熊鶯　孫午

[摘要] 目的 分析多重耐藥鮑曼不動桿菌的臨床分離和藥敏情況，并與普通鮑曼不動桿菌的情況進行比較。 方法 回顧性分析49株多重耐藥鮑曼不動桿菌和498株普通鮑曼不動桿菌的耐藥情況，采用χ2檢驗分析兩類細菌對常用抗菌藥物的敏感性差異。 結果 藥敏實驗證實產鮑曼不動桿菌多重耐藥株和普通株除對阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性差異無統計學意義外（P>0.05），對其他抗菌藥物如亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性都存在顯著性差異（P<0.05），多重耐藥鮑曼不動桿菌對很多抗菌藥物的耐藥率相比普通株都有很大程度的提高。 結論 多重耐藥鮑曼不動桿菌存在耐藥機制的多樣性情況，在臨床確診鮑曼不動桿菌多重耐藥株感染時應根據藥敏結果合理用藥，同時應珍惜使用對多重耐藥鮑曼不動桿菌和普通鮑曼不動桿菌治療同樣有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌藥物。

[關鍵詞] 鮑曼不動桿菌；多重耐藥；多粘菌素B；阿米卡星

[中圖分類號] R378.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）36-0128-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical isolation and drug susceptibility of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and to compare with that of Acinetobacter baumannii. Methods The drug resistance of 49 multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and 498 ordinary Acinetobacter baumannii was retrospectively analyzed. The differences of the sensitivity of the two kinds of bacteria to commonly used antimicrobial agents were analyzed by Chi-square test. Results The results of drug susceptibility test showed that there was no significant difference in the sensitivity to amikacin，polymyxin B， chloramphenicol， aztreonam and cefazolin between the multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii and the common strains （P>0.05）. There was significant difference in the sensitivity to other antibacterial drugs such as imipenem and ciprofloxacin（P<0.05）. The drug resistance rate of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii to many antibacterials have greatly improved， compared to that of ordinary strains. Conclusion There are a diversity of drug resistance mechanisms for multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. When the infection of Acinetobacter baumannii multi-drug-resistant strains is clinically diagnosed， the drug should be used rationally according to the susceptibility results. At the same time，the antibiotics such as polymyxin B and amikacin， which have the same effect on multidrug-resistant strains and the common strains of Acinetobacter baumannii， shoud be used carefully.

[Key words] Acinetobacter baumannii； Multi-drug resistance； Polymyxin B； Amikacin

目前很多細菌產生耐藥機制來源于抗生素大量在臨床的應用，因而篩選出各種多重耐藥的菌株，可以減少對人類的生命健康造成的威脅。鮑曼不動桿菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，近年來的感染在增多，并且其耐藥性日益嚴重，引起臨床和微生物學者的嚴重關注，本文通過對多重耐藥鮑曼不動桿菌和普通鮑曼不動桿菌藥敏情況的進行分析，希望進一步了解其耐藥情況，找出兩者耐藥率存在差異的抗生素，從而謹慎對待，合理指導臨床用藥，避免耐藥菌株的產生和擴散。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

按衛(wèi)生部《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第2版進行操作，從本院2010年1月～2013年12月臨床送檢標本獲取547株鮑曼不動桿菌，其中498株為普通株，49株為多重耐藥株。

1.2 細菌鑒定和藥敏實驗

細菌鑒定和藥敏實驗采用BD公司的phoenix100全自動微生物鑒定和藥敏分析儀，“中介”結果納入“耐藥”處理以便于統計分析處理。

1.3 質控菌株

根據NCCLS藥敏質控要求對質控菌株ATCC25922、ATCC27853進行菌株鑒定及藥敏分析，結果在控。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS13.0，對于多重耐藥鮑曼不動桿菌和普通鮑曼不動桿菌的耐藥率和敏感率等，按計數資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床情況

標本分布：男340例，女207例，年齡從7 d～84歲。20例中段尿，502例痰及支氣管分泌物，2例血液，其他23例?？剖襾碓矗耗[瘤科37例，ICU 198例，燒傷科42例，呼吸科210例，其他60例。

2.2 鮑曼不動桿菌檢出情況

可以發(fā)現鮑曼不動桿菌多重耐藥株和普通株對多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性無太大差異，而亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性差異均有統計學意義（P<0.005）。見圖1、圖2。

2.3 多重耐藥株與普通株對抗菌藥物的耐藥差異性分析

藥敏實驗證實產鮑曼不動桿菌多重耐藥株和普通株除對阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和頭孢唑啉的敏感性無顯著性差異外（P>0.05），對其他抗菌藥物如亞南培南、環(huán)丙沙星等的敏感性差異均有統計學意義（P<0.05），多重耐藥鮑曼不動桿菌對很多抗菌藥物的耐藥率相比普通株都有很大程度的提高。見表1。

3 討論

鮑曼不動桿菌屬于條件致病菌，廣泛分布于土壤、水、人體皮膚表面及醫(yī)院環(huán)境，是住院患者感染的常見病原菌，尤其是在ICU的患者和免疫缺陷的患者，主要引起呼吸道感染，也可引起尿路感染，菌血癥及傷口感染等，對臨床常規(guī)使用的抗生素耐藥性有逐漸增加趨勢。我院臨床標本分離的鮑曼不動桿菌，主要來自于ICU和呼吸科的患者的呼吸道標本，因此抵抗力下降、呼吸性疾病及慢性病患者及是鮑曼不動桿菌感染的重要原因，同時與廣譜抗生素的大量使用及醫(yī)院治療侵入性操作存在關聯。

文中數據表明鮑曼不動桿菌多重耐藥株的耐藥情況很嚴重，除多粘菌素B對其保持很好的敏感性外，再就是阿米卡星對其有一定的治療意義，其他常用抗菌藥物基本上都是耐藥。鮑曼不動桿菌多重耐藥株的多重耐藥性在于多種酶的產生：超廣譜β-內酰胺酶的產生導致對頭孢菌素類耐藥；對喹諾酮類的耐藥主要與gyrA和parC的基因突變有關，對亞胺培南耐藥，主要與產金屬β-內酰胺酶產生有關。通過對多重耐藥鮑曼不動桿菌的金屬β-內酰胺酶和β-內酰胺酶等的表型和基因型分析，證實多重耐藥株至少會表達該研究中十種耐藥基因的一種或幾種，并且發(fā)現多重耐藥鮑曼不動桿菌的散播主要依靠的是在固定區(qū)域的無性繁殖[1]。因此在發(fā)現多重耐藥株的醫(yī)院區(qū)域采取合適的感染控制策略顯得尤為重要，對于本院檢出的多種耐藥鮑曼不動桿菌感染的患者也應采取合適的干預措施，而不能單做普通感染對待。有研究證實在眼部感染的病例中多重耐藥鮑曼不動桿菌首先通過生物被摸的粘附侵襲角膜上皮的，此外還證實鮑曼不動桿菌的多重耐藥基因是通過質粒介導的[2]。生物被膜產生鮑曼不動桿菌的多重耐藥性也許存在一定聯系，有研究證實具有生物被膜的鮑曼不動桿菌耐藥性顯著高于沒有生物被膜的鮑曼不動桿菌[3]。多重耐藥鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥的分子機制在于耐藥株表達OXA-51-like、OXA-23以及其他一些OXA-D基因[4-6]。在治療嚴重的多重耐藥鮑曼不動桿菌導致的呼吸器相關肺炎時，多粘菌素聯合舒巴坦治療具有很好的前途，雖然與單獨多粘菌素治療比較在臨床治愈率和多重耐藥株的清除上還未發(fā)現顯著地統計學意義[7]。鮑曼不動桿菌多重耐藥性與其表達adeB、mdfA和qacEA1等多種外排泵基因可能存在一定關聯[8]。目前國內不同地區(qū)醫(yī)院鮑曼不動桿菌的耐藥率相差較大[9-11]，耐藥現象嚴重，經驗治療時可選擇阿米卡星，碳青霉烯類抗生素的使用應嚴格掌握適應證[12，13]，研究證實聯合用藥可以有效減少耐藥突變株產生，并且聯合阿米卡星后的作用最為明顯[14]。根據這些研究我們可以對本院的多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者采取聯合用藥措施，以盡快控制感染，防止多重耐藥菌株的擴散。鮑曼不動桿菌目前作為主要的醫(yī)院感染之一，已在世界范圍內引起廣泛關注，在對印度北方的治療中心研究發(fā)現，在140株檢出的鮑曼不動桿菌中有87%為多重耐藥株，20%菌株對美羅培南耐藥，并且通過PCR檢測出部分菌株存在AmpCβ-內酰胺酶和外排泵基因，以及金屬β-內酰胺酶的表達[15]，說明鮑曼不動桿菌多重耐藥株在感染中的比例越來越大，因引起人們的高度關注和重視。

多重耐藥鮑曼不動桿菌存在耐藥機制的多樣性情況，應根據藥敏情況指導臨床合理用藥，同時應珍惜使用對多重耐藥鮑曼不動桿菌和普通鮑曼不動桿菌治療同樣有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌藥物。

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（收稿日期：2017-10-09）