張 雷 何 流 龍 佩 顏 露 劉春燕 經(jīng)繼生

檢測分化型甲狀腺癌患者術前Tg、TgAb及TSH水平的臨床分析

張 雷①何 流①龍 佩①顏 露①劉春燕①經(jīng)繼生②

目的：探討羅氏e601免疫分析儀檢測分化型甲狀腺癌患者術前血清甲狀腺球蛋白(Tg)、抗甲狀腺球蛋白抗體(ATG)及促甲狀腺激素(TSH)水平及其臨床預測價值。方法：抽取在醫(yī)院住院接受手術治療的244例甲狀腺結節(jié)患者，以病理結果作為甲狀腺結節(jié)性質診斷的金標準，將其中符合分化型甲狀腺癌患者分為甲狀腺癌組(110例)；符合良性結節(jié)的患者分為良性結節(jié)組(134例)；同期抽取醫(yī)院健康體檢中心健康人員分為健康對照組(100名)。采用羅氏e601免疫分析儀檢測3組研究對象血清Tg、TAb及TSH水平。結果：3組檢測血清Tg、TgAb及TSH水平差異均有統(tǒng)計學意義(F=28.645，F(xiàn)=68.258，F(xiàn)=13.286；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清Tg水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=21.967，t=241.808；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清TgAb水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=36.814，t=46.281；P＜0.01)；甲狀腺癌組血清TSH水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=13.585，t=24.256；P＜0.01)；3組研究對象血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.01)；甲狀腺癌組、良性結節(jié)組血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率均高于健康對照組(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，血清Tg陽性率，甲狀腺癌組與良性結節(jié)組比較，差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.169，P＞0.05)，TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率甲狀腺癌組與良性結節(jié)組比較，差異有統(tǒng)計學意義(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.01)；Logistic回歸分析顯示，血清TgAb陽性、血清TSH升高是分化型甲狀腺癌的危險因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)。結論：分化型甲狀腺癌患者術前血清TgAb陽性、TSH升高是分化型甲狀腺癌的危險因素，血清TgAb及TSH水平對分化型甲狀腺癌的術前診斷具有一定臨床意義。

分化型甲狀腺癌；e601免疫分析儀；甲狀腺球蛋白；抗甲狀腺球蛋白抗體；促甲狀腺激素

分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)是由甲狀腺濾泡上皮細胞分化發(fā)展而形成。大多數(shù)DTC分化良好，復發(fā)及轉移率低，預后較好，但部分亞型分化不良，容易復發(fā)并發(fā)生局部及遠處轉移，病死率較高[1]。近年來，大量研究證實患者血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)，抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroglobulin antibodies，ATG)，促甲狀腺激素(thyrotropin stimulating hormone，TSH)水平可成為監(jiān)測分化型術后復發(fā)及轉移的特異性指標。由于各種良、惡行甲狀腺疾病都可引起血清Tg、TgAb及TSH水平升高，以往認為監(jiān)測血清Tg、TgAb及TSH水平意義不大，但近年來越來越多的研究表明，甲狀腺癌術前血清Tg、TgAb及TSH水平的監(jiān)測也具有一定的臨床意義[2-3]。本研究采用羅氏e601免疫分析儀檢測血清Tg、TgAb及TSH水平并分析其對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年1月在廣安市人民醫(yī)院住院接受手術治療的244例甲狀腺結節(jié)患者，以病理結果作為甲狀腺結節(jié)性質的診斷金標準，將其中符合分化型甲狀腺癌患者分為甲狀腺癌組(110例)；符合良性結節(jié)的患者分為良性結節(jié)組(134例)；同期抽取醫(yī)院健康體檢中心健康人員分為健康對照組(100名)。采用羅氏e601免疫分析儀檢測3組血清Tg、TAb及TSH水平。甲狀腺癌組中男性32例，女性78例；年齡26～72歲，平均年齡(38.9±12.6)歲；乳頭狀癌84例，濾泡狀癌18例，髓樣癌8例。良性結節(jié)組中男性48例，女性86例；年齡26～73歲，平均年齡(38.4±12.4)歲，單純甲狀腺腺瘤84例，腺瘤并結節(jié)性甲狀腺腫42例，單純結節(jié)性甲狀腺腫8例。健康對照組中男性32例，女性68例，年齡26～73歲，平均年齡(38.7±12.8)歲。3組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①符合分化型甲狀腺癌；②患者簽署知情同意，自愿參加。

(2)排除標準：①合并其他嚴重疾?。虎诨颊呔芙^參與研究項目。

1.3 儀器設備

采用羅氏e601型免疫分析儀(瑞士，羅氏公司)。Tg、TgAb、TSH檢測試劑均由瑞士羅氏公司提供。

1.4 檢測方法

術前1周抽取患者肘靜脈血5 ml，以1500 r/min，離心15 min分離血清，分裝到凍存管保存于-70 ℃冰箱進行批量檢測。操作步驟按照檢測儀器使用說明和試劑盒說明書進行。各指標正常參考值范圍：Tg＜35 ng/ml；TgAb＜115；TSH0.34～5.0 mIU/L。

1.5 觀察評價指標

分別檢測各組患者的血清甲狀腺球蛋白(Tg)、抗甲狀腺球蛋白抗體(ATG)及促甲狀腺激素(TSH)。對受檢者的血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率進行比較。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，血清Tg、TgAb、TSH檢測結果均不符合正態(tài)分布，對其進行對數(shù)變換后符合正態(tài)分布資料，采用均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗分析、方差分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗分析，相關性分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 DTC患者術前血清Tg、TgAb及TSH水平變化的比較

方差分析顯示，兩組患者血清Tg、TgAb及TSH水平與健康對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(F=28.645，F(xiàn)=68.258，F(xiàn)=13.286；P＜0.05)；SNK檢驗兩兩比較分析顯示，甲狀腺癌組血清Tg水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組(t=21.967，t=41.808；P＜0.05)；甲狀腺癌組血清TgAb水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組(t=36.814，t=46.281；P＜0.05)；甲狀腺癌組血清TSH水平明顯高于良性結節(jié)組和健康對照組(t=13.585，t=24.256；P＜0.05)，見表1。

2.2 3組Tg和TgAb升高情況比較

3組檢測血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.05)；兩兩分析顯示，甲狀腺癌組、良性結節(jié)組血清Tg、TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率均高于健康對照組差異有統(tǒng)計學意義(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，甲狀腺癌組與良性結節(jié)組相比較，血清Tg陽性率，差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.169，P＞0.05)，甲狀腺癌組與良性結節(jié)組相比較，TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率差異有統(tǒng)計學意義(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.05)，見表2。

表1 分化型甲狀腺癌術前血清Tg、TgAb及TSH水平變化比較(x-±s)

2.3 血清Tg、TgAb及TSH與DTC的Logistic回歸分析Logistic回歸分析顯示，血清TgAb陽性、血清TSH升高是DTC的危險因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)，見表3。

表2 3組Tg和TgAb升高情況比較[例(%)]

表3 血清Tg、TgAb及TSH與分化型甲狀腺癌Logistic回歸分析

3 討論

DTC是甲狀腺癌最為常見的類型，也是最常見的頸部惡性腫瘤，該病具有較為特殊的生物學特性、惡性程度不同、病理發(fā)生過程緩慢等因素，因此DTC發(fā)病較為隱匿，與良性結節(jié)鑒別診斷較為復雜，影響臨床診斷和治療。針刺穿刺細胞學檢查是DTC診斷的重要手段，其診斷準確率可達80%，但仍有20%的可疑和漏診[4]。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)分化型甲狀腺癌，避免過度診斷、過度治療增加患者的經(jīng)濟負擔、心理負擔。Tg、TgAb及TSH在DTC鑒別方面的應用提供了一定的探索空間。

Tg是一種由甲狀腺濾泡上皮合成、分泌的糖蛋白，是DTC的腫瘤標志物，患者術前、術后血清Tg水平變化，常用于判斷患者治療效果及預后評估[5]。在正常情況機體血液循環(huán)中僅有少量的Tg，當甲狀腺組織受到炎癥損傷時，促進甲狀腺上皮細胞釋放Tg進入血液循環(huán)，導致Tg水平上升[6]。本研究結果顯示，術前DTC患者血清Tg水平明顯高于良性結節(jié)組患者和健康對照組人群，提示血清Tg在DTC患者中高表達。主要原因分析：DTC組織生長、浸潤破壞甲狀腺正常組織的生理和解剖結構，引起甲狀腺組織細胞壞死，引發(fā)炎癥反應，激活甲狀腺上皮細胞合成、釋放大量Tg，從而導致血清Tg水平升高[7]。TgAb是Tg的抗體，血清Tg水平上升，TgAb水平也隨之上升[8]。本研究結果顯示，術前DTC患者血清TgAb水平高于良性結節(jié)組患者和健康對照組人群，提示血清TgAb在DTC患者中高表達。血清中Tg主要以游離Tg和Tg-TgAb兩種形式存在，血清TgAb水平出現(xiàn)異常升高時，容易對血清Tg檢測結果產生影響，導致Tg檢測結果出現(xiàn)假陰性[9-10]。由于TgAb對Tg存在影響，本研究將Tg與TgAb聯(lián)合起來比較甲狀腺癌組、良性結節(jié)組、健康對照組之間的差異，DTC患者TgAb及Tg聯(lián)合TgAb陽性率高于良性結節(jié)者和健康受檢者。TSH是一種生長因子，能促進甲狀腺組織細胞的分化、增值，血清中TSH水平升高，有利于促進甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展。有研究[11-12]報道，甲狀腺癌的發(fā)生率與TSH水平有良好的線性關系，隨著TSH水平升高，甲狀腺癌發(fā)生率隨之升高。本研究結果顯示，甲狀腺癌組TSH水平高于良性結節(jié)組、健康對照組，表明通過術前TSH檢測水平，可對DTC患者進行診斷和預后評估。本研究采用Logistic回歸分析法對檢測數(shù)據(jù)進行分析，結果顯示TgAb和TSH均是DTC的獨立危險因素，通過檢測TgAb和TSH水平可對DTC的治療及預后進行評估。

DTC患者術前血清TgAb陽性、TSH升高是DTC的危險因素，血清TgAb及TSH水平對DTC的診斷具有一定的臨床意義。

[1]楊金華，楊佃玉，王彩玲.血清甲狀腺球蛋白水平對術后分化型甲狀腺癌患者預后的臨床意義[J].醫(yī)學綜述，2016，22(17)：3516-3519.

[2]周瓊，陳森良，羅淼.血清甲狀腺球蛋白及其抗體水平對甲狀腺癌伴發(fā)橋本病患者癌轉移的預測價值[J].海南醫(yī)學，2016，27(19)：3134-3136.

[3]張然.分化型甲狀腺癌(131)I治療后血清Tg、TgAb及比較影像學在病情評估中的臨床價值[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2016.

[4]于穎娟.甲狀腺癌的診斷與治療進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(18)：18-19.

[5]胡霜，吉婷，劉斌，等.分化型甲狀腺癌患者清甲療效評價中Tg陰性和診斷性全身顯像陽性的臨床意義[J].中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2015，35(2)：154-156.

[6]趙靖，王榮福.血清Tg水平在分化型甲狀腺癌診療進程中的臨床價值[J].腫瘤學雜志，2016，22(11)：880-884.

[7]陳敏，黃鐵軍，魏明輝.刺激狀態(tài)血清Tg在分化型甲狀腺癌的預測意義[J].浙江臨床醫(yī)學，2015，17(7)：1202-1203.

[8]程歆琦，金成，韓松，等.甲狀腺球蛋白自身抗體對2種化學發(fā)光免疫學方法檢測甲狀腺球蛋白的影響[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2015，38(10)：701-704.

[9]黃雪梅，王社教，封娟毅.血清TgAb水平對預測DTC術后轉移/復發(fā)的臨床價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，28(11)：1515-1517.

[10]林玉晶，肖文華，洪天配，等.甲狀腺結節(jié)中預測甲狀腺乳頭狀癌的多因素分析：甲狀腺球蛋白抗體的意義[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2017，17(2)：126-130.

[11]李欣，趙騰，高文，等.中低危分化型甲狀腺癌患者131I治療前TSH變化與療效間關系的研究[J].中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2016，36(5)：389-393.

[12]曾明.血清TSH聯(lián)合3種VEGF檢測在甲狀腺乳頭狀癌早期診斷中的臨床價值[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21(11)：1566-1568.

Clinical analysis for detection results of preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma

/ZHANG Lei, HE Liu, LONG Pei, et al//
China Medical Equipment,2017,14(10):97-100.

Objective: To investigate the detection results of Roche E601 for preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma and their predictive value in clinical diagnosis. Methods: As the diagnostic gold standard of thyroid nodule, pathological examination, 244 patients with thyroid nodule were divided into thyroid cancer group (110 cases) and benign nodule group (134 cases). At the same time, 100 persons who were determined as health persons in physical examination were divided into health group. The serum level of Tg, Tg Ab and TSH of them were detected by using Roche E601 that was a kind of immune analysis meter.Results: The differences of Tg, Tg Ab AND TSH among the three groups were statistically significant (F=28.645,F=68.258, F=13.286; P＜0.01), respectively. The results of serum Tg of thyroid cancer group was, respectively,statistically significant higher than that of other two group (t=21.967, t=241.808; P＜0.01). And the serum Tg Ab of thyroid cancer group also was, respectively, statistically significant higher than that of other two group (t=36.814,t=46.281; P＜0.01). And the serum TSH of thyroid cancer group was, respectively, statistically significant higher than that of other two groups (t=13.585, t=24.256; P＜0.01). The differences of positive rate of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab were statistically significant (x2=124.00, x2=43.246, x2=90.737; P＜0.01). And the positive rates of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab of thyroid cancer group and benign nodule group were, respectively, higher than that of health group (x2=31.777, x2=37.228, x2=113.605, x2=37.632, x2=12.722,x2=53.456; P＜0.01). Besides, the difference of positive rate of serum Tg between thyroid cancer group and benign nodule group was no statistically significant (x2=0.169, P＞0.05). However, the difference of positive rate of serum Tg Ab and Tg combined with Tg Ab between thyroid cancer group and benign nodule group were statistically significant(x2=13.050, x2=7.950, P＜0.01). The results of Logistic regression analysis indicated that the positive serum Tg Ab and the increased serum TSH were hazards factors of differentiated thyroid carcinoma (OR=0.321, OR=0.192;P＜0.05). Conclusion: The preoperative positive rate of serum Tg Ab and increasing of serum TSH of patients with differentiated thyroid carcinoma were the hazards factors of differentiated thyroid carcinoma, and serum Tg Ab and TSH have clinical significance in preoperative diagnosis of differentiated thyroid carcinoma.

Differentiated thyroid carcinoma; E601 immunoassay analyzer; Thyroglobulin(Tg); Anti thyroglobulin antibody (Tg Ab); Thyroid stimulating hormone (TSH)

Clinical Laboratory, People's Hospital of Guang'an, Guang'an 638000, China.

張雷,男,(1982- ),本科學歷，主管技師。廣安市人民醫(yī)院檢驗科，研究方向：免疫檢驗。

2017-04-14

1672-8270(2017)10-0097-04

R736.1

A

①廣安市人民醫(yī)院檢驗科 四川 廣安 638000

②句容市人民醫(yī)院感染科 江蘇 句容 212400

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.10.028