高晨汪天宇朱磊高祥福
1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院
過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)好發(fā)于兒童,80%以上好發(fā)年齡為7~13歲。HSP是一種全身系統(tǒng)性免疫球蛋白A(immunoglobulins,IgA)血管炎性疾病,侵犯皮膚、胃腸等多個器官[1]。發(fā)病機制為毛細血管變態(tài)反應(yīng)與血管的自體免疫損傷,可見血清IgA水平升高,IgA和補體成分3(complement 3,C3)的復(fù)合物沉積在小動靜脈和毛細血管上?;颊邥霈F(xiàn)紫癜的“經(jīng)典四聯(lián)征”,即幾乎所有患者都會出現(xiàn)皮膚紫癜,在腿和臀部居多;大約80%患者會出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)炎,涉及的關(guān)節(jié)主要是腳踝、膝和肘關(guān)節(jié)[2],因為關(guān)節(jié)炎是非破壞性的,所以不會導(dǎo)致永久性畸形;62%患者會出現(xiàn)全腹痛,伴有壓痛,反跳痛少見,其中有近一半病情嚴重的患者會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、便血、甚至嘔血等胃腸道表現(xiàn),胃鏡示:胃腸黏膜充血水腫、糜爛、潰瘍,以十二指腸、回腸末段為主;40%患者出現(xiàn)腎臟受累的跡象,主要癥狀為血尿、蛋白尿[3],少部分嚴重患者會出現(xiàn)肉眼血尿,或因大量蛋白尿、低蛋白血癥而引起全身水腫。目前西藥對本病的治療以對癥治療為主,使用鎮(zhèn)痛藥、抗過敏藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,具有一定療效,但是同樣存在肝腎毒性、免疫抑制等不可忽視的毒副作用。
高祥福教授長期從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科工作,特別是在運用中西醫(yī)結(jié)合方法治療免疫系統(tǒng)疾病方面具有豐富的經(jīng)驗。高師對HSP的病因病機與治療方案有著豐富的經(jīng)驗和獨到的見解。本人有幸跟隨高師臨證,現(xiàn)將高師運用四妙勇安湯治療HSP的經(jīng)驗總結(jié)如下,以饗同道。
中醫(yī)學(xué)多將HSP歸入“紫斑”“肌衄”“葡萄疫”的范疇。紫癜具有對稱分布、成批出現(xiàn)于雙下肢和臀部的臨床特點。正如《醫(yī)學(xué)入門·斑疹》所言:“內(nèi)傷發(fā)斑,輕如蚊跡疹子者,多在手足?!盵4]《醫(yī)宗金鑒·失血總括》言:“皮膚出血曰肌衄?!盵5]《外科正宗·葡萄疫》亦言:“感受四時不正之氣,郁于皮膚不散,結(jié)成大小青紫斑點,色若葡萄?!盵6]對本病臨床癥狀進行了細致的描述。
病因大致可列為三條。其一,感受外邪是HSP的首要病因?!蹲C治準繩·瘍醫(yī)》曰:“夫紫癜風者,由皮膚生紫點,搔之皮起,而不癢痛者是也。此皆風濕邪氣客于腠理,與氣血相搏,致營衛(wèi)否澀,風冷在于肌肉之間,故令色紫也。熱則傷血,血結(jié)不散,里實表虛,出于皮膚而為斑?!盵7]所謂“風為百病之長,善行而數(shù)變”,風邪夾雜寒濕,凝滯血脈,使衛(wèi)陽之氣不得宣發(fā),營陰之血不能運行,肌膚不得濡養(yǎng)則色紫。風邪夾雜熱毒,侵淫腠理,深入營血,使血熱妄行,不走脈道,致使脈絡(luò)受損,血溢脈外,發(fā)為瘀斑。病機為感受邪氣,血不循經(jīng),溢于皮膚肌肉而至斑疹隱隱。
其二,高師認為本虛同樣是重要病因,言氣所虛處,邪必湊之。脾乃后天之本,氣血生化之源?!皻鉃檠畮洠獮闅庵浮?,氣與血二者互根互用,相互依存。人體五臟六腑之血,全賴脾氣統(tǒng)攝。若脾的運化功能正常,則氣血充盈,氣能攝血,就能固攝血液使其不逸出脈外,防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。同時水谷精微是全身之氣生成運行之基礎(chǔ),賴血以運之,使氣能正常的生成與運行。所以血盛則氣旺,血衰則氣少。若脾失健運,運化不足,致氣血雙虧。血虛則氣不能生,氣虛則統(tǒng)血無權(quán),血離脈道,從而導(dǎo)致出血[8]。所以治療時應(yīng)攘外與安內(nèi)并舉。
其三,瘀血不僅僅作為病理產(chǎn)物,同時也是加重疾病的要素。HSP常伴有關(guān)節(jié)與腹部疼痛。瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間,阻塞氣機的運行,故滯礙而痛,所謂不通則痛。《金匱要略》云:“風傷皮毛,熱傷血脈……熱之所過,血為之凝滯?!彼灾委煏r,不僅要關(guān)注“清熱涼血”,還應(yīng)重視活血祛瘀、推陳出新等方法的應(yīng)用。
綜上所述,HSP患者發(fā)病是由于先天稟賦不足,脾氣虧虛,復(fù)又感受外部風邪或藥毒,內(nèi)舍營血,血熱燔灼,血溢肌表,發(fā)為紫癜。本病病機可分內(nèi)外,內(nèi)有瘀血停滯、脾腎虧虛之憂,外有風熱毒邪侵擾之患,故治以清熱解毒、涼血活血祛瘀,兼有補益脾腎之法。
針對熱毒血瘀之病機,高師提出清熱解毒、活血祛瘀的治則,而出自《驗方新編》的四妙勇安湯就是古代用于治療熱毒的良方。原方由金銀花(三兩)、玄參(三兩)、當歸(二兩)、甘草(一兩)組成[9],具有清熱解毒、滋陰養(yǎng)血、活血化瘀等功效,其抗炎[10]、保護血管[11]的作用也與HSP病機相符,故臨床上高師善用四妙勇安湯加減來治療本病。具體藥物如下:金銀花15g,玄參15g,當歸10g,生甘草10g,生地黃15g,牡丹皮10g,白茅根 30g,仙鶴草 30g,金櫻子 30g,芡實 15g,黃芪15g,山藥15g,馬鞭草15g。
臨床診治過程中,見患兒紫癜癥狀發(fā)于皮膚與腎者居多,而消化道與關(guān)節(jié)癥狀不明顯,癥見四肢、臀部、軀干略高于皮膚表面的出血性斑點,呈對稱分布。病變累及腎臟,尿液常規(guī)檢查可見血尿、少量蛋白尿,一般無高血壓、腎功能損壞。舌質(zhì)紅,苔黃,脈滑數(shù)者,大抵可投此方加減運用。
此方中金銀花為君藥,其味甘性寒,尤善清熱解毒,既可清氣分之熱,又可解血分之毒。銀花多用則力濃,清熱效佳,不耗氣血,故敗毒之藥,未有過于金銀花者。玄參氣苦、微寒為臣,長于清熱涼血、瀉火解毒。陳修園曰:“玄參清而微補,所以治諸疾者,以其啟腎氣上交于肺,得水天一氣,上下環(huán)轉(zhuǎn)之妙用也。”玄參與君藥合用,助銀花解氣血分之熱毒,則清熱解毒之力尤著。當歸性味甘辛而溫潤,同為臣藥,能活血止痛,又可“秉木氣而入肝,得火味而入心”,多用則“大益于血家”,功善養(yǎng)血活血。在此配伍,既可行氣血、化瘀通脈而止痛,又合玄參養(yǎng)血滋陰而生新,能令“肝血足而風定,心血足而火熄”。生甘草,其性甘、平,歸肺、脾經(jīng),功效緩急止痛、清熱解毒。其生用則能瀉火、解百毒、和諸藥。在此生用,佐金銀花以增強清熱解毒之力。四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀,善治火毒內(nèi)蘊、血行不暢、瘀阻經(jīng)脈之證。高師在原方的基礎(chǔ)上加入生地、牡丹皮、白茅根、仙鶴草、金櫻子、芡實、黃芪、山藥、馬鞭草。生地,性甘寒,功效養(yǎng)陰生津、清熱涼血、活血化瘀。牡丹皮,性辛、微寒,能活血祛瘀、清熱涼血,能“滋陰降火,解斑毒,通小便血滯”。二者合用,針對血分熱證效果頗佳。白茅根,性甘寒,可涼血止血、清熱利尿?!侗静菡x》云:“白茅根,寒涼而味甚甘,能清血分之熱而不傷于燥,又不粘膩,故涼血而不慮其積瘀?!盵12]仙鶴草,苦平,止血補虛。二者為治療尿血的良藥。金櫻子,味甘,微澀,氣平,入腎與膀胱之經(jīng),療小便利,主澀精氣。芡實,味甘,氣平,入脾、腎二經(jīng),益精補腎?!侗静菪戮帯吩疲骸八杂媒饳炎樱仨毤嬗密蛯?、山藥之類,用澀于利之中,用補于遺之內(nèi)?!盵13]二者合用,益精固腎之效佳。黃芪、山藥,性甘溫,入脾經(jīng),取其能健脾補中之意。馬鞭草味苦,性涼,歸肝、脾經(jīng),具有清熱解毒、活血涼血的功能。另外現(xiàn)代藥理研究表明,馬鞭草[14-15]、玄參[16]、黃芪[17]等能夠減少血管炎癥、減少自體免疫損傷。諸藥配伍,使熱毒得清,瘀血得去,脾腎得補,陰精得堅。
本病除皮膚紫癜外,累及其他臟器者不在少數(shù),故方藥需要依據(jù)不同的癥候進行調(diào)整。若兼有腎臟損害,出現(xiàn)水腫,因為脾腎陽虛,不能運化水濕,水濕內(nèi)停,泛溢肌膚,故加大黃芪劑量至30g,另加車前草15g、澤瀉10g;若兼有腹痛、便血,為熱毒內(nèi)擾胃腸,阻遏氣機,損傷腸絡(luò),可加蒲公英15g、丹參15g、炒白芍15g、元胡20g,清熱緩急止痛;若屬胃熱傷陰,胃陰不足,口渴甚者,加麥冬12g滋陰生津;若兼有關(guān)節(jié)疼痛甚者,可加桑枝15g、姜黃15g舒經(jīng)活絡(luò)。
藍某,女,17歲,2017年7月1日初診。自訴全身皮膚紫癜已有3個月余,以四肢明顯,當?shù)蒯t(yī)院檢查尿常規(guī)提示尿蛋白(+)、隱血(++),反復(fù)發(fā)作,自覺乏力。今日望其形體瘦弱,面色萎黃,皮膚散在紫癜,神疲氣短,咽紅腫,食欲不振,煩躁難眠,二便無殊,舌紅,苔薄黃,脈沉滑。當日復(fù)查血尿常規(guī),示:尿蛋白(±),隱血(++),血常規(guī)未見明顯異常。西醫(yī)診斷:紫癜性腎炎。中醫(yī)診斷:紫斑。辨證:血熱內(nèi)蘊、氣虛血瘀?;颊咭姑虏?,且素來脾氣虛弱,胃納差,故而體型瘦弱。復(fù)感熱邪,蒸迫血液,擾動心神,故而發(fā)斑。治法為清熱活血祛瘀,兼以補氣,方用四妙勇安湯加減。方藥如下:金銀花、玄參各15g,當歸、甘草各10g,生地黃15g,牡丹皮10g,白茅根、仙鶴草各30g,金櫻子30g,芡實15g,黃芪、山藥各15g,炒黃芩9g。共14劑,每劑藥煎兩次,每日分別于早晚餐后溫服。
2017年7月15日二診?;颊咴V氣短神疲較前有所好轉(zhuǎn),胃納可,夜寐仍不佳,時有尿頻。舌紅稍暗,苔薄黃,脈沉。復(fù)查尿常規(guī)示:尿蛋白(±),隱血(+)。察其咽喉已不腫,原方基礎(chǔ)上去黃芩,予忍冬藤、白毛藤各15g,再予14劑。
2017年7月29號三診?;颊咧T癥較前好轉(zhuǎn),但舌尖較紅,苔薄,脈沉,時有心煩。復(fù)查尿常規(guī)示:尿蛋白(-),隱血(+)。在二診方的基礎(chǔ)上,再加淡竹葉6g,清瀉心火、除煩。繼續(xù)鞏固治療。后癥狀平穩(wěn),持續(xù)治療至2017年10月,因患者病證不變,所以藥方主體不變,根據(jù)小癥狀微調(diào)。2017年12月,皮膚四肢瘀斑消退,復(fù)查尿常規(guī)已正常。
按:患者素來脾氣虛弱,胃納較差,因脾主四肢,故形體瘦弱;脾虛不能升清,氣血不能上榮于面,故面色萎黃;又感外邪,內(nèi)外合邪,血熱內(nèi)擾,故夜寐欠安;血熱迫血妄行,血溢脈外,故成紫斑或血尿。患者久病氣虛,氣虛不能行血、攝血,瘀血內(nèi)生,滯留經(jīng)絡(luò),故見舌暗紅。脾失運化,升清降濁無權(quán),腎乏氣化,分清泌濁失司,精失固攝,故見尿濁。方中金銀花、玄參清熱活血、祛瘀生新;黃芪、山藥補脾益氣固腎,既可助氣生血,又可固攝精氣;金櫻子、芡實固腎澀精;生地、丹皮清熱涼血滋陰;白茅根、仙鶴草清熱利尿、涼血止血。數(shù)藥合用,奏清熱解毒、活血祛瘀之效。
綜上所述,高師認為HSP的病程前期應(yīng)按血熱、血瘀論治為主,發(fā)展到中后期則應(yīng)攻邪與補益并重,而活血化瘀始終貫穿整個治療過程。HSP好發(fā)于兒童,如果治療不當或者不及時,將會造成腎與消化道的嚴重繼發(fā)病變,不僅降低患兒的生活質(zhì)量,增加家庭的經(jīng)濟負擔,更有可能危及患兒生命。中醫(yī)藥在該病治療上具有獨特的優(yōu)勢,具體表現(xiàn)在:辨證精準,指出紫癜之病機在于血熱內(nèi)蘊、氣虛血瘀;治療靈活,方案隨證而變,在四妙勇安湯的基礎(chǔ)上,根據(jù)濕熱下注、腎氣不固、脾腎陽虛、熱擾胃腸、胃熱傷陰等不同兼證,分別加入對癥的專藥,做到絲絲入扣,因而療效顯著。故中醫(yī)治病,在運用經(jīng)典方劑的同時,也應(yīng)該針對兼癥,辨證論治,作到師古而不泥古。