠原纖維增加。本實(shí)驗(yàn)中，我們采用15Gy單次全胸照射， HE和Masson結(jié)果顯示，輻照后12周，小鼠肺泡炎癥明顯、膠原蛋白沉積增加，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，提示造模成功。同時(shí)本研究觀察到，MgIG治療后，可明顯改善上述全身反應(yīng)及肺組織病變，提示MgIG能明顯減輕放射性肺損傷。

肺纖維化主要病理特征為成纖維細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)的過度分泌。肺組織受刺激后，成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，肌成纖維細(xì)胞合成大量以Ⅰ型和Ⅲ型膠原為主要成分的細(xì)胞外基質(zhì)，肺組織結(jié)構(gòu)破壞，最終形成肺纖維化[10-11]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，輻照后小鼠肺組織Ⅰ型、Ⅲ型膠原纖維沉積明顯增加，而MgIG治療后，肺組織Ⅰ型、Ⅲ型膠原沉積明顯減少，表明MgIG可緩解放射性肺纖維化，對(duì)放射性肺纖維化有明顯防護(hù)作用。

TGF-β是促進(jìn)纖維化形成的重要細(xì)胞因子，它可通過多條信號(hào)通路介導(dǎo)纖維化發(fā)生， 其中TGF-β/Smad信號(hào)通路是最主要的通路。首先，活化的TGF-β與TGF-β Ⅱ型受體相結(jié)合，形成異源二聚體復(fù)合物，后者與TβRI/ALK5相結(jié)合形成四聚體復(fù)合物，促使TβRI/ALK5活化，導(dǎo)致Smad2/3磷酸化與Smad4形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)入細(xì)胞核，調(diào)控核內(nèi)一系列靶基因表達(dá)，包括細(xì)胞增殖、分化及基質(zhì)蛋白表達(dá)[12-17]。已有研究表明[18]，氧化苦參堿改善肺纖維化的作用與抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)中，RT組小鼠肺組織TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表達(dá)增加，表明TGF-β1/Smad信號(hào)通路被激活，而MgIG治療后，明顯抑制小鼠肺組織相應(yīng)蛋白表達(dá)，提示MgIG可能通過抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路治療小鼠放射性肺纖維化。

糖皮質(zhì)激素是治療放射性肺纖維化的經(jīng)典藥物，故本研究采用地塞米松(DXM)為陽性對(duì)照藥，結(jié)果提示，DXM的確能較好地改善放射性肺纖維化病變，減少膠原沉積。同時(shí)，我們也觀察到DXM對(duì)小鼠體質(zhì)量的增長有明顯抑制作用，這與以往研究發(fā)現(xiàn)一致[19]，而MgIG對(duì)小鼠體質(zhì)量增長無明顯影響，表明MgIG可改善小鼠放射性肺纖維化，同時(shí)可避免DXM抑制動(dòng)物體質(zhì)量增長的不良反應(yīng)。

綜上，MgIG可有效改善小鼠放射性肺纖維化，調(diào)控TGF-β/Smad信號(hào)通路可能是其重要的機(jī)制。與陽性藥物DXM相比，MgIG沒有抑制動(dòng)物體質(zhì)量增長的不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。

[1] Qamar W, Khan R, Khan A Q, et al. Alleviation of lung injury by glycyrrhizic acid in benzo(a)pyrene exposed rats: probable role of soluble epoxide hydrolase and thioredoxin reductase[J].Toxicology,2012,291(3):25-31.

[2] Wu X, Zhang L, Gurley E, et al. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18beta-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways[J].Hepatology,2008, 47(6):1905-15.

[3] 呂小華,吳 鐵,覃冬云.甘草酸對(duì)肺纖維化模型大鼠羥脯氨酸、玻璃酸、層粘連蛋白的干預(yù)作用[J].中國藥房,2008,19(25):1954-5.

[3] Lyu X H, Wu T, Qin D Y. Interventional effect of glycyrrhizin on hydroxyproline,hyaluronic acid, and laminin in pulmonary fibrosis model rats[J].ChinaPharm,2008,19(25):1954-5.

[4] 孫 黎, 曹惠明, 沈金芳,等. 靜滴異甘草酸鎂注射液的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2005,21(11):1348-51.

[4] Sun L, Cao H M, Shen J F, et al. Study on the pharmacokinetics of magnesium isoglycyrrhizinate injections in Chinese healthy volunteers[J].ChinPharmacolBull,2005,21(11):1348-51.

[5] Xiao Z W, Zhang W, Ma L, Qiu Z W. Therapeutic effect of magnesium isoglycyrrhizinate in rats on lung injury induced by paraquat poisoning[J].EurRevMedPharmacolSci,2014,18(3): 311-20.

[6] Huang Y, Liu W, Liu H, et al. Grape seed pro-anthocyanidins ameliorates radiation-induced lung injury[J].JCellMolMed,2014,18(7):1267-77.

[7] Szapiel S V, Elson N A, Fulmer J D, et al. Bleomycin-induced interstitial pulmonary diseases in the nude,athymic mouse[J].AmRevRespirDis,1979,120(4) :893-9.

[8] Ashcroft T, Simpson J M,Timbrell V. Simple method of estimating severity of pulmonary fibrosis on a numerical scale[J].JClinPathol,1988,41(4):467-70.

[9] Yue H, Hu K, Liu W, et al. Role of matrix metalloproteinases in radiation-induced lung injury in alveolar epithelial cells of Bama minipigs[J].ExpTherMed,2015,10(4):1437-44.

[10]Katzenstein A L, Myers J L. Idiopathic pulmonary fibrosis:clinical relevance of pathologic classification[J].AmJRespirCritCareMed,1988,157(4):1301-15.

[11]Chung M P, Monick M M, Hamzeh N Y, et al. Role of repeated lung injury and genetic backgound in bleomycin-induced fibrosis[J].AmJRespirCellMolBiol,2003,29(3 pt 1):375-80.

[12]梁冠男, 胡永斌, 周建華. 肺纖維化中上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)型信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究進(jìn)展[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2008,28(6):500-3.

[12]Liang G N, Hu Y B, Zhou J H. Progression of the signal transduction mechanisms of epithelialmesenchymal transition in pulmonary[J].IntJPatholClinMed, 2008,28(6):500-3.

[13]Gu L, Zhu Y J, Yang X, et al. Effect of TGF-beta/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J].ActaPharmacolSin,2007,28(3):382-91.

[14]Meyer C, Liu Y, Kaul A, et al. Caveolin-1 abrogates TGF-β mediated hepatocyte apoptosis[J].CellDeathDis,2013,4(1):e466.

[15]Gauldie J, Kolb M, Ask K, et al. Smad3 signaling involved in pulmonary fibrosis and emphysema[J].ProcAmThoracSoc,2006,3(8):696-702.

[16]陳麗麗, 劉學(xué)軍. TGF-β/Smad信號(hào)通路在小鼠肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用及對(duì)纖維連接蛋白、骨橋蛋白表達(dá)的影響[J].國際呼吸雜志,2015,35(12):914-9.

[16]Chen L L,Liu X J.Role of TGF-β/Smad signaling pathways in pathogenesis and expressions of fibronection and osteopontin in mice with pulmonary fibrosis[J].IntJRespir,2015,35(12):914-9.

[17]Weiss C H, Budinger G R, Mutlu G M, et al. Proteasomal regulation of pulmonary fibrosis[J].ProcAmThoracSoc,2010,7(1):77-83.

[18]Liu L, Lu W, Ma Z, Li Z. Oxymatrine attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice via the inhibition of inducible nitric oxide synthase expression and the TGF-β/Smad signaling pathway[J].IntJMolMed,2012,29(5):815-22.

[19]陳曉麗, 肖奇明, 劉晶晶,等.羅格列酮聯(lián)合地塞米松上調(diào)GR減緩博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2011,23(11):4609-12.

[19]Chen X L, Xiao Q M, Liu J J, et al. PPARγ agonist and dexamethasone alleviate the pulmonary fibrosis induced by bleomycin in rats through upregulating glucocorticoid receptors[J].ProgModBiomed,2011,23(11):4609-12.

Preliminary study on effect and mechanism of MgIG in improvement of pulmonary fibrosis induced by radiation in mice

ZHANG Pan，LIU Tao，WANG Fang-qin，YANG Qun-fang，CHEN Xiao-hong

(DeptofPharmacology,CollegeofPharmacy,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)

Aim To investigate the effect of magnesium isoglycyrrhizinate (MgIG) on radiation-induced pulmonary fibrosis in mice and the mechanism. Methods Fifty female C57BL/6 mice were randomly divided into control group, irradiation (RT) group, MgIG group, RT+MgIG group and RT+dexamethasone (DXM) group, with 10 mice in each group. Except for control group and MgIG group, the remaining mice were given a single 15Gy60Co γ ray on whole lung. The mice in each group were administered 2 h before irradiation and each day after irradiation: MgIG group and RT+MgIG group were administered with MgIG (100 mg·kg-1) by intraperitoneal injection; control group and RT group were administered with normal saline (20 mL·kg-1) by intraperitoneal injection; RT+DXM group was administered with DXM (0.5 mg·kg-1) by intraperitoneal injection. After 12 weeks, the mice were sacrificed and lung tissues were taken out. The degree of alveolitis and pulmonary fibrosis were observed by HE staining and Masson staining. The expressions of type Ⅰ collagen, type Ⅲ collagen and TGF-β1 protein were detected by immunohistochemisty. Results The alveolitis, pulmonary fibrosis and expressions of type Ⅰ collagen, type Ⅲ collagen, TGF-β1, p-Smad2, p-Smad3 increased significantly in RT group compared with control group (P<0.05), and were significantly lower in RT+MgIG group and RT+DXM group than those in RT group(P<0.05). Conclusion MgIG can improve radiation-induced pulmonary fibrosis in mouse lung tissue, and its mechanism may be related to the influence of MgIG on TGF-β signaling pathway.

magnesium isoglycyrrhizinate; radiation pulmonary fibrosis; collagen Ⅰ; collagen Ⅲ; transforming growth factor-β/Smad signaling pathway; mice

時(shí)間：2017-1-13 11:38:00

http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170113.1138.024.html

2016-11-19，俢回日期：2016-12-12

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81472912)

張 攀(1986-)，女，碩士，研究方向：肺纖維化，E-mail:707769539@qq.com； 陳曉紅(1965-), 女，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：分子藥理學(xué)，通訊作者，E-mail:pharma821@163.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.02.012

A

1001-1978(2017)02-0201-06

R-332；R284.1；R322.35；R349.1；R563.102.2；R977.6