吳幼萍 李南德 勞均華

不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎臨床療效及安全性分析

吳幼萍 李南德 勞均華

目的比較不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)的臨床療效及安全性.方法60例兒童難治性肺炎支原體肺炎患兒, 按隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組和小劑量組, 各30例.小劑量組患兒給予1～2 mg/(kg.d)甲基強(qiáng)的松龍治療, 連續(xù)靜脈滴注5 d, 再改為口服甲潑尼松龍,1周停藥;大劑量組患兒給予10～20 mg/(kg.d)甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療, 連續(xù)靜脈滴注3 d, 再改為口服甲潑尼松龍, 1周停藥.比較兩組患兒主要癥狀體征消失時(shí)間, 治療前及治療后1周血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及D-二聚體(D-D)水平, 治療后3周臨床治療效果以及治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況.結(jié)果兩組患兒體溫、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間及總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);大劑量組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為56.67%, 明顯高于小劑量組的23.33%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).兩組患兒治療后CRP和D-D水平均較治療前明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患兒治療前后CRP和D-D水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).結(jié)論小劑量甲基強(qiáng)的松龍[1～2 mg/(kg.d), 連用5 d]治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床療效與大劑量相當(dāng), 均能快速改善癥狀體征及促進(jìn)生化指標(biāo)恢復(fù), 但小劑量安全性顯著提高.

難治性肺炎支原體肺炎;甲基強(qiáng)的松龍;劑量;療效;安全性;兒童

難治性肺炎支原體肺炎是指經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后效果不佳的支原體肺炎, 表現(xiàn)為患兒發(fā)熱時(shí)間、咳嗽時(shí)間、呼吸困難時(shí)間延長, 肺部病灶范圍擴(kuò)大, 主要是由于肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥所致.難治性肺炎支原體肺炎患兒肺部或全身炎性反應(yīng)強(qiáng)烈, 尤其是合并嚴(yán)重肺外并發(fā)癥、肺不張、肺間質(zhì)纖維化者應(yīng)早期使用糖皮質(zhì)激素治療[1-3],而對于糖皮質(zhì)激素的類型、劑量、療程尚未形成共識.本研究比較不同劑量甲基強(qiáng)的松龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎臨床療效及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年1月～2017年1月收治的60例兒童難治性肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象, 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合難治性肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療不能控制病情;③病程>2周;④患兒家長知情同意.排除標(biāo)準(zhǔn):①排除其他細(xì)菌、病毒、衣原體等感染患兒;②排除合并肺外并發(fā)癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒.按隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組和小劑量組, 各30例.大劑量組男17例, 女13例;年齡2～13歲, 平均年齡(5.5±2.5)歲.小劑量組男15例, 女15例;年齡2～13歲,平均年齡(5.8±2.4)歲.兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性.

1.2 方法 兩組患兒均采用常規(guī)方法治療, 包括阿奇霉素抗感染、丙種球蛋白及平喘、祛痰、降溫等對癥處理.在此基礎(chǔ)上,小劑量組給予小劑量甲基強(qiáng)的松龍治療, 1～2 mg/(kg.d), 連續(xù)靜脈滴注5 d, 再改為口服甲潑尼松龍, 1周停藥.大劑量組給予高劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療, 10～20 mg/(kg.d), 連續(xù)靜脈滴注3 d, 再改為口服甲潑尼松龍, 1周停藥.

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒主要癥狀體征消失時(shí)間,包括體溫、咳嗽、肺部啰音.②治療前及治療后1周抽靜脈血5 ml, 離心分離血清, 采用免疫比濁法測定外周血CRP及D-D水平.③治療后3周評價(jià)臨床治療效果.④記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況, 關(guān)注消化道反應(yīng)、大便、血糖、血壓及水鈉潴留等情況.

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果分為顯效、有效、無效, 治療后3周癥狀、體征基本消失, 病原學(xué)檢查為陰性, 胸片無異常為顯效;治療后3周癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn), 病原學(xué)檢查仍為陽性, 肺部大部分病灶吸收為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[4].總有效率=顯效率+有效率.

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn).P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間比較 兩組患兒體溫、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表1.

2.2 兩組患兒治療前后CRP和D-D水平比較 兩組患兒治療后CRP和D-D水平均較治療前明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患兒治療前后CRP和D-D水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表2.

表1 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間比較, d)

表1 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間比較, d)

注:與大劑量組比較, aP>0.05

組別 例數(shù) 體溫 咳嗽 肺部啰音小劑量組 30 3.82±1.45a 9.25±2.52a 8.58±2.23a大劑量組 30 3.60±1.48 9.03±2.43 8.14±2.16

表2 兩組患兒治療前后CRP和D-D水平比較 mg/L)

表2 兩組患兒治療前后CRP和D-D水平比較 mg/L)

注:與治療前比較, aP<0.05

組別 例數(shù) CRP D-D治療前 治療后 治療前 治療后小劑量組 30 65.5±24.5 11.3±3.1a 4.34±2.22 0.58±0.23a大劑量組 30 64.8±24.8 10.7±3.5a 4.28±2.14 0.54±0.24a

2.3 兩組患兒臨床療效比較 治療后3周, 小劑量組患兒顯效16例、有效12例、無效2例, 總有效率為93.33%;大劑量組患兒顯效18例、有效11例、無效1例, 總有效率為96.67%.兩組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 大劑量組治療過程中出現(xiàn)17例不良反應(yīng), 包括8例惡心、嘔吐, 9例煩躁苦惱, 不良反應(yīng)發(fā)生率為56.67%;小劑量組治療過程中出現(xiàn)7例不良反應(yīng),均為惡心、嘔吐, 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%.大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率高于小劑量組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).

3 討論

兒童難治性肺炎支原體肺炎病情較為嚴(yán)重, 且病情反復(fù),遷延不愈, 盡管及時(shí)使用敏感抗生素, 臨床效果仍不理想,隨病程進(jìn)展, 易合并多系統(tǒng)的損傷, 是臨床兒科醫(yī)生經(jīng)常遇到的一個(gè)棘手問題.難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 肺炎支原體的直接損害、支原體感染后引發(fā)的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)是引起難治性肺炎支原體肺炎的重要原因[5,6],患兒的病情嚴(yán)重程度與免疫反應(yīng)、細(xì)胞因子水平有關(guān), 因而,抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)是治療難治性肺炎支原體肺炎的重要措施之一.糖皮質(zhì)激素具有較好抗炎作用和抑制免疫反應(yīng)的藥理作用, 其中甲基強(qiáng)的松龍是中長效糖皮質(zhì)激素, 能有效阻止炎癥細(xì)胞趨化作用和激活, 本研究顯示, 小劑量組和大劑量組治療后CRP均較治療前明顯下降(P<0.05), 而CRP是反映難治性肺炎支原體肺炎組織炎癥或損傷程度的敏感指標(biāo),也是評判難治性肺炎支原體肺炎病情輕重的有效指標(biāo)[7], 提示小劑量和高劑量甲基強(qiáng)的松龍均能減輕炎癥反應(yīng), 但組間差異不明顯.難治性肺炎支原體肺炎因感染、缺氧、酸中毒可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞, 導(dǎo)致凝血纖溶功能障礙, 血漿D-D水平升高可反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活, 是評判重癥肺炎患兒高凝狀態(tài)及合并彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的敏感指標(biāo)[8-10].本研究顯示, 小劑量組和大劑量組治療后D-D均較治療前明顯下降, 小劑量和大劑量甲基強(qiáng)的松龍能促進(jìn)機(jī)體凝血功能的恢復(fù), 善患兒預(yù)后.

綜上所述, 小劑量甲基強(qiáng)的松龍[1～2 mg/(kg.d), 連用5 d]治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床療效與大劑量相當(dāng), 均能快速改善癥狀體征及促進(jìn)生化指標(biāo)恢復(fù), 但小劑量安全性顯著提高.

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Clinical efficacy and safety analysis of different doses of methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

WU You-ping, LI Nan-de, LAO Jun-hua.

Department of Pediatrics, Jiangmen Kaiping City Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center, Kaiping 529300, China

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and safety analysis of different doses of methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia (RMPP) in children.MethodsA total of 60 children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia were divided by random number table method into high-dose group and low-dose group, with 30 cases in each group. Low-dose group

methylprednisolone by 1～2 mg/(kg.d) for 5 d of continuous intravenous infusion then changed to oral prednisolone and withdrawal in 1 week. High-dose group received methylprednisolone pulse therapy by 10～20 mg/(kg.d) for 3 d of continuous intravenous infusion then changed to oral prednisolone and withdrawal in 1 week. Comparison were made on disappearance time of main symptoms and signs, serum C reactive protein (CRP) and D-dimer(D-D) levels before treatment and 1 week after treatment, clinical treatment effect after 3 weeks of treatment and occurrence of adverse reactions during treatment between two groups.ResultsBoth groups had no statistically significant difference in body temperature, cough, pulmonary rale disappearance time and total effective rate(P>0.05). High-dose group had obviously higher incidence of adverse reactions during treatment as 56.67% than 23.33% in low-dose group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Both groups had obviously lower CRP and D-D level after treatment than before treatment, and the difference was statistically significant(P<0.05). Both groups had no statistically significant difference in CRP and D-D level before and after treatment(P>0.05).ConclusionLow-dose methylprednisolone [1～2 mg/(kg.d) for 5 d] shows equal clinical efficacy with high doses for the treatment of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children, and both can rapidly improve symptoms and signs and promote the recovery of biochemical indicators, but the safety of low-doses is significantly improved.

Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Methylprednisolone; Doses; Efficacy;Safety; Children

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.22.044

529300 廣東省江門開平市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心兒科

2017-10-11]