左繼東+劉冠環(huán)+袁凱濤

[摘要]目的 探討補充雙歧桿菌與鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑對腸道術(shù)后腸道菌群的影響。方法 將2015年3月～2016年11月我院收治的90例大腸癌患者按照入院順序抽簽后隨機分為益生菌組和對照組，各45例。兩組患者均常規(guī)行根治性切除手術(shù)，益生菌組在術(shù)前進行7 d益生菌治療，比較兩組患者術(shù)后恢復情況、手術(shù)前后腸道菌群分布、術(shù)后免疫功能指標水平。結(jié)果 益生菌組患者術(shù)后腸鳴音恢復時間、排氣時間、進食時間、排便時間、腹痛減輕時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。益生菌組患者術(shù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量及B/E水平均顯著高于對照組，大腸埃希菌數(shù)量顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。益生菌組患者術(shù)后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 術(shù)前補充使用三聯(lián)活菌制劑能夠有效改善腸道手術(shù)后腸道菌群和免疫指標，縮短術(shù)后腸道功能恢復時間，應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞]大腸癌；腸道菌群；免疫指標；益生菌

[中圖分類號] R619+.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（b）-0025-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Bifidobacterium and Lactobacillus acidophilus triple living bacteria preparation on intestinal flora after intestinal surgery.Methods Altogether 90 patients with colorectal cancer who were treated in our hospital from March 2015 to November 2016 were randomly divided into probiotics group and control group by using lots drawing according to the order of admission，with 45 cases in each group.Both groups were treated with radical resection；probiotics group accepted 7-day probiotic therapy before surgery.The postoperative recovery，distribution of intestinal flora before and after surgery，postoperative immune function indexes level were compared between two groups.Results The recovery time of bowel sound，exhaust time，eating time，defecation time and abdominal pain relief time of patients in the probiotics group was significantly lower than that in the control group，with statistically significant difference （P<0.05）；the number of bifidobacterium and lactobacillus and B/E levels of the probiotics group was significantly higher than that of the control group，the number of escherichia coli of the probiotics group was significantly lower than that of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.The level of IgA，IgG and CD4+/CD8+ after surgery in the probiotics group was significantly higher than that in the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Preoperative supplement of triple viable bacteria can effectively improve the intestinal flora and immune indexes after intestinal surgery，which shortens the recovery time of intestinal function after surgery and has high application value.

[Key words]Colorectal cancer；Intestinal flora；Immune indexes；Probiotics

臨床研究顯示，大腸癌患者腸道菌群存在厭氧菌/需氧菌比值下降的情況，術(shù)后菌群失衡更加明顯[1-2]。有專家指出，采取有效治療干預(yù)調(diào)整患者腸道菌群失調(diào)情況有利于術(shù)后腸道菌群平衡重建，促進腸功能恢復，降低感染及其他并發(fā)癥的風險[3-4]。近幾年，國內(nèi)對于益生菌在改善腸道疾病患者菌群失衡情況中的研究較多，也有研究指出益生菌還可改善腸道術(shù)后免疫狀態(tài)[5-6]。目前臨床上益生菌品牌不同所含的菌種和菌數(shù)也不同，應(yīng)用效果也參差不齊。我院在大腸癌術(shù)前補充乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑益盟寶，有效改善了患者的預(yù)后效果和腸道菌群失衡情況，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年3月～2016年11月來我院接受根治性手術(shù)治療的90例大腸癌患者納入本研究。按照入院順序抽簽后隨機分為益生菌組和對照組，各45例。益生菌組中，男性25例，女性20例；年齡40～80歲，平均（62.22±8.26）歲；直腸癌21例，結(jié)腸癌24例。對照組中，男性26例，女性19例；年齡40～80歲，平均（62.17±8.33）歲；直腸癌22例，結(jié)腸癌23例。兩組患者的性別比例、年齡構(gòu)成、腫瘤類型等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 符合《大腸癌診療規(guī)范》[7]中大腸癌相關(guān)診斷標準；經(jīng)常規(guī)影像學結(jié)合病理組織學檢查確診；符合手術(shù)適應(yīng)證；本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 有其他腸道疾病者；合并其他惡性腫瘤或器質(zhì)性病變者；有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；有感染性疾病者。

1.3方法

兩組患者均常規(guī)行左（右）半結(jié)腸切除、乙狀結(jié)腸切除、Dixon或Miles術(shù)治療。其中益生菌組患者在術(shù)前進行7 d益生菌（商品名：益盟寶，香港益盟生物科技有限公司，主要成分：乳雙歧桿菌BB-115、嬰兒雙歧桿菌BI-113、鼠李糖乳桿菌MP-108；菌株原料由臺灣豐華生物科技股份有限公司生產(chǎn)）治療，1袋/次，3次/d，溫水空腹沖服，手術(shù)前1 d停藥。

1.4觀察指標

兩組患者均于術(shù)前7 d和術(shù)后首次自然排便時取新鮮糞便進行腸道菌群檢測。比較兩組患者術(shù)后恢復情況、手術(shù)前后腸道菌群分布[雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌/大腸埃希菌計數(shù)比值（B/E）]和術(shù)后免疫功能指標[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+]水平。

1.5統(tǒng)計學分析

采用IBM SPSS Statistics 22統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)后恢復情況的比較

益生菌組患者術(shù)后腸鳴音恢復時間、排氣時間、進食時間、排便時間、腹痛減輕時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者手術(shù)前后腸道菌群分布的比較

兩組患者術(shù)后均存在腸道菌群失調(diào)情況，雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量均顯著少于同組術(shù)前，大腸埃希菌數(shù)量均顯著多于同組術(shù)前，B/E倒置較術(shù)前更嚴重，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；益生菌組患者術(shù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量及B/E水平均顯著高于對照組，大腸埃希菌數(shù)量顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者術(shù)后免疫功能指標水平的比較

益生菌組患者術(shù)后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

正常人胃腸道菌群包括30個屬的500余種細菌，共同組成菌膜結(jié)構(gòu)和生物屏障，對致病菌的侵襲有抵抗作用[8]。大腸癌患者存在腸道菌群紊亂狀態(tài)，B/E倒置明顯，而根治性手術(shù)又會加劇對腸道菌群的影響，使B/E倒置更加嚴重，不利于術(shù)后恢復[9-10]。近幾年，益生菌在輔助治療胃部疾病中的臨床效果逐漸得到肯定，專家指出，對腸道手術(shù)患者使用益生菌能夠改善腸道菌群分布，對提高預(yù)后有重要意義[11-12]。相關(guān)研究報道也證實益生菌在保護胃黏膜和改善腸道正常菌群的生長狀況方面有良好的效果，還能夠抑制胃腸炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。T [o]zün等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，腸道手術(shù)患者術(shù)后服用益生菌后機體致炎因子IgA、IgG、CD4+水平明顯下降，抗炎因子IL-4水平逐漸升高，腸道炎癥發(fā)生的風險也大大降低。

Vandenplas[14]的研究指出，腸道菌群紊亂是導致腸道手術(shù)患者術(shù)后感染風險增加的主要危險因素，應(yīng)用腸道黏膜保護劑及腸道微生態(tài)制劑對改善腸道手術(shù)患者預(yù)后是有積極意義的。相關(guān)文獻報道證實，益生菌具有保護腸黏膜、加固腸道生物屏障、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[15-16]。本研究中所用益生菌為乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑，能夠針對性補充機體內(nèi)正常生理性細菌，調(diào)節(jié)胃腸微生態(tài)平衡，具有改善胃腸功能、保護腸黏膜屏障、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制致病菌生長繁殖等作用，同時也會改善部分西藥引起的胃腸道不良反應(yīng)情況，提高患者耐受性[17-18]。本研究中益生菌組患者術(shù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量及B/E水平均顯著高于對照組，大腸埃希菌數(shù)量顯著少于對照組，益生菌組患者術(shù)后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，也證實了益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群平衡和改善免疫功能方面的顯著效果。益生菌組患者術(shù)后腸鳴音恢復時間、排氣時間、進食時間、排便時間、腹痛減輕時間均顯著短于對照組，與益生菌對腸道功能的改善作用有關(guān)。

總之，術(shù)前補充使用乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑能夠有效改善腸道手術(shù)后腸道菌群和免疫指標，縮短術(shù)后腸道功能恢復時間，應(yīng)用價值較高。

[參考文獻]

[1]程英梅，路明亮，黃華.腸道微生態(tài)與結(jié)直腸癌[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（7）：765-768.

[2]陳堅，張會祿.腸道微生態(tài)與大腸癌的關(guān)聯(lián)及其機制[J].上海醫(yī)藥，2016，37（19）：9-12.

[3]Gao Z，Guo B，Gao R，et al.Probiotics modify human intestinal mucosa-associated microbiota in patients with colorectal cancer[J].Mol Med Rep，2015，12（4）：6119-6127.

[4]陳悅，張曉梅，王永鵬，等.大腸癌術(shù)前腸道準備對術(shù)后腸道菌群變化的影響[J].中國現(xiàn)代普通外科進展，2013，16（4）：332-334.

[5]張育娟，周澤建，黃日妹.大腸癌術(shù)后腸道菌群術(shù)前補充雙歧三聯(lián)活菌的影響分析[J].海峽藥學，2015，27（10）：155-156.

[6]Madan JC.Neonatal gastrointestinal and respiratory microbiome in cystic fibrosis：potential interactions and implications for systemic health[J].Clin Ther，2016，38（4）：740-746.

[7]劉蔭華，姚宏偉.第7版日本《大腸癌診療規(guī)范》解讀與結(jié)直腸癌手術(shù)實踐[J].中國實用外科雜志，2012，32（9）：709-713.

[8]Dulal S，Keku TO.Gut microbiome and colorectal adenomas[J].Cancer J，2014，20（3）：225-231.

[9]Rosenberg HF，Masterson JC，F(xiàn)uruta GT.Eosinophils，probiotics，and the microbiome[J].J Leukoc Biol，2016，100（5）：881-888.

[10]李國慶.補充雙歧三聯(lián)活菌對大腸癌術(shù)后腸道菌群影響的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（27）：82-84.

[11]戴安友.雙歧三聯(lián)活菌膠囊對結(jié)直腸癌術(shù)后腸道菌群及腸黏膜通透性的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2016，28（4）：425-428.

[12]Arnason T，Brown IS，Goldsmith JD，et al.Collagenous gastritis：a morphologic and immunohistochemical study of 40 patients[J].Mod Pathol，2015，28（4）：533-544.

[13]T[o] zün N，Vardareli E.Gut Microbiome and Gastrointestinal Cancer：Les liaisons Dangereuses[J].J Clin Gastroenterol，2016，10（50）：S191-S196.

[14]Vandenplas Y.Probiotics and prebiotics in infectious gastroenteritis[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2016， 30（1）：49-53.

[15]陳海良，楊育林.口服益生菌對大腸癌術(shù)后患者炎癥反應(yīng)及腸道屏障功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22（1）：38-40.

[16]Zeng J，Wang CT.Ventilation-associated pneumonia and probiotics：many clues do not make evidence.Response to comments by Colombo and Codazzi[J].Intensive Care Med，2016，42（9）：1513-1514.

[17]孫校男，郭勇，朱明利.益生菌對大腸癌輔助化療期免疫功能的影響[J].實用腫瘤雜志，2012，27（6）：610-612.

[18]Arase S，Watanabe Y，Setoyama H，et al.Disturbance in the mucosa-associated commensal bacteria is associated with the exacerbation of chronic colitis by repeated psychological stress；Is that the new target of probiotics？[J].PLoS One，2016，11（8）：e0160736.

（收稿日期：2016-12-27 本文編輯：方菊花）