田光晶，馬叢叢，陳 萌，許繼取，黃慶德，鄧乾春，黃鳳洪(中國農(nóng)業(yè)科學院 油料作物研究所，油料脂質(zhì)化學與營養(yǎng)湖北省重點實驗室，武漢 430062)

亞麻籽油抗動脈粥樣硬化作用的研究進展

田光晶，馬叢叢，陳 萌，許繼取，黃慶德，鄧乾春，黃鳳洪
(中國農(nóng)業(yè)科學院 油料作物研究所，油料脂質(zhì)化學與營養(yǎng)湖北省重點實驗室，武漢 430062)

研究表明ω-3脂肪酸能夠降低心血管疾病的發(fā)生危險，其生物學和分子效應(yīng)能夠調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，包括對炎癥反應(yīng)、血小板功能、血壓、甘油三酯水平及動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)作用。ω-3脂肪酸包括α-亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。亞麻籽油含有豐富的多不飽和脂肪酸，是α-亞麻酸最豐富的來源之一。此外，有研究表明亞麻籽油可有效減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。主要對亞麻籽油抗動脈粥樣硬化作用的研究現(xiàn)狀進行綜述，以期為研究亞麻籽油對動脈粥樣硬化的改善作用提供理論參考。

亞麻籽油；α-亞麻酸；內(nèi)皮功能；炎癥因子；氧化應(yīng)激；高血壓

近年來，心血管疾病的發(fā)病率急速上升，據(jù)2010年世界衛(wèi)生組織報告，心血管疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)達1 750萬人，預(yù)計到2030年該病導(dǎo)致的死亡人數(shù)將增加至2 330萬人[1]。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是該病的病理基礎(chǔ)，為一種慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機制非常復(fù)雜，可由高血脂、高血壓、高血糖、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等多種因素誘導(dǎo)產(chǎn)生。

亞麻籽油含有少量的飽和脂肪酸(9%)、適量的單不飽和脂肪酸(18%)和豐富的多不飽和脂肪酸(73%)，α-亞麻酸(ALA)是其中最主要的ω-3脂肪酸，含量為39%～60.42%，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為DHA和EPA[2]。研究表明攝入亞麻籽油能夠增加血清膽固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)ALA的含量[3]，而且能夠增加血漿ALA含量，而血漿ALA含量增加能夠降低中風的發(fā)生危險[4]。此外，研究表明攝入一定量的ALA能夠顯著降低冠心病、心肌梗塞、心臟猝死以及缺血性心臟病等心血管疾病的發(fā)生危險[5]。Winnik等[6]研究表明飼料中添加 7.3% 的ALA能夠使高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠主動脈斑塊面積降低約50%，并顯著降低斑塊中T細胞的含量，此外通過細胞實驗證明ALA能夠抑制T細胞增殖、分化和炎癥活性。Han等[7]研究表明飼料中添加5%亞麻籽油，可顯著降低高脂喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠主動脈動脈粥樣損傷面積以及主動脈竇脂質(zhì)沉積。

本文主要對亞麻籽油抗AS作用的研究現(xiàn)狀進行綜述，以期為研究亞麻籽油對AS的改善作用提供理論參考。

1 調(diào)節(jié)脂代謝和血脂水平

血脂水平過高，尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平過高與AS發(fā)展有著極強的相關(guān)性。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)能夠逆向運輸膽固醇，促進膽固醇的排泄，從而降低血漿膽固醇水平。肝臟是脂肪酸和TG合成的主要場所，有學者指出血漿TG水平降低是因為肝臟TG的合成和分泌減少。Egert等[8]研究表明每天攝入4.4 g的ALA能夠顯著降低人體空腹血清TG濃度以及TG和HDL-C的比值，同時使低密度脂蛋白(LDL)中ALA含量顯著增加，而棕櫚酸、γ-亞麻酸和花生四烯酸含量顯著降低。此外，Avelino等[9]研究表明每天攝入90 g亞麻籽油，連續(xù)90 d，能夠顯著降低老年人血清TC和LDL-C 水平，并顯著升高HDL-C水平。Ramaprasad等[10]研究表明添加亞麻籽油到奶粉中喂養(yǎng)大鼠，能夠顯著降低大鼠血漿膽固醇水平，并使膽固醇合成過程的限速酶3-羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)的活性顯著降低約17%，此外使膽汁流量顯著提高約23%、固體狀膽汁分泌增加63%～66%，膽汁膽固醇和磷脂的分泌分別增加49%～55%和140%～146%，而膽汁是膽固醇排泄的主要方式，因此ALA是通過降低肝臟HMGCR的活性并促進膽汁的分泌降低血漿膽固醇水平。Fukumitsu等[11]以300 μmol/L的ALA培養(yǎng)3T3-L1脂肪細胞，研究表明ALA能夠顯著降低固醇反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(SREBPs)包括SREBP-1a、SREBP-1c和SREBP-2以及脂肪酸合成酶的表達，其中SREBP-1主要調(diào)節(jié)脂肪酸的合成，而SREBP-2主要調(diào)節(jié)膽固醇的合成。ω-6脂肪酸攝入比例過高會引起心血管疾病和其他慢性疾病，ω-3長鏈多不飽和脂肪酸能夠活化過氧化物增殖物激活受體α(PPAR-α)，從而誘導(dǎo)脂肪分解基因的表達，增加AOX-1和肉毒堿?；D(zhuǎn)移酶I(CAT-I)的活性，促進脂肪酸β氧化[12]。

2 降低炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)是AS的重要發(fā)病機制。研究表明攝入一定量的亞麻籽油能夠顯著降低健康受試者炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的產(chǎn)生[13]。C反應(yīng)蛋白(CRP)與AS的臨床表現(xiàn)有極強的相關(guān)性，能夠產(chǎn)生直接的促炎作用，是AS發(fā)生的重要標志物[14]。Rallidis等[15]研究表明每天攝入15 mL亞麻籽油3個月能夠顯著降低血脂異?；颊哐篊RP、血清淀粉樣蛋白A(SAA)和IL-6水平。Bemelmans等[16]和Zhao等[14]均有研究表明膳食中添加ALA能夠顯著降低高膽固醇血癥患者血清CRP的表達水平。Zhao等[17]研究表明膳食中添加6.5%ALA能夠顯著降低高膽固醇血癥患者血清TNF-α水平，并抑制外周血單核細胞IL-6、IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生。Rao等[18]研究表明飼料中分別添加2.5%、5%和7.5%的亞麻籽油，均可顯著降低大鼠巨噬細胞總膽固醇和游離膽固醇含量、并使巨噬細胞前列腺素E2、凝血噁烷B2、白三烯B4和白三烯C4、促炎因子TNF-α和IL-6以及核因子κB(NF-κB)的表達水平顯著降低，此外還使過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)以及抗炎因子IL-4和IL-10的表達水平顯著增加。Holy等[19]研究表明飼料中添加7.3%的ALA能夠顯著抑制光化學損傷誘導(dǎo)的C57BL/6血管損傷小鼠頸動脈組織因子(TF)和NF-κB的表達，此外細胞實驗表明30 μmol/L的ALA能夠顯著抑制血管平滑肌細胞中TF的表達，并顯著抑制p38的磷酸化作用和NF-κB的活性。

3 促進血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能紊亂是AS的第一步，在正常狀況下，內(nèi)皮細胞能夠抵抗白細胞黏附，但在血脂異常尤其是LDL-C水平增加、高血壓、自由基以及糖尿病等的刺激下，內(nèi)皮細胞功能受損，滲透性增加并分泌黏附分子，誘導(dǎo)白細胞(主要是單核細胞，此外還有淋巴細胞、柱狀細胞等)黏附[20]。血管內(nèi)皮功能紊亂主要表現(xiàn)為血管張力調(diào)節(jié)障礙和黏附分子的表達異常。

細胞間黏附分子1(ICAM-1)、血管細胞黏附分子1(VCAM-1)和選擇素是血管內(nèi)皮細胞功能障礙的重要臨床指標，與AS的發(fā)病機制有關(guān)[21]。Zhao等[14]研究表明膳食中添加6.5%ALA能夠顯著降低高膽固醇血癥患者血清ICAM-1、VCAM-1和E選擇素的表達水平。Winnik等[6]研究表明飼料中添加7.3%的ALA能夠顯著降低ApoE-/-小鼠VCAM-1水平。

ALA在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為DHA和EPA，研究表明2型糖尿病患者餐后大血管擴張減少，而每天攝入2 g DHA或EPA連續(xù)6周，能夠顯著抑制這種現(xiàn)象，并顯著增加微血管反應(yīng)性充血，表明DHA和EPA具有血管保護作用[22]。

血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)減弱甚至消失，其原因是內(nèi)皮細胞合成釋放的內(nèi)皮衍生松弛因子發(fā)生了變化，其主要成分NO分泌異常及活性降低等導(dǎo)致的血管痙攣、異常收縮、血栓形成及血管增生不僅是AS形成之前的一個早期表現(xiàn)，在AS的發(fā)展過程中也起著極為重要的作用[23]。Hermier等[24]研究表明飼料中添加235 g/kg亞麻籽油可顯著增加C57BL/6J小鼠血漿硝酸鹽和亞硝酸鹽水平，促進精氨酸轉(zhuǎn)化為NO，增加NO的有效性。Singh等[25]研究表明30 μmol/L的EPA能夠通過增加綿羊肺主動脈誘導(dǎo)型NO合酶調(diào)節(jié)的NO從血管內(nèi)皮細胞中釋放從而誘導(dǎo)血管舒張。Sekine等[26]分別于實驗第1天和第5天給干預(yù)組大鼠經(jīng)口灌入1 mL亞麻籽油，結(jié)果表明亞麻籽油干預(yù)組血漿血管擴張劑前列腺素I2、氮氧化物和血管舒緩激肽水平顯著升高。

此外，YKL-40是幾丁質(zhì)酶3樣蛋白-1，是一種炎癥性的糖蛋白，內(nèi)皮細胞損傷時，能夠促進細胞黏附和遷移以及組織重塑，加劇內(nèi)皮功能紊亂，YKL-40 水平升高與心血管疾病有關(guān)。Egert等[21]以患有代謝綜合征的肥胖患者為研究對象，研究表明攝入含3.4 g ALA的低熱量飲食6個月，與對照組相比肥胖患者血清YKL-40濃度顯著降低。

4 降低血壓

高血壓能夠增加冠心病和中風的發(fā)病率，并增加動脈粥樣硬化的程度和嚴重性。研究表明每天攝入30 g亞麻籽6個月，能夠使高血壓患者收縮壓下降約1.33 kPa(1 mmHg=133.322 Pa)，舒張壓下降約933.25 Pa，并顯著降低血漿氧脂素和可溶性環(huán)氧化物水解酶水平，其中氧脂素來源于多不飽和脂肪酸，是可溶性環(huán)氧化物水解酶作用的產(chǎn)物，能夠調(diào)節(jié)血管收縮，表明是亞麻籽中的ALA抑制可溶性環(huán)氧化物水解酶，從而降低氧脂素的濃度，產(chǎn)生降血壓作用[27]。Begg等[28]研究表明飼料中添加3%亞麻籽油，并持續(xù)喂養(yǎng)24周，能夠顯著降低因ω-3脂肪酸缺乏引起的大鼠血壓升高。Takeuchi等[29]研究表明每天攝入2.6 g ALA 4周后能夠顯著降低高值正常血壓和輕度高血壓受試者收縮壓，12周后可顯著降低舒張壓，而且攝入高劑量ALA實驗表明ALA對人體沒有副作用。Ogawa等[30]研究表明飼料中添加10%的亞麻籽油能夠顯著降低高血壓大鼠的血壓。

高血壓主要通過血管活性肽，如血管緊張素肽和內(nèi)皮素1促進并加速動脈粥樣硬化的過程；血管緊張素Ⅱ刺激血管內(nèi)皮細胞、SMC以及血管壁外膜中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸或煙酰胺腺嘌呤二核苷氧化酶來產(chǎn)生活性氧，引起內(nèi)皮細胞功能障礙，內(nèi)皮素1、黏附分子、NF-κB及其他炎癥調(diào)節(jié)物的上調(diào)，引起血管疾病和動脈粥樣硬化的發(fā)展[31]。Hamden等[32]研究表明飼料中添加ω-3脂肪酸能夠使糖尿病大鼠血漿和腎臟中調(diào)節(jié)血壓的關(guān)鍵酶血管緊張素肽轉(zhuǎn)化酶表達下降約37%。

此外，Na+-Ca2+交換器(NCX)在高血壓、心臟病和缺血再灌注損傷中具有重要作用，研究表明NCX基因敲除能夠顯著降低大鼠腸系膜動脈血壓[33-34]。Ander等[33]研究表明，以25 μmol/L ALA培養(yǎng)大鼠心室心肌細胞和兔主動脈血管平滑肌細胞，NCX1.1和NCX1.3表達水平顯著降低。

5 抗氧化

氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷是AS的始動因素。研究表明，飼料中添加5%亞麻籽油，可顯著降低ApoE-/-小鼠主動脈活性氧水平[7]。Xu等[35]研究表明飼料中添加50%的亞麻籽油和α-硫辛酸10周后，能夠顯著降低大鼠血漿硫代巴比妥酸反應(yīng)物的濃度，并顯著增加血漿抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性。Xie等[36]研究表明每天給予經(jīng)心臟缺血再灌注處理的糖尿病大鼠500 μg ALA，可顯著降低糖尿病大鼠心肌丙二醛濃度，并顯著增加心肌SOD的產(chǎn)生。Shen等[37]分別在鏈脲霉素處理大鼠前后經(jīng)腹腔注射75 mg/kg的ALA連續(xù)5 d，均可顯著提高糖尿病大鼠血漿GSH-Px水平。

6 降低血糖

高血糖通過誘導(dǎo)血管組織的改變加速動脈粥樣硬化的過程。目前，在糖尿病人和動物脈管系統(tǒng)中已經(jīng)出現(xiàn)了3種機制：①蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的非酶糖基化，糖基化蛋白與巨噬細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞上的特定受體結(jié)合并引起氧化應(yīng)激和促炎反應(yīng)；②氧化應(yīng)激，產(chǎn)生晚期糖基化終產(chǎn)物以及活性氧，促進LDL的氧化；③蛋白激酶C(PKC)的活化以及生長因子表達的改變[38-39]。Kaithwas等[40]研究表明每天給予鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的高血糖大鼠3 mL/kg的亞麻籽油，能夠顯著降低大鼠血糖和糖基化血紅蛋白水平。Ghafoorunissa等[41]在飼料中添加亞麻籽油用以替代其中的ω-6脂肪酸，結(jié)果表明亞麻籽油能夠顯著降低蔗糖誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的胰島素水平，增加胰島素敏感性并呈現(xiàn)劑量依賴性。Matravadia等[42]研究表明飼料中添加10%亞麻籽油，可顯著抑制肥胖大鼠胰島素抵抗和葡萄糖耐受，維持大鼠血糖平衡。

7 其 他

此外，血小板聚集和細胞凋亡在AS發(fā)展過程中具有促進作用。血小板通過與血管內(nèi)皮膠原蛋白相互作用發(fā)生聚集，促進血栓形成。Holy等[19]研究表明飼料中添加7.3%的ALA可顯著抑制光化學損傷誘導(dǎo)的C57BL/6血管損傷小鼠血小板向膠原蛋白和凝血酶的聚集，并顯著降低血小板中p38絲裂原活化蛋白激酶的活性。高葡萄糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞凋亡能夠加速AS的發(fā)展，Zhang等[43]分別采用10、50、100 μmol/L的ALA培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)，能夠顯著減輕高葡萄糖誘導(dǎo)的HUVECs凋亡，而且進一步通過磷脂酰肌醇3激酶和內(nèi)皮細胞NO合酶(eNOS)抑制劑研究表明ALA是通過磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-eNOS 途徑產(chǎn)生抗凋亡作用的。

8 展 望

亞麻籽油改善血脂功能的研究已經(jīng)相對成熟，主要包括以下3點：①降低膽固醇和脂肪酸合成相關(guān)酶類的表達，從而降低其生物合成；②提高HDL的水平，促進膽固醇逆向運輸，降低血漿LDL-C 水平；③促進膽汁酸分泌以及脂肪酸氧化，促進膽固醇排泄并降低TG水平。脂質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)的生物過程非常復(fù)雜，包括吸收、合成、轉(zhuǎn)化、生物利用以及代謝，涉及不同器官的不同作用方式以及不同的調(diào)節(jié)作用因子，因此仍有較大研究空間。

此外，膳食中攝入適量的亞麻籽油不僅可以降低多種AS相關(guān)炎癥因子的表達，還可以促進AS相關(guān)抗炎因子的表達。但是AS發(fā)病的炎癥機制非常復(fù)雜，其抗炎作用所涉及的信號通路錯綜復(fù)雜，目前尚未完全揭示，因此仍有較大的研究空間。

亞麻籽油作為一種食用油，具有降低血脂、血壓和血糖，抗炎，抗氧化，抗AS以及預(yù)防心血管疾病等多種生理功能，且副作用小，因此可作為功能性油脂廣泛推廣。鑒于其中的活性成分在烹調(diào)過程中易受到破壞，可以將其開發(fā)成為保健產(chǎn)品。此外，研究表明妊娠期大鼠攝入亞麻籽油可以提高其子代ω-3脂肪酸水平，因此也可以開發(fā)為孕期補充劑。

[1] CHENG P, ZHANG F, YU L, et al. Physiological and pharmacological roles of FGF21 in cardiovascular diseases[J]. J Diabetes Res, 2016(2):1-8.

[2] GOYAL A, SHARMA V, UPADHYAY N, et al. Flax and flaxseed oil: an ancient medicine amp; modern functional food[J]. J Food Sci Technol, 2014, 51(9):1-21.

[3] SCHWAB U S, CALLAWAY J C, ERKKILA T, et al. Effects of hempseed and flaxseed oils on the profile of serum lipids, serum total and lipoprotein lipid concentrations and haemostatic factors[J]. Eur J Nutr, 2006, 45(8):470-477.

[4] YU H, MA B W, HE L, et al. Long-term effects of high lipid and high energy diet on serum lipid, brain fatty acid composition, and memory and learning ability in mice[J]. Int J Dev Neurosci, 2010, 28(3):271-276.

[5] BROUWER I A, KATAN M B, ZOCK P L. Dietaryalpha-linolenic acid is associated with reduced risk of fatal coronary heart disease, but increased prostate cancer risk: a meta-analysis[J]. J Nutr, 2004, 134(4):919-922.

[6] WINNIK S, LOHMANN C, RICHTER E K, et al. Dietaryα-linolenic acid diminishes experimental atherogenesis and restricts T cell-driven inflammation[J]. Eur Heart J, 2011, 32(20):2573-2584.

[7] HAN H, YAN P P, CHEN L, et al. Flaxseed oil containingalpha-linolenic acid ester of plant sterol improved atherosclerosis in ApoE deficient mice[J]. Oxid Med Cell Longev, 2015, 1(5): 1-17.

[8] EGERT S, KANNENBERG F, SOMOZA V, et al. Dietaryα-linolenic acid, EPA, and DHA have differential effects on LDL fatty acid composition but similar effects on serum lipid profiles in normolipidemic humans[J]. J Nutr, 2009, 139(5): 861-868.

[9] AVELINO A P, OLIVERIRA G M, FERREIRA C C, et al. Additive effect of linseed oil supplementation on the lipid profiles of older adults[J]. Clin Interv Aging, 2014, 10(4):545-556.

[10] RAMAPRASAD T R, SRINIVASAN K, BASKARAN V, et al. Spray-dried milk supplemented withα-linolenic acid or eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid decreases HMG Co A reductase activity and increases biliary secretion of lipids in rats[J]. Steroids, 2006, 71(5):409-415.

[11] FUKUMITSU S, VILLAREAL M O, ONAGA S, et al.α-Linolenic acid suppresses cholesterol and triacylglycerol biosynthesis pathway by suppressing SREBP-2, SREBP-1a and -1c expression[J]. Cytotechnology, 2013, 65(6):899-907.

[13] JAMAES M J, GIBSON R A, CLELAND L G, et al. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production[J]. Am J Clin Nutr, 2000, 71(s1):343S-348S.

[14] ZHAO G, ETHERTON T D, MARTIN K R, et al. Dietaryalpha-linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic men and women[J]. J Nutr, 2004, 134(11):2991-2997.

[15] RALLIDIS L S, PASCHOS G, LIAKOS G K, et al. Dietaryalpha-linolenic acid decreases C-reactive protein, serum amyloid A and interleukin-6 in dyslipidaemic patients[J]. Atherosclerosis, 2003, 167(2):237-242.

[16] BEMELMANS W J E, LEFRANDT J D, FESKENS E J M, et al. Increasedα-linolenic acid intake lowers C-reactive protein, but has no effect on markers of atherosclerosis[J]. Eur J Clin Nutr, 2004, 58(7): 1083-1089.

[17] ZHAO G, ETHERTON T D, MARTIN K R, et al. Dietaryalpha-linolenic acid inhibits proinflammatory cytokine production by peripheral blood mononuclear cells in hypercholesterolemic subjects[J]. Am J Clin Nutr, 2007, 85(2):385-391.

[18] RAO Y P C, LOKESH B R. Down-regulation of NF-κB expression byn-3 fatty acid-rich linseed oil is modulated by PPARγ activation, eicosanoid cascade and secretion of cytokines by macrophages in rats fed partially hydrogenated vegetable fat[J]. Eur J Clin Nutr, 2016,56(3):1-13.

[19] HOLY E W, FORESTIER M, RICHTER E K, et al. Dietaryα-linolenic acid inhibits arterial thrombus formation, tissue factor expression, and platelet activation[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2011, 31(8):1772-1780.

[20] LIBBY P, RIDKER P M, HANSSON G K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis[J]. Nature, 2011, 473(7347): 317-325.

[21] EGERT S, BAXHEINRICH A, LEEBARKEY Y H, et al. Effects of an energy-restricted diet rich in plant-derivedα-linolenic acid on systemic inflammation and endothelial function in overweight-to-obese patients with metabolic syndrome traits[J]. Br J Nutr, 2014, 112(8):1-8.

[22] STIRBAN A, NNADREAN S, G?TTING C, et al. Effects ofn-3 fatty acids on macro- and microvascular function in subjects with type 2 diabetes mellitus[J]. Am J Clin Nutr, 2010, 91(3):808-813.

[23] 李丹, 李玉潔, 楊慶, 等. 血管內(nèi)皮功能障礙與動脈粥樣硬化研究進展[J]. 中國實驗方劑學雜志,2012(8):272-276.

[24] HERMIER D, GUELZIM N, MARTIN P G P, et al. NO synthesis from arginine is favored byα-linolenic acid in mice fed a high-fat diet[J]. Amino Acids, 2016,48(9):1-12.

[25] SINGH T U, KATHIRVEL K, CHOUDHURY S, et al. Eicosapentaenoic acid-induced endothelium-dependent and-independent relaxation of sheep pulmonary artery[J]. Eur J Pharmacol, 2010, 636(1): 108-113.

[26] SEKINE S, SASANUKI S, AOYAMA T, et al. Lowering systolic blood pressure and increases in vasodilator levels in SHR with oral alpha-linolenic acid ad ministration[J]. J Oleo Sci, 2007, 56(7): 341-345.

[27] CALIGIURI S P B, AUKEMA H M, RAVANDI A, et al. Flaxseed consumption reduces blood pressure in patients with hypertension by altering circulating oxylipins via anα-linolenic acid-induced inhibition of soluble epoxide hydrolase[J]. Hypertension, 2014, 64(1): 53-59.

[28] BEGG D P, SINCLAIR A J, STAHL L A, et al. Hypertension induced byomega-3 polyunsaturated fatty acid deficiency is alleviated byalpha-linolenic acid regardless of dietary source[J]. Hypertens Res, 2010, 33(8):808-813.

[29] TAKEUCHI H, SAKURAI C, NODA R, et al. Antihypertensive effect and safety of dietaryalpha-linolenic acid in subjects with high-normal blood pressure and mild hypertension[J]. J Oleo Sci, 2007, 56(7): 347-360.

[30] OGAWA A, SUZUKI Y, AOYAMA T, et al. Effect of dietaryalpha-linolenic acid on vascular reactivity in aorta of spontaneously hypertensive rats[J]. J Oleo Sci, 2009, 58(5): 221-225.

[31] LI J J, CHEN J L. Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis[J]. Med Hypotheses, 2005, 64(5): 925-929.

[32] HAMDEN K, KESKES H, BELHAJ S, et al. Inhibitory potential ofomega-3 fatty and fenugreek essential oil on key enzymes of carbohydrate-digestion and hypertension in diabetes rats[J]. Lipids Health Dis, 2011, 10(1):1-10.

[33] ANDER B P, HURTADO C, RAPOSO C S, et al. Differential sensitivities of the NCX1.1 and NCX1.3 isoforms of the Na+-Ca2+exchanger toalpha-linolenic acid[J]. Cardiovasc Res, 2007, 73(2):395-403.

[34] ZHANG J, REN C Y, CHEN L, et al. Knockout of Na+/Ca2+exchanger in smooth muscle attenuates vasoconstriction and L-type Ca2+channel current and lowers blood pressure[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010, 298(5):H1472-H1483.

[35] XU J, WEI Y, DENG Q, et al. Flaxseed oil andα-lipoic acid combination reduces atherosclerosis risk factors in rats fed a high-fat diet[J]. Lipids Health Dis, 2012, 11(1):1-7.

[36] XIE N, WEI Z, JIA L, et al.α-Linolenic acid intake attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury through anti-inflammatory and anti-oxidative stress effects in diabetic but not normal rats[J]. Arch Med Res, 2011, 42(3):171-181.

[37] SHEN J, MA Q, SHEN S, et al. Effect ofα-linolenic acid on streptozotocin-induced diabetic retinopathy indices in vivo[J]. Arch Med Res, 2013, 44(7): 514-520.

[38] ARONSON D, RAYFIELD E J. How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms[J]. Cardiovasc Diabetol, 2002, 1(1):77-80.

[39] CHAIT A, BORNFELDT K E. Diabetes and atherosclerosis: is there a role for hyperglycemia?[J]. J Lipid Res, 2009, 50(S1):335-339.

[40] KAITHWAS G, MAJUMDAR D K. In vitro antioxidant and in vivo antidiabetic, antihyperlipidemic activity of linseed oil against streptozotocin-induced toxicity in albino rats[J]. Eur J Lipid Sci Technol, 2012, 114(11):1237-1245.

[41] GHAFOORUNISSA, IBRAHIM A, NATARAJAN S. Substituting dietary linoleic acid withα-linolenic acid improves insulin sensitivity in sucrose fed rats[J]. Biochim Biophys Acta, 2005, 1733(1):67-75.

[42] MATRAVADIA S, HERBST E A, JAIN S S, et al. Both linoleic andα-linolenic acid prevent insulin resistance but have divergent impacts on skeletal muscle mitochondrial bioenergetics in obese Zucker rats[J]. Am J Physiol Endocrinol Meta, 2014, 307(1):E102-E114.

[43] ZHANG W, WANG R, HAN S F, et al.α-Linolenic acid attenuates high glucose-induced apoptosis in cultured human umbilical vein endothelial cells via PI3K/Akt/eNOS pathway[J]. Nutrition, 2007, 23(10):762-770.

Advanceinanti-atheroscleroticeffectofflaxseedoil

TIAN Guangjing, MA Congcong, CHEN Meng, XU Jiqu, HUANG Qingde, DENG Qianchun, HUANG Fenghong
(Hubei Key Laboratory of Lipid Chemistry and Nutrition, Oil Crops Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Wuhan 430062, China)

Studies show thatω-3 fatty acids can reduce the risk of the occurence of cardiovascular disease, and its biologic and molecular effects can modulate the development and progression of atherosclerosis，which include its effects on inflammation, platelet function, blood pressure, triglyceride levels and the stability of atherosclerotic plaques. Theω-3 fatty acids includeα-linolenic acid, eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid. Flaxseed oil is rich in polyunsaturated fatty acids, and it is one of the most abundant sources ofα-linolenic acid. Furthermore, study shows that flaxseed oil can effectively slow down the development of atherosclerosis. The advance in anti-atherosclerotic effect of flaxseed oil was summarized in order to provide theoretical reference for the study of improvement of flaxseed oil on atherosclerosis.

flaxseed oil;α-linolenic acid; endothelial function; inflammatory factor; oxidative stress; hypertension

2017-02-21；

2017-07-31

國家自然科學基金(NSFC-31271856)；現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系胡麻體系(CARS-17)；中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程(CAAS-ASTIP-2013-OCRI)

田光晶(1989)，女，碩士，主要從事脂質(zhì)營養(yǎng)相關(guān)研究工作(E-mail)773221786@qq.com。

許繼取，副研究員(E-mail)xujiqu@caas.cn。

油脂營養(yǎng)

TS225.1;R543.5

A

1003-7969(2017)10-0087-06