劉德智

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院EICU 新鄉(xiāng) 453000）

不同起始負(fù)荷劑量治療中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染

劉德智

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院EICU 新鄉(xiāng) 453000）

目的：探討不同起始負(fù)荷劑量治療中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染的臨床效果。方法：選取我院2014年5月～2016年10月中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組和研究組，每組36例。兩組均給予替考拉寧治療，研究組起始負(fù)荷劑量為800 mg，2次/d，持續(xù)3 d，對(duì)照組起始負(fù)荷劑量為400 mg，2次/d，持續(xù)3 d。比較兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。結(jié)論：800 mg起始負(fù)荷劑量替考拉寧治療中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染療效更優(yōu)，安全性較高。

下呼吸道感染；起始負(fù)荷劑量；中重度革蘭陽(yáng)性菌

下呼吸道感染為常見感染性疾病，主要由病毒、細(xì)菌、支原體等微生物引起。近年來，革蘭氏陽(yáng)性菌感染率逐漸上升，由于抗生素濫用，耐藥菌株明顯增多。替考拉寧為臨床常用的糖肽類抗生素，尤其對(duì)耐藥性革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)活性。王明強(qiáng)等[1]報(bào)道，替考拉寧治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌重癥感染療效與萬古霉素、利奈唑胺等傳統(tǒng)藥物相同，且不良反應(yīng)較少。為進(jìn)一步提高替考拉寧療效，臨床建議提高起始負(fù)荷劑量，但實(shí)際治療效果與安全性尚存爭(zhēng)議。本研究選取中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染患者72例，分組探討不同起始負(fù)荷劑量替考拉寧的治療效果與安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年5月～2016年10月中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組36例。研究組女16例，男20例；年齡24～80歲，平均年齡（51.62±12.45）歲；體重47～79 kg，平均體重（57.33± 4.03）kg。對(duì)照組女17例，男19例；年齡22～79歲，平均年齡（52.03±13.75）歲；體重46～80 kg，平均體重（56.83±4.62）kg。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病原學(xué)檢測(cè)及X胸片檢查確診為中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染；患者及家屬知曉本研究目的自愿參加，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：痰細(xì)菌培養(yǎng)分離出革蘭氏陰性菌者；對(duì)替考拉寧過敏者；合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；妊娠及哺乳期女性。

1.3 治療方法兩組均予以替考拉寧（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123376）治療。研究組起始負(fù)荷劑量為800 mg/次，2次/d，持續(xù)3 d。對(duì)照組起始負(fù)荷劑量為400 mg/次，2次/d，持續(xù)3 d。兩組維持劑量均為400 mg/次，1次/d，用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、病原學(xué)檢測(cè)均正常為治愈；上述指標(biāo)有1項(xiàng)未恢復(fù)正常為顯效；上述指標(biāo)均有輕微好轉(zhuǎn)為進(jìn)步；經(jīng)治療病情無變化或加重為無效?？傆行?治愈率＋顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

下呼吸道感染常發(fā)生于兒童與老年人，由于兒童或老年人呼吸道活動(dòng)能力較差，支氣管內(nèi)分泌物不能及時(shí)排出，為細(xì)菌等病原體提供良好的生存環(huán)境，加上免疫功能低下，發(fā)病后病情進(jìn)展迅速。近年來，隨著病原菌構(gòu)成譜復(fù)雜化及耐藥性增強(qiáng)，臨床診療策略也在不斷調(diào)整。替考拉寧為繼萬古霉素后的新型抗菌藥物，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌均具有較高活性，包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、腸球菌屬、單核細(xì)胞增生李斯特菌等。替考拉寧與其他糖肽類藥物具有相似的藥理作用，通過與N-乙酰胞壁酸連接的五肽尾部結(jié)合，阻斷雙糖十肽轉(zhuǎn)運(yùn)過程，使細(xì)胞壁黏肽無法合成，細(xì)菌因細(xì)胞壁無法維持完整性而失去活性。此外，替考拉寧存在特有的乙酰取代基結(jié)構(gòu)，親脂性極大提高，更易進(jìn)入組織及細(xì)胞，尤其于肺部組織中藥物濃度較高。臨床研究顯示[3]，治療中重度革蘭氏陽(yáng)性菌感染，替考拉寧谷濃度應(yīng)＞10 mg/l。Pea F等[4]研究表明，谷濃度與負(fù)荷劑量密切相關(guān)，提高負(fù)荷劑量可縮短達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間，延長(zhǎng)有效谷濃度時(shí)間。

本研究將替考拉寧起始負(fù)荷劑量從400 mg提高至800 mg，結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明增加初始負(fù)荷劑量可明顯提高治療效果。此外，由于替考拉寧與血漿蛋白具有較高結(jié)合率，靜脈注射給藥半衰期長(zhǎng)達(dá)30～180 h，因而大劑量使用可能引起輕微肝、腎功能異常，對(duì)于存在肝腎功能損害患者，應(yīng)減少用量，并密切關(guān)注肝腎功能指標(biāo)變化[5]。本研究結(jié)果中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組（P＞0.05），但均自行恢復(fù)，提示替考拉寧起始負(fù)荷劑量增至800 mg，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯變化，安全性較高。綜上所述，800 mg起始負(fù)荷劑量替考拉寧治療中重度革蘭陽(yáng)性菌下呼吸道感染綜合療效更優(yōu)。

[1]王明強(qiáng),張思森,劉小軍,等.替考拉寧與萬古霉素及利奈唑胺治療MRSA感染患者的療效評(píng)價(jià)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(17): 3923-3924

[2]楊帆.《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》解讀[J].中華臨床感染病雜志,2016,9(5):390-393

[3]汪復(fù).耐甲氧西林金黃色葡萄球菌嚴(yán)重感染的處理:影響療效的因素[J].中國(guó)感染與化療雜志,2014,14(3):266-268

[4]F Pea,L Brollo,P Viale,et al.Teicoplanin therapeutic drug monitoring in critically ill patients:a retrospective study emphasizing the importanceofaloadingdose[J].JournalofAntimicrobial Chemotherapy,2003,51(4):971

[5]江學(xué)維,梁蓓蓓,王凱,等.替考拉寧藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究與給藥方案優(yōu)化[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(16):1662-1664

R978.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.004

2017-01-18）