杜曉達(dá)

普拉克索聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病的臨床效果研究

杜曉達(dá)

目的 探討普拉克索聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病的臨床效果。方法 選擇90例于2015-04—2016-10來(lái)某院就診的帕金森患者作為對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組45例，對(duì)照組45例。對(duì)照組給予單純口服美多巴。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予聯(lián)合口服普拉克索片。兩組患者均治療8周。①依據(jù)HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前及治療1、3、8周的抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。②依據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)量表對(duì)兩組患者治療前后的帕金森級(jí)別進(jìn)行評(píng)價(jià)。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分接近，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的HAMD評(píng)分均明顯改善，但觀察組各階段評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前，兩組患者的Hoehn-Yahr情況接近，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的Hoehn-Yahr分級(jí)均有所改善，級(jí)數(shù)高的患者所占比例減少，但觀察組總體改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；本研究的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、精神癥狀、血壓降低為主，觀察組的總發(fā)生率為8.9%(4/45)，明顯少于對(duì)照組的28.9%(13/45)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 普拉克索聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病患者，能明顯改善其抑郁程度，提高治療效果，從Hoehn-Yahr分級(jí)情況看，患者明顯好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少。

普拉克索；美多巴；老年；帕金森病

帕金森病是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性退行病變，主要是由腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失、黑質(zhì)紋狀體減退導(dǎo)致多巴胺缺乏而致病[1]，患者表現(xiàn)為行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、情感障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等，患病群體以老年人多見，嚴(yán)重影響患者的日常生活、精神狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)功能，臨床主要采用美多巴等藥物對(duì)癥治療，但隨著用藥量的增加，并發(fā)癥也逐漸增多，并且長(zhǎng)期用藥會(huì)導(dǎo)致異動(dòng)癥、開關(guān)現(xiàn)象以及精神障礙等，療效不理想，為探尋有效的治療方法，本研究選擇我院就診的帕金森患者，對(duì)其進(jìn)行分組治療研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

作者單位：110031 沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-04—2016-10來(lái)我院就診的帕金森患者90例作為本次研究的對(duì)象，男49例，女41例，年齡60～79歲，平均(69.5±5.9)歲，病程0.5～4年，平均(3.1±0.6)年，全部患者符合原發(fā)性帕金森的標(biāo)準(zhǔn)，排除心肝腎功能障礙者，將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組45例，男24例，女21例，年齡60～79歲，平均(69.2±6.4)歲，病程0.5～4年，平均(3.0±0.7)年；對(duì)照組45例，男25例，女20例，年齡60～78歲，平均(69.8±5.4)歲，病程0.5～4年，平均(3.2±0.5)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者單純美多巴(上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)初始劑量62.5 mg/次，2次/d，口服，視患者情況增加劑量至250 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索片(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)，注冊(cè)證號(hào)：H20110069) 初始劑量0.25 mg/次，3次/d，口服，視患者情況增加劑量至0.5 mg/次，3次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)[2]依據(jù)HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前及治療1、3、8周的抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。小于17分者為輕度抑郁；17≤評(píng)分≤24分為中度抑郁；大于24分為重度抑郁。依據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)量表對(duì)兩組患者治療前后的帕金森級(jí)別進(jìn)行評(píng)價(jià)，該分級(jí)有1～5級(jí)，級(jí)數(shù)越高，患病越重。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用(%)表示，計(jì)量資料采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組患者的HAMD評(píng)分接近，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的HAMD評(píng)分均明顯改善，但觀察組各階段評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后Hoehn-Yahr分級(jí)情況比較 治療前，兩組患者的Hoehn-Yahr情況接近，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的Hoehn-Yahr分級(jí)均有所改善，級(jí)數(shù)高的患者所占比例減少，但觀察組總體改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后H A MD評(píng)分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療前后H A MD評(píng)分比較(±s) 單位：分

HAMD評(píng)分治療前 治療1周 治療3周 治療8周對(duì)照組 45 27.5±5.2 23.5±3.5 19.1±3.0 12.4±2.2觀察組 45 27.6±4.8 18.1±3.2 14.2±2.7 7.2±2.1 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

表2 兩組患者治療前后Hoehn-Yahr分級(jí)情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本研究的不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、精神癥狀、血壓降低為主，觀察組的總發(fā)生率為8.9%(4/45)，明顯少于對(duì)照組的28.9%(13/45)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

目前尚無(wú)根治帕金森的方法，大部分患者的多巴胺因黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路受損而減少，治療以補(bǔ)充多巴胺為主要治療手段，以控制運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀、改善病殘癥狀、延緩疾病進(jìn)展為目的[3]。

左旋多巴早期治療效果顯著，但隨著帕金森病情進(jìn)展，用藥劑量的增加，用藥時(shí)間延長(zhǎng)，不僅不能有效阻止黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的變性壞死，還會(huì)增加劑末現(xiàn)象、晨僵、異動(dòng)癥、少動(dòng)、精神障礙以及開關(guān)現(xiàn)象等不良反應(yīng)的發(fā)病率[4]。美多巴是多巴胺的替代藥物，在帕金森病的治療中，具有較為廣泛的應(yīng)用范圍，其機(jī)制主要為降低左旋多巴濃度，補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量，提高多巴胺受體的興奮度，清除自由基，以保護(hù)多巴胺神經(jīng)元，對(duì)于患者病情的緩解具有一定的作用。但長(zhǎng)期使用可引起多巴胺調(diào)節(jié)能力降低，使療效降低[5]。

研究表明[6]，多巴胺受體激動(dòng)劑的分子結(jié)構(gòu)與多巴胺存在部分相似性，使用多巴胺受體激動(dòng)劑能直接刺激多巴胺受體，有效保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)功能，并能減少左旋多巴的使用量，是延緩帕金森患者病情的有效方法。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，在不依賴內(nèi)源性多巴胺作用的前提下，可選擇性地與多巴胺D2、D3受體結(jié)合[7]，對(duì)其產(chǎn)生直接刺激，有效保護(hù)多巴胺細(xì)胞和非多巴胺細(xì)胞免受MPP+誘導(dǎo)而產(chǎn)生細(xì)胞凋零，抑制醌基生成，緩解帕金森相關(guān)運(yùn)動(dòng)癥狀，彌補(bǔ)了美多巴治療時(shí)，外源性左旋多巴因黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴脫羧酶活性降低或消失而無(wú)法轉(zhuǎn)化為多巴胺影響療效的問題。同時(shí)，該藥還能顯著緩解帕金森患者的精神心理癥狀，改善患者的抑郁情緒[8]。

普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病，雙方藥理作用互不產(chǎn)生影響，還能顯著提高治療效果，發(fā)揮出優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的重要價(jià)值[9]。研究表明[10]，美多巴聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用美多巴，且能明顯緩解大劑量美多巴影響下的精神癥狀及運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀，并改善患者的震顫現(xiàn)象及抑郁癥狀，有利于實(shí)現(xiàn)藥理作用的進(jìn)一步增長(zhǎng)，減少療效減退、開關(guān)現(xiàn)象的發(fā)生。

本研究中，對(duì)我院就診帕金森患者進(jìn)行隨機(jī)分組的兩種方案治療，觀察組患者的HAMD評(píng)分隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)明顯降低，Hoehn-Yahr分級(jí)改善明顯，這證明了普拉克索與美多巴的聯(lián)合用藥對(duì)患者的抑郁情況和帕金森癥狀均有顯著的臨床效果，另外，在不良反應(yīng)方面，普拉克索與美多巴聯(lián)合使用的不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨(dú)使用美多巴低。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病患者，能明顯改善其抑郁程度，提高治療效果，從Hoehn-Yahr分級(jí)情況看，患者帕金森明顯好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]任艷麗，郭根明，李千軍.普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2016，29(7)：884-885.

[2]陳暉，曾維富.美多巴單用及聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性比較[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6(20)：37-40.

[3]趙汝旺，陳捷，黃小燕，等.普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14(9)：137-138.

[4]蔡朋瑞.美多巴、泰舒達(dá)結(jié)合運(yùn)動(dòng)療法對(duì)中輕度帕金森患者神經(jīng)系統(tǒng)功能及康復(fù)進(jìn)程的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28(8)：319-320.

[5]龍振釗.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(21)：158.

[6]王洋，李高華.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2017，29(1)：35-37.

[7]劉迪.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病患者的療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2016，28(20)：33-35.

[8]林力峰，朱育昌，梁維，等.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，19(24)：158.

[9]盧健軍，王玉周，胡瓊力，等.美多巴聯(lián)合普拉克索治療早期帕金森病65例療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(Z2)：105-106．

[10]黃東明，覃少東，楊華丹.普拉克索聯(lián)合美多巴治療老年中晚期帕金森病的臨床研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25(6)：490-492.

1005-619X(2017)11-1218-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.042

2017-05-19)