劉 慶 徐輝雄 伯小皖 趙崇克 郭樂杭

聲觸診組織量化成像技術(shù)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性研究

劉 慶 徐輝雄 伯小皖 趙崇克 郭樂杭

目的 應(yīng)用聲觸診組織量化成像（VTIQ）技術(shù)檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的剪切波速度（SWV），分析SWV與浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后指標(biāo)的相關(guān)性。方法 選取經(jīng)手術(shù)或粗針穿刺活檢證實(shí)的單病灶乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者101例，術(shù)前均行VTIQ檢測腫塊的SWV，記錄臨床TNM分期、組織學(xué)分級等情況，分析SWV與上述指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 101例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者SWV為2.62～9.41 m/s，平均（5.89±1.63）m/s；各臨床TNM分期間、組織學(xué)分級間SWV比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=42.290、41.380，均P＜0.01），且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；SWV與臨床TNM分期、組織學(xué)分級均呈正相關(guān)（r=0.668、0.677，均P＜0.01）。結(jié)論 應(yīng)用VTIQ技術(shù)檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的SWV可以預(yù)測腫瘤的預(yù)后指標(biāo)，為臨床治療選擇、預(yù)后判斷等提供更多參考。

聲觸診組織量化成像；乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；預(yù)后指標(biāo)

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，我國每年乳腺癌發(fā)病約16.9萬，居女性惡性腫瘤第二位［1］，其中以浸潤性導(dǎo)管癌最常見，尚無有效的預(yù)防措施。因此，乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)后評估越來越受到關(guān)注。目前有臨床TNM分期、組織學(xué)分級等已確立的預(yù)后指標(biāo)［2-3］，但這些指標(biāo)的取得均需依靠手術(shù)或穿刺等有創(chuàng)方式。本研究應(yīng)用聲觸診組織量化成像（virtual touch tissue imaging quantification，VTIQ）技術(shù)檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的剪切波速度（shear wave velocity，SWV），并分析其與預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系，以期通過非侵襲性方式為臨床治療選擇、預(yù)后判斷提供更多參考。

資料與方法

一、研究對象

選取2014年6月至2015年10月在同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院經(jīng)手術(shù)或粗針穿刺活檢病理證實(shí)的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者101例，均為女性，年齡26～92歲，平均（57．1±10．2）歲。病灶均為單發(fā)，直徑 0．72～6．81 cm，平均（2．36±1．29）cm，位于左乳 53 例，位于右乳 48 例。組織學(xué)分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級49例，Ⅲ級36例；臨床TNM分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期46例，Ⅲ期26例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①VTIQ成像質(zhì)量中或低；②病例臨床信息資料（臨床TNM分期、組織學(xué)分級）不完整。

二、儀器與方法

使用西門子Acuson S 3000彩色多普勒超聲診斷儀，9L4線陣探頭，頻率4～9 MHz；配有聲脈沖輻射力成像（acousticradiationforceimpulse，ARFI）技術(shù)的 VTIQ軟件。患者取仰臥位，充分暴露胸部，首先在二維模式下使用高頻探頭行乳腺超聲檢查，記錄腫塊的位置、大小等基本情況，然后啟動(dòng)VTIQ模式，重點(diǎn)觀察分析質(zhì)量模式圖和速度模式圖。在VTIQ質(zhì)量模式下，圖像質(zhì)量顯示為不同的顏色，其中高質(zhì)量為綠色，中等質(zhì)量為黃色，低質(zhì)量為紅色。在高質(zhì)量區(qū)域選定有效的SWV測量范圍，切換至VTIQ速度模式，速度從高到低，顏色顯示依次為紅、黃、綠、藍(lán)。調(diào)整SWV標(biāo)尺范圍（最大10 m/s），以病灶周圍組織呈現(xiàn)均勻淺藍(lán)色或淡綠色、病灶內(nèi)部呈現(xiàn)紅色或黃色為標(biāo)準(zhǔn)記錄VTIQ速度模式圖像。將感興趣區(qū)（ROI）放置于病灶內(nèi)部不同區(qū)域，進(jìn)行5～8組SWV數(shù)據(jù)測量，取其平均值，ROI最小為1 mm×1 mm。測量時(shí)應(yīng)注意避開液化壞死區(qū)、囊變區(qū)及鈣化區(qū)。所有超聲圖像及VTIQ圖像存貯以備進(jìn)一步分析。所有操作由同一名乳腺超聲檢查5年以上且彈性超聲檢查工作2年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料服從正態(tài)分布，以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法。等級資料的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法；連續(xù)變量的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、SWV與臨床TNM分期、組織學(xué)分級的相關(guān)性

101例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者SWV為2．62～9．41m/s（圖 1），平均（5．89±1．63）m/s；各臨床 TNM 分期間 SWV值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝42．290，P＜0．01）。兩兩比較，Ⅰ期SWV顯著低于Ⅱ期，Ⅱ期SWV顯著低于Ⅲ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05）。各組織學(xué)分級間 SWV 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝41．380，P＜0．01）。兩兩比較，Ⅰ級SWV顯著低于Ⅱ級，Ⅱ級SWV顯著低于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0．05）。見表1。SWV與臨床TNM分期、組織學(xué)分級均呈正相關(guān)（r＝0．668、0．677，均 P＜0．01）。見圖 2，3。

表1 各臨床TNM分期、組織學(xué)分級SWV比較

圖1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者超聲圖像

圖2 SWV與臨床TNM分期相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖3 SWV與組織學(xué)分級相關(guān)性散點(diǎn)圖

二、SWV與臨床TNM分期中亞組指標(biāo)的相關(guān)性

本研究由于未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例，所以僅將腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2個(gè)指標(biāo)與SWV進(jìn)行相關(guān)性分析，以腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)≥1為陽性。SWV與臨床TNM分期中腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)（r＝0．420、0．478，均 P＜0．01）。見圖 4，5。

圖4 SWV與腫瘤大小相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖5 SWV與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性散點(diǎn)圖

討 論

生物學(xué)行為往往決定著腫瘤的形態(tài)學(xué)改變，生物組織硬度的改變屬于腫瘤的形態(tài)學(xué)特征之一，已被應(yīng)用于癌癥的檢測［4］，但以往對組織硬度的判斷主要通過觸診來進(jìn)行，易漏誤診，且主觀性大。超聲彈性成像技術(shù)作為評價(jià)組織彈性硬度的新技術(shù)，大大提高了乳腺癌診斷的敏感性、特異性及準(zhǔn)確率［5］。VTQ已被證實(shí)在鑒別乳腺腫塊的良惡性方面雖具有一定的價(jià)值［6］，但仍存在諸多不足：每次僅能單點(diǎn)測量；不適合5 mm以下的微小結(jié)節(jié)；SWV測量范圍有限等。VTIQ技術(shù)是第三代剪切波速度成像技術(shù)，具有以下優(yōu)勢：①將傳統(tǒng)ARFI技術(shù)的VTQ和VTI融合在一幅二維圖像內(nèi)；②在瞬間獲取ROI的SWV；③SWV測量范圍精確，測量范圍為 0．5～10.0 m/s；④SWV 測量 ROI可調(diào)節(jié)，最小可達(dá)1 mm×1 mm；⑤具有質(zhì)量控制模式，有助于圖像識別；⑥單幀速度圖上可同時(shí)測得多點(diǎn)SWV數(shù)據(jù)，更能準(zhǔn)確反映病變的硬度情況。相比傳統(tǒng)彈性成像方法，本研究采用VTIQ技術(shù)對病灶的硬度同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析，對乳腺腫塊良惡性的判斷更加客觀，具有更高的重復(fù)性和可靠性［7］。

作為乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)，臨床TNM分期、組織學(xué)分級對于其評估預(yù)后和后續(xù)治療方案的設(shè)計(jì)具有重要價(jià)值，本研究中浸潤性導(dǎo)管癌的SWV與臨床TNM分期、組織學(xué)分級均呈正相關(guān)（r＝0．668、0．677，均 P＜0．01），且SWV在各臨床TNM分期、組織學(xué)分級間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝42．290、41．380，均 P＜0．01），即隨著臨床TNM分期、組織學(xué)分級的增高，SWV增大。分析其原因，可能是隨著臨床分期增加，腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)增高，細(xì)胞突破基底膜向間質(zhì)內(nèi)浸潤，間質(zhì)有較密集的膠原纖維組織增生，使得硬度增加；隨著組織學(xué)分級越高，腫瘤的分化越差，核分裂數(shù)增加，間質(zhì)成分比例高，致使硬度增加［8］。Evans 等［9］認(rèn)為腫瘤的組織學(xué)分級與硬度有相關(guān)性，乳腺高級別腫瘤性病變具有高侵襲性腫瘤組織、淋巴結(jié)受累等特征。據(jù)此可推測SWV越大，則臨床TNM分期、組織學(xué)分級越高，預(yù)后也就越差。

腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是乳腺癌臨床TNM分期的依據(jù)，由于本研究未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例，所以僅將前兩個(gè)指標(biāo)再與SWV進(jìn)行相關(guān)性分析，研究表明，SWV與臨床TNM分期中腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有相關(guān)性（r＝0．420、0．478，均 P＜0．01）。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌病灶內(nèi)的主要成分是大量增生的膠原纖維組織，而膠原纖維組織作為腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，其硬度較癌細(xì)胞大，可見體積較大的病灶硬度通常較大［10］。Chang 等［11］指出病灶的大小可影響其硬度，硬度越大其組織學(xué)分級也越高。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增高，病灶的硬度也增加，可能與腫瘤的組織學(xué)分級有關(guān)［12］。由此可見，腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與病灶的硬度有相關(guān)性，同時(shí)與臨床TNM分期和組織學(xué)分級均有著密不可分的聯(lián)系。

綜上所述，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的SWV與其預(yù)后指標(biāo)臨床TNM分期、組織學(xué)分級具有相關(guān)性。VTIQ技術(shù)作為非侵襲性檢查方法，在乳腺癌術(shù)前、非手術(shù)治療等條件下，可以預(yù)測預(yù)后指標(biāo)，為臨床治療選擇、預(yù)后判斷等提供更多參考。但本研究為回顧性研究，隨訪時(shí)間短，病例數(shù)較少，SWV與各預(yù)后指標(biāo)相關(guān)系數(shù)較小，其準(zhǔn)確程度尚待大樣本的檢驗(yàn)及臨床進(jìn)一步研究。

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［3］ 樊智穎，王學(xué)梅，康姝，等．乳腺浸潤癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關(guān)性分析［J］．中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，43（4）：344－346．

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Correlation between the shear wave velocity and prognostic indexes of invasive ductal carcinoma

LIU Qing，XU Huixiong，BO Xiaowan，ZHAO Chongke，GUO Lehang
Department of Ultrasound，Dafeng People’s Hospital of Yancheng，Jiangsu 224100，China

Objective To detect shear wave velocity（SWV）of invasive ductal carcinoma by virtual touch tissue imaging quantification（VTIQ）technique，and analyze the correlation between SWV and prognostic indexes of invasive ductal carcinoma.Methods One hundred and one patients with single lesion of invasive ductal carcinoma confirmed by operation or core needle biopsy were retrospectively analyzed.VTIQ was applied to detect the SWV before operation，clinical TNM staging and histological grade were recorded，and correlation between SWV and above mentioned indexes was analyzed.Results The SWV of 101 patients with invasive ductal carcinoma was 2.62~9.41 m/s，average SWV was（5.89±1.63）m/s.There were significant differences of SWV between different clinical TNM stages and histological grades（F=42.290，41.380，both P<0.01），and there were significant differences between each two groups（all P<0.05）.SWV had positive correlations with clinical TNM staging and histological grade（r=0.668，0.677，both P<0.01）.Conclusion The VTIQ technology can be applied to detect SWV of invasive ductal carcinoma，which can predict prognostic indexes of tumors and provide more references for clinical treatment and prognosis etc.

Virtual touch tissue imaging quantification；Invasive ductal carcinoma；Prognostic indexes

R737.9；R445.1

A

上海市科委生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技支撐項(xiàng)目（14441900900）；上海市科委引導(dǎo)項(xiàng)目（15411969000）

224100 江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院超聲科（劉慶）；同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科暨同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院超聲醫(yī)學(xué)研究所（徐輝雄、伯小皖、趙崇克、郭樂杭）

郭樂杭，Email：gopp1314＠hotmail.com

2016－11－30）