吳瑞影 許建華

化療后腫瘤微環(huán)境的變化與腫瘤轉(zhuǎn)移的研究進展*

吳瑞影 許建華

化療旨在消滅腫瘤細胞，提高患者生存率，目前仍是惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而化療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是造成惡性腫瘤患者極高致死率的原因之一?，F(xiàn)代研究認為，化療藥物作用于腫瘤細胞的同時，能引起一系列“宿主反應(yīng)”，腫瘤微環(huán)境中相關(guān)組分產(chǎn)生變化，從而促進腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。本文就這些發(fā)生變化的主要組分進行綜述。

腫瘤 化療 微環(huán)境 轉(zhuǎn)移

化療藥物根據(jù)傳統(tǒng)分類，分為烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗生素、植物類、激素等，目前仍是治療惡性腫瘤的主要方法?；熕幬镒饔糜谀[瘤細胞，縮減病灶的同時也不同程度抑制機體的其他正常細胞，造成機體損傷，引起一系列“宿主反應(yīng)”，形成更適于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的微環(huán)境［1］。腫瘤微環(huán)境具有高度的異質(zhì)性、動態(tài)性和可重塑性，成分復(fù)雜多樣，主要由腫瘤細胞及其他非瘤細胞成分構(gòu)成。腫瘤的轉(zhuǎn)移除了腫瘤細胞自身的侵襲、遷移、增殖等特性外，還與其所處微環(huán)境的其他組分密切相關(guān)［2］。這些組分包括宿主來源的免疫細胞，如腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumor associated macrophages，TAMs）、髓源性抑制細胞（myeloid derived suppressor cells，MDSCs）、腫瘤相關(guān)中性粒細胞（tumor associated neutrophils，TANs）、血小板等；非免疫細胞如內(nèi)皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）、腫瘤相關(guān)成纖維細胞（cancer associated-fibroblasts，CAFs）、間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）及細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）?；熕幬镒饔糜跈C體能引起這些組分發(fā)生相應(yīng)的變化（圖1），導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境重塑（表1），在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

1 腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞

1.1 TAMs

巨噬細胞分為M1型巨噬細胞（經(jīng)典活化）、M2型巨噬細胞（替代活化），作為TAMs的亞群，兩者對腫瘤起拮抗作用，M1型巨噬細胞參與抗原呈遞，發(fā)揮抗腫瘤作用，M2型巨噬細胞則促進腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移［3］。TAMs是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵組分，介導(dǎo)腫瘤血管生成［4］、轉(zhuǎn)移［5］及免疫逃避［3，6］，在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段都發(fā)揮重要作用。

化療可以促進M2型巨噬細胞的極化，募集TAMs（M2型），并誘導(dǎo)TAMs分泌生長因子和細胞因子，調(diào)節(jié)TAMs的功能，促進惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。Liu等［7］通過致癌劑二甲基苯并蒽建立自發(fā)性胰腺惡性腫瘤動物模型，觀察吉西他濱治療前后相關(guān)的11種炎性細胞的動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)治療后M2型巨噬細胞呈明顯上升趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，鉑類化療藥物作用后的宮頸癌和卵巢癌細胞株，促進白介素 6（interleukin-6，IL-6）和前列腺素 2（prostaglandin E2，PGE2）兩種炎癥介質(zhì)的分泌，誘導(dǎo)單核細胞分化為M2型巨噬細胞。使用IL-6R拮抗劑托珠單抗及PGE2抑制劑后，發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細胞分化降低［8］。集落刺激因子（colony-stimulating factor1，CSF1）是腫瘤微環(huán)境中TAMs募集的關(guān)鍵因子。在乳腺癌的小鼠模型中，紫杉醇常規(guī)化療誘導(dǎo)CSF1和IL-34分泌增多，可以造成小鼠體內(nèi)TAMs募集。使用CSF1R拮抗劑協(xié)同紫杉醇治療后，TAMs數(shù)目下降，小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移減輕［9］。越來越多的證據(jù)表明，紫杉醇與其他化療藥物可以影響TAMs的功能以改變腫瘤微環(huán)境。乳腺惡性腫瘤MMTV-PyMT轉(zhuǎn)基因小鼠使用紫杉醇最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）50 mg/kg化療，給藥后發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤組織蛋白酶（cathepsins）活性增加，腫瘤相關(guān)巨噬細胞內(nèi)的cathepsins的表達上調(diào)，促進腫瘤轉(zhuǎn)移。在紫杉醇等藥物治療的同時抑制cathepsins的活性，能提高紫杉醇的療效［10］?；熀竽[瘤血管周圍的TAMs（MRC1+TIE2HiCXCR4Hi）增長，血管內(nèi)皮生長因子A（vascular endothelial growth factor-A，VEGF-A）釋放增多，促進了血管再生和腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［11］。

表1 化療藥物對腫瘤微環(huán)境的影響Table 1 Influence of chemotherapy drugs on tumor microenvironment

圖1 化療后腫瘤微環(huán)境內(nèi)重要組分的變化Figure 1 Changes of related components in tumor microenvironment after chemotherapy

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的一個主要特征，與預(yù)后不良直接相關(guān)?；熕幬镒饔煤缶奘杉毎T導(dǎo)淋巴管生成增多。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺惡性腫瘤紫杉醇化療后，VEGF-C與血管內(nèi)皮生長因子受體3（VEGF R3）上調(diào)，活化VEGF-C/VEGFR3軸，巨噬細胞分泌cathepsins，促進乙酰肝素酶（heparanase，HPA）釋放增多，誘導(dǎo)淋巴管增生，促進腫瘤轉(zhuǎn)移［12］。

1.2 MDSCs

MDSCs是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，是免疫細胞中的一類異質(zhì)群體，多來源于粒細胞和未成熟骨髓細胞，人的MDSCs細胞表面表達CD33、CD11b、CD14，小鼠MDSCs表達髓系細胞分化抗原（myeloid differentiation antigens，Gr-1）與CD11b。MDSCs可以動員到腫瘤基質(zhì)中，通過多種機制削減T細胞、樹突狀細胞、NK細胞的功能，促進腫瘤生長及侵襲，如分泌精氨酸酶（arginase，Arg），誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS），上調(diào)活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS），促進半胱氨酸（cysteine）代謝，促血管生成及聚集調(diào)節(jié)性T細胞，下調(diào)可溶性L-選擇素（L-selectin），使被活化的T細胞數(shù)量減少等。通過抑制淋巴細胞活化和抗原識別，促腫瘤免疫逃避，是腫瘤疾病預(yù)后不良的關(guān)鍵因素［13］。

化療藥物能誘導(dǎo)MDSCs生成增多，進一步促進炎癥反應(yīng)，形成腫瘤耐藥，促進血管生成［14］、免疫抑制［15］，造成惡性腫瘤進展。粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte CSF，GM-CSF）是MDSCs形成的關(guān)鍵細胞因子，5-氟尿嘧啶和吉西他濱治療胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）后誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，能使GM-CSF分泌增加，誘導(dǎo)單核細胞分化為MDSCs，使PDAC相關(guān)微環(huán)境中的MDSCs的數(shù)目上升，促進腫瘤發(fā)展［16］。研究者利用活體顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，化療藥物促進由基質(zhì)細胞分泌的趨化因子2（C-C chemokine ligand，CCL2），腫瘤組織中MDSCs募集增多［17］。Park等［18］在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移模型中，使用環(huán)磷酰胺治療，發(fā)現(xiàn)CCL2、IL-6、VEGF釋放增多，引起CD11b+髓樣細胞數(shù)目上升，促進骨轉(zhuǎn)移。而在腫瘤細胞接種前中和CCL2，則減少了前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，證實增多的CCL2是由環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的而非腫瘤細胞分泌。

NLRP3炎癥小體（NACHT，LRR and PYD domains-containing protein 3 inflammasome）誘導(dǎo)胞內(nèi)IL-1β前體分泌到胞外，形成IL-1β，而Cathepsin-B是NLRP3炎癥小體活化的關(guān)鍵因素。研究證實5-氟尿嘧啶治療結(jié)腸癌，能誘導(dǎo)MDSCs內(nèi)的Cathepsin-B釋放增多，激活NLRP3炎癥小體，誘導(dǎo)IL-1β釋放，刺激CD4+T細胞分泌IL-17，降低化療療效，促進腫瘤進展［19］。

1.3 TANs

中性粒細胞（neutrophils）是體內(nèi)固有的免疫細胞，也是腫瘤微環(huán)境中多種免疫細胞之一，在腫瘤進展中起著不可或缺的作用。TANs有兩種表型：N1（抗腫瘤表型）、N2（促腫瘤表型）。TANs通過釋放ROS，導(dǎo)致點突變及DNA損傷［20］；釋放中性粒細胞彈性蛋白酶，促進腫瘤細胞增殖；釋放多種趨化因子，激活巨噬細胞，促進腫瘤血管生成、腫瘤耐藥。近年來研究發(fā)現(xiàn)TANs和多類惡性腫瘤患者的預(yù)后呈負相關(guān)。

Zhou等［21］研究發(fā)現(xiàn)TANs內(nèi)CCL2和CCL17高表達與患者臨床病理分期和預(yù)后具有直接聯(lián)系，TANs募集CCR2陽性的巨噬細胞和CCR4陽性的調(diào)節(jié)性T細胞到腫瘤組織中。術(shù)前經(jīng)索拉非尼治療的原發(fā)性肝癌患者與術(shù)前未經(jīng)治療的患者進行比較，術(shù)前治療的患者腫瘤組織TANs浸潤明顯增加，并在肝癌動物模型中得到了驗證。進一步研究發(fā)現(xiàn)索拉非尼通過誘導(dǎo)肝癌細胞中的CXCL5表達，激活了HIF1α/NF-κB信號通路，募集TANs到腫瘤微環(huán)境中；誘導(dǎo)乏氧微環(huán)境的形成，抑制TANs的凋亡，并促進化療耐藥的形成。另有研究者報道5-氟尿嘧啶上調(diào)結(jié)腸內(nèi)CXCL1、CXCL2、CXCL3水平，結(jié)合中性粒細胞的趨化因子受體CXCR2，顯著增加了結(jié)腸內(nèi)中性粒細胞的水平，促進了炎癥反應(yīng)［22］。

1.4 血小板

血小板是最小的無核造血細胞，是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，含豐富的血小板源性生長介質(zhì)和細胞因子，如血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、VEGF-A等。血小板與腫瘤細胞交互作用，增加腫瘤細胞對血管內(nèi)皮細胞的黏附，促進腫瘤血管生成與腫瘤細胞免疫逃逸，向遠處播散。體內(nèi)高水平的血小板數(shù)目與乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌等多種惡性腫瘤患者低水平的生存期密切相關(guān)［23］。此外，血小板可以形成血小板/白細胞復(fù)合物及分泌血清素，并誘導(dǎo)血小板P-選擇素（P-selectin）及內(nèi)皮細胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，ICAM-1）和整合素αvβ3（integrin αvβ3）的表達，募集自身與中性粒細胞到腫瘤微環(huán)境中，促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展［24］。

有研究收集74例原發(fā)乳腺癌患者的病理活檢標(biāo)本，免疫組織化學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)血小板陽性為44例（59%）。血小板陽性的患者其腫瘤細胞呈上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）形態(tài)，對化療的敏感性較低，提示腫瘤微環(huán)境中血小板的變化可以成為化療敏感性的指標(biāo)之一，可能為化療耐藥提供解決途徑［25］。

2 腫瘤微環(huán)境中的非免疫細胞

2.1 EPCs

EPCs來源于骨髓，是血管內(nèi)皮細胞的前體細胞。EPCs鑒定為CD34+、CD133+、VEGFR-2+（KDR+或Flk1+），分化過程中，CD133標(biāo)記消失，因此CD133被認為是EPCs區(qū)別于成熟內(nèi)皮細胞的標(biāo)記。在腫瘤發(fā)展過程中，EPCs被動員出骨髓，進入外周血成為循環(huán)EPCs（circulating endothelial progenitors cells，CEPCs），可以分化為成熟的內(nèi)皮細胞。在多種惡性腫瘤患者中均檢測出CEPCs，且大多發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，這些轉(zhuǎn)移提示與CEPCs促腫瘤血管生成有關(guān)?；熆梢哉T導(dǎo)宿主細胞和腫瘤細胞分泌基質(zhì)細胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1，SDF-1）、VEGF、IL-8等因子，促進EPCs從骨髓中被動員到外周血循環(huán)，歸巢到腫瘤組織中，進一步分化為成熟內(nèi)皮細胞，參與腫瘤血管生成。Bertolini等［26］發(fā)現(xiàn)使用MTD的環(huán)磷酰胺治療后，CEPCs數(shù)量上升。用藥5天后，EPCs被動員，促進淋巴瘤生長。VEGF是EPCs活化的關(guān)鍵因子，化療后組織分泌的VEGF與CEPCs水平上升直接相關(guān)。研究者檢測了化療前后的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者外周血中的CEPCs值，發(fā)現(xiàn)化療后部分NSCLC患者外周血的VEGFA、CEPCs值比非腫瘤患者高；且發(fā)現(xiàn)CECPs水平和患者對化療的反應(yīng)相關(guān)，證實化療前低CEPCs的患者與高CEPCs患者相比有更好的療效［27］。另有研究通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，紫杉醇通過誘導(dǎo)血漿SDF-1α生成增多，動員EPCs到外周血中，使CEPCs迅速上升。而在化療前24 h使用抗SDF-1α中和抗體，可以明顯降低CEPCs的水平。且在臨床樣本中同樣觀察到使用紫杉醇化療的患者血SDF-1α水平與EPCs的數(shù)量都有上升［28］。

2.2 CAFs

位于腫瘤間質(zhì)中的成纖維細胞，被稱為CAFs，它來源于多種不同種類的細胞，如骨髓祖細胞、平滑肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞、肌成纖維細胞等，且具有肌纖維母細胞（myofibroblasts）活化表型特征，特異性表達波形蛋白（vimentin）和α-平滑肌肌動蛋白（αsmooth muscle actin，α-SMA）［29］。區(qū)別于正常成纖維細胞，CAFs在腫瘤進展中表現(xiàn)出特異的生物學(xué)特征，作用較為復(fù)雜，是近年來研究的熱點。CAFs的活化主要取決腫瘤細胞和浸潤的免疫細胞分泌的生長因子，如TGFβ、PDGF和成纖維細胞生長因子2（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF2）。CAFs釋放細胞外基質(zhì)蛋白質(zhì)、蛋白酶、細胞因子和趨化因子等，影響腫瘤微環(huán)境［30］，被證實能促進乳腺癌［31］、胃癌［32］、結(jié)腸癌［33］、前列腺癌［34］等不同腫瘤的轉(zhuǎn)移。

化療藥物誘導(dǎo)腫瘤細胞和其他基質(zhì)細胞分泌多種細胞因子，包括TGFβ、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、PDGF、FGF2和CXCL12等，募集CAFs。還通過其本身分泌的多種細胞因子，如VEGF、IL-8、IL-11、SDF1/CXCL12等，募集內(nèi)皮細胞到腫瘤微環(huán)境中，促腫瘤血管新生、形成化療耐藥，促進腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移［35］。Koriyama等［36］回顧分析了87例肺腺癌術(shù)后經(jīng)鉑類化療藥物治療復(fù)發(fā)的病例，檢測出整合膜蛋白陽性的CAFs表達患者的無進展生存期短，并提示這類CAFs與化療耐藥直接相關(guān)。IL-17是重要的促炎癥細胞因子，研究發(fā)現(xiàn)IL-17能促進腫瘤起始細胞（cancer initiating cells，CICs）的增殖和侵襲，Lotti等［37］收集了奧沙利鉑治療的病例，發(fā)現(xiàn)化療后CAFs數(shù)目明顯上升，化療誘導(dǎo)CAFs分泌IL-17A，與CICs上的IL-17A-R結(jié)合，促進了CICs耐藥、增殖。另有研究［38］指出順鉑化療后肺惡性腫瘤的進展與其誘導(dǎo)CAFs中的IL-11過表達有關(guān)。體內(nèi)、外研究證實IL-11能抑制化療藥物誘導(dǎo)的腫瘤細胞凋亡并促進化療耐藥。IL-11促進轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducers and activator of transcription 3，STAT3）磷酸化，激活I(lǐng)L-11R/STAT3信號通路，上調(diào)抗凋亡基因蛋白（B-cell lymphoma-2，BCL-2）及生存素的表達促進腫瘤細胞增殖；抑制STAT3磷酸化或沉默肺腫瘤細胞中IL-11Rα的表達可以抑制腫瘤增殖。

2.3 MSCs

MSCs主要分布于骨髓中，表面分子標(biāo)記CD73、CD105、CD146、CD29、CD90，可以分化纖維細胞、脂肪細胞（adipocytes）、成骨細胞（osteoblasts）、軟骨細胞（chondrocytes）等多種細胞［39］。被動員后并入腫瘤微環(huán)境，又被稱為腫瘤相關(guān)間充質(zhì)干細胞（tumor-associated MSCs，TA-MSCs）。MSCs通過誘導(dǎo)化療耐藥，促進血管和淋巴管生成，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)促進惡性腫瘤的發(fā)展。

化療可通過多種途徑活化MSCs，促進其分泌趨化因子和生長因子，如IL-6、IL-8、CCL-2等，形成有利于腫瘤細胞增殖和侵襲的微環(huán)境，且活化的MSCs誘導(dǎo)化療耐藥［40］。研究者發(fā)現(xiàn)鉑類藥物—順鉑、奧沙利鉑能活化MSCs，分泌兩種特異的鉑類藥物誘導(dǎo)的多元不飽和脂肪酸（platinum-induced fatty acids，PIFAs）：KHT和16：4（n-3），可以促進腫瘤耐藥。并證實通過抑制引起這兩種脂肪酸生成的酶—環(huán)氧化酶1（cyclooxygenase-1）和血栓素合成酶（thromboxane synthase），可以增加化療藥物的敏感性［41］。

Skolekova等［40］證實順鉑預(yù)處理MSCs能促進MSCs磷脂酶C-Y1（phospholipase CY1，PLC Y1）、WNK賴氨酸缺陷型蛋白激酶1（WNK lysine deficient protein kinase 1，WNK1）、p90核糖體S6蛋白激酶（ribosomal S6 kinase，RSK1/2/3）多個絡(luò)氨酸激酶的磷酸化，激活相關(guān)的多條細胞增殖的信號通路。此外，順鉑能誘導(dǎo)MSCs分泌CXCL1、IL-6、IL-8、CCL2等因子。將順鉑預(yù)處理的MSCs和乳腺癌細胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞內(nèi)的VEGF-A、CDK2、GRB7基因上調(diào)，NME1、MUC1、BRCA1、CDKN2A、BIRC5、MYC、SERPINE1、NOTCH1、XBP1多個基因下調(diào)，增加了乳腺癌細胞的干性，促進順鉑治療乳腺癌的耐藥。

3ECM

ECM位于腫瘤細胞周圍，影響細胞的形態(tài)及增殖、遷移活動。ECM的成分主要包括膠原、糖性蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白，膠原蛋白占ECM的大部分。腫瘤細胞與ECM黏附，通過ECM的降解達到轉(zhuǎn)移的目的。整合素和黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）的激活為腫瘤細胞黏附創(chuàng)造了條件。ECM降解是ECM重塑的主要過程，ECM的組成和結(jié)構(gòu)重新調(diào)整，并釋放生物活性分子，因此ECM的重塑與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

化療藥物通過誘導(dǎo)降解ECM相關(guān)的蛋白酶加快ECM重塑，促進腫瘤轉(zhuǎn)移?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）可以降解細胞外基質(zhì)中的多種蛋白，為腫瘤細胞提供生長空間和遷移途徑。其中MMP-2是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中最重要的一種蛋白水解酶，能降解基底膜Ⅳ型膠原，被組織基質(zhì)金屬蛋白酶2抑制劑（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2，TIMP-2）抑制。研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺降低支氣管上皮細胞TIMP-2的表達，誘導(dǎo)MMP-2的上升，且VEGF和MMP-2呈正相關(guān)，VEGF上升能促血管新生，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞增殖，同時可刺激內(nèi)皮細胞釋放MMP，發(fā)揮協(xié)同作用，促進肺轉(zhuǎn)移［42］。

4 結(jié)語

非腫瘤細胞及細胞外基質(zhì)參與構(gòu)成的腫瘤微環(huán)境被認為是決定腫瘤生物學(xué)特性的重要因素。這些非瘤細胞通過分泌細胞因子和趨化因子等方式作用于腫瘤細胞，調(diào)節(jié)腫瘤細胞對化療藥物的反應(yīng)，增強腫瘤細胞增殖、侵襲、遷移能力，促進腫瘤細胞免疫逃避及腫瘤血管生成，造成腫瘤轉(zhuǎn)移。因此，在腫瘤轉(zhuǎn)移極其復(fù)雜的多步驟過程中，腫瘤微環(huán)境的重塑改造是非常重要的一步。腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤細胞及細胞外基質(zhì)的變化是腫瘤微環(huán)境重塑的重要條件。

綜上所述，化療對腫瘤微環(huán)境的改變已被證實，根據(jù)化療引起的腫瘤微環(huán)境重要組分的變化及其相應(yīng)機制，在今后的研究中應(yīng)對這些機制進一步明確，在采取化療的同時，針對這些組分的特性采取靶向治療，可能增強化療的療效，延長患者生存期，為降低腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率提供治療思路。

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（2017-03-21收稿）

（2017-10-25修回）

（編輯：武斌 校對：周曉穎）

Research progress on chemotherapy-induced tumor microenvironment changes and tumor metastasis

Ruiying WU,Jianhua XU

Department of Oncology,Putuo Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200333,China

Jianhua XU,E-mail:xujianhua50@126.com

Chemotherapy,which aims to kill tumor cells and improve the survival rate of patients,remains one of the main methods for treatment of malignant tumors.However,the regrowth and metastasis of tumor cells following chemotherapy is one of the reasons for high mortality rates in cancer patients.Modern research suggests that once chemotherapy drugs act on tumor cells,they also cause a series of host responses that may trigger many changes on related components in the tumor microenvironment,which can promote tumor recurrence and metastasis.This review focuses on research progress on the above changes.

:tumor,chemotherapy,microenvironment,metastasis

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.20.321

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院腫瘤科（上海市200333）

*本文課題受國家自然科學(xué)基金（編號：81573940）和上海市普陀區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)自主創(chuàng)新科研項目（編號：15-PT-02）資助

許建華 xujianhua50@126.com

This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81573940)and the Independent Innovation Research Projects of Shanghai Putuo District Health Systems(No.15-PT-02)

吳瑞影 專業(yè)方向為中醫(yī)藥治療胃腸道腫瘤。E-mail：siyepiaoying@163.com