黃莉冰　周寧

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,APCO)主要導致腦缺氧性損傷,后期易并發(fā)遲發(fā)型腦病。APCO患者可根據(jù)HbCO分為輕、中和重度,但HbCO不能反映患者腦損傷的嚴重程度。目前,尚缺乏早期預警APCO導致的腦損傷,并準確判斷損傷嚴重程度的相關指標。國外學者[1]報告使用血清標志物可實時、準確地檢測全腦的代謝情況,對急性一氧化碳腦損傷及其嚴重程度判斷具有非常重要的意義。筆者就迄今為止關于腦損傷血清生化標志物的研究進行綜述。

一、創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)生化標志物

TBI生化標志物指在腦損傷時可以釋放進入腦脊液和血液中,并且可被檢出的物質(zhì)。腦損傷血清標記物應該具有如下特點:(1)對腦損傷的高度敏感性。(2)對腦組織的高度特異性,沒有年齡和性別的差異性。(3)在血清中迅速出現(xiàn),并且血清濃度和組織損傷之間具有可預測的關系。

目前對于腦出血、腦梗塞、癲癇等疾病引起腦細胞損傷進行的生化標志物檢測較多,研究較多的標志物主要有神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、膠原纖維酸性蛋白(GFAP)、髓鞘質(zhì)堿性蛋白(MBP)、S-100β蛋白。它們對評估神經(jīng)細胞損傷程度,指導臨床診療有重要的意義。

1.膠原纖維酸性蛋白(GFAP):GFAP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中星形細胞的特征性標志,是其特有的細胞骨架蛋白。GFAP由8個不同亞基組成,其基因由9個外顯子和8個內(nèi)含子組成,再加上4個選擇性外顯子和2個選擇性內(nèi)含子DNA,從而形成一個大小約為10kb的DNA片段,GFAP在人腦胚胎發(fā)育的第8周最早出現(xiàn),而后在膠質(zhì)細胞中表達,主要表達于星形膠質(zhì)細胞中,在室管膜細胞、少突膠質(zhì)細胞等膠質(zhì)細胞中分布較少,GFAP蛋白作為成熟的星形膠質(zhì)細胞中間絲的組成部分,既具有調(diào)節(jié)細胞代謝、形成和維護血腦屏障等作用[2],在維持星形細胞的形態(tài)和功能上又有著非常重要的意義。GFAP其中在星形細胞中的作用主要表現(xiàn)在,其可形成細胞核和細胞膜的連接,參與細胞骨架重組、黏附和穩(wěn)定神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)、維持腦內(nèi)髓鞘形成并作為細胞信號轉(zhuǎn)導通路等[3]。Nylén 等[4]發(fā)現(xiàn)血清中的GFAP在重型TBI患者傷后2～6 h,1、3、5、7、14 d等時間段差異均有統(tǒng)計學意義(P<0．05) ,說明重型TBI的嚴重程度與血清中GFAP含量有正相關關系,即腦損害的程度越重,GFAP的含量越高。鄧平等[5]用針刺法損傷實驗性大白鼠的腦干,用免疫組織化學方法檢測GFAP水平在實驗性大鼠大腦、中腦、橋腦、延髓等腦組織中的改變,從結(jié)果中發(fā)現(xiàn),實驗大鼠的大腦腦室角周邊部、大腦頂部灰質(zhì)、中腦腹側(cè)中央部外、橋腦背側(cè)中央部、延髓腹側(cè)及背側(cè)中央部等大腦部位,在生前腦損傷30min后GFAP 陽性細胞數(shù)目增多;而死后損傷者,GFAP陽性細胞數(shù)目無增加,所以認為可以通過檢測GFAP 陽性細胞數(shù)目的改變來區(qū)分是腦組織的生前損傷還是死后改變,并且可以作為早期診斷腦干損傷的指標。T.appold[6]等通過對149名在術后1個月的時間里,接受肩部手術的患者,其中41位接受了神經(jīng)心理測試,發(fā)現(xiàn)術后1個月認知衰退的患者血漿中GFAP濃度升高,認為非心臟手術引起術后認知功能障礙(Postperative cognitive dysfunction，POCD)存在大腦細胞損傷,從而得出GFAP與腦損傷具有相關性的結(jié)論。

GFAP在TBI中的檢測具有峰值特異性強、敏感性高、出現(xiàn)早等諸多特點,且GFAP在血清中的濃度變化和峰值出現(xiàn)的時間與TBI 的嚴重程度及預后有著密切關系。這對于將TBI患者中血清GFAP濃度檢測作為一種輔助影像學檢查的實驗室方法,以便快捷、動態(tài)監(jiān)測TBI患者病情變化有著重大的意義。

2.髓鞘質(zhì)堿性蛋白(myelinbaseprotein,MBP):髓鞘堿性蛋白(Myelin basic protein,MBP)的含量大約是所有髓鞘蛋白質(zhì)的30%,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)所獨有的蛋白質(zhì),與髓鞘脂質(zhì)密切結(jié)合。髓鞘堿性蛋白是單純的蛋白質(zhì),即不含糖和脂質(zhì)。除了神經(jīng)組織外,MBP在心、肝、腎、腎上腺、骨骼肌等器官和組織中的含量極低,所以很難被測出。在正常人體中,血清中檢測不出MBP,在缺氧缺血性腦損傷、腦水腫、顱內(nèi)出血及感染時,被損傷的神經(jīng)細胞出現(xiàn)脫髓鞘反應,MBP就大量釋放進入腦脊液和血液中[7]。髓鞘堿性蛋白與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關,如實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎、急慢性腦血管病和多發(fā)性硬化等,是診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無受到實質(zhì)性損害,尤其是有無存在髓鞘脫失的一個特異性的生化指標。自1962年Laatsch等[8]首次從豚鼠的腦中分離出MBP后,其作為神經(jīng)特異性標記物,已經(jīng)越來越受到關注。許多研究已證實[9],可以通過檢測髓鞘堿性蛋白在腦脊液和血清之中的濃度,來評估神經(jīng)損傷的嚴重性和損傷范圍的大小,并且對病情的轉(zhuǎn)歸情況、預后效果等進行直接定量的指標,對診療有重要的指導作用。除此之外,MBP分布于髓鞘漿膜面,與髓鞘膜帶負電荷的磷脂發(fā)生相互作用后緊密結(jié)合,從而不但具有維持中樞神經(jīng)細胞髓鞘結(jié)構(gòu)、功能穩(wěn)定的作用和神經(jīng)傳導絕緣及快速傳導作用,而且在髓鞘形成和腦分化成熟過程中起著重要作用。

當由原發(fā)性腦損傷(如顱內(nèi)血腫、腦挫傷和腦腫瘤占位病變等直接的機械性損害)導致髓鞘斷裂崩解時,或者由繼發(fā)性腦損傷(如繼發(fā)性缺血缺氧損害致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生、腦水腫、交感神經(jīng)興奮兒茶酚胺分泌增多,代謝增強)引起脫髓鞘或髓鞘變性時,髓鞘堿性蛋白就會游離入體液。在血腦屏障受損時,腦脊液中的MBP就可以經(jīng)受損的血腦屏障入血,進而導致血液中的髓鞘堿性蛋白濃度增加。近年研究表明,MBP 水平與腦損傷程度呈正相關,其在血中水平越高,則表明新生兒缺血缺氧程度愈加嚴重,蛋白質(zhì)及髓鞘損傷的程度越嚴重[10]。蘇永棉等[11]通過對MBP 在新生兒窒息的臨床研究中發(fā)現(xiàn),重度窒息患兒血清中的MBP水平相對高,對于指導臨床搶救新生兒窒息有重要意義。陳俊等[12]采用酶聯(lián)免疫法動態(tài)檢測MBP在急性腦梗死病人腦脊液和血清中的濃度變化情況,發(fā)現(xiàn)相較于排除了神經(jīng)系統(tǒng)疾患的對照組,從發(fā)病3 d開始,患者血漿中MBP濃度就開始升高,峰值濃度變化最明顯在第5 d,原因與腦梗死導致髓鞘損傷有關。髓鞘受損造成MBP釋放,從而進入腦脊液,再經(jīng)過受損的血腦屏障入血。Berger和Urrea 等[13-14]還通過檢測創(chuàng)傷性腦損傷患者血清中的MBP濃度,進而評估創(chuàng)傷性腦損傷的嚴重程度和預后。Baker等[15]還通過血清中MBP的含量以及濃度變化曲線來評估采用滲透療法治療急性顱腦外傷的效果。

由于影響因素比較多,對于有一些腦損傷后的重要病理生理變化,MBP并沒有太高的特異性,所以現(xiàn)在仍然需要發(fā)掘更多的相關特異性蛋白。有一些研究甚至認為檢測到MBP的水平改變與急性腦損傷嚴重程度無明顯關系[16]。當前研究證實,血清和腦脊液中的MBP濃度與腦損傷的嚴重程度之間存在正相關關系,即腦損傷程度越重,MBP濃度也就越高。

3.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronSpecificEnolase,NSE):NSE普遍存在于生物體內(nèi)的糖酵解代謝中。目前為止發(fā)現(xiàn)NSE的五種同工酶分別是αα、αβ、αγ、ββ、γγ型。因NSE特異性地表達于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞以及神經(jīng)元上,NSE故此命名。Royds等[17]檢測121例中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦脊液的5種酶(醛縮酶、烯醇化酶、乳酸氫酶、丙酮酸激酶、肌酸激酶)的活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)烯醇化酶對腦病理改變敏感性最高。靳國偉等[18]有著相似的研究結(jié)論,NSE主要分布于神經(jīng)細胞,而在腦脊液和其他器官的分布水平不到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的1%。王琨等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)，在心臟驟停后,因為大腦缺血缺氧影響神經(jīng)元細胞的代謝,NSE從受損的神經(jīng)元內(nèi)釋放進入腦脊液,之后經(jīng)血腦屏障進入血循環(huán),故血清中NSE增高,又因其具有穩(wěn)定性和可溶性,故其可作為評估腦損傷和預后的重要生化指標,對早期準確直接了解腦損傷程度具有重要的臨床意義。

正常腦脊液和血液中NSE的含量為3～8 ng/mL[20]。之所以NSE可以作為腦損傷的特異性標志物,因為在癲癇、阿爾茨海默病(老年癡呆)、格林-巴利綜合征、腦炎和多發(fā)性硬化急性惡化等腦部疾病中,血清NSE水平會顯著升高,這一情況已有大量研究證實。

Cheng 等[21]指出,NSE濃度與腦損傷嚴重程度的相關性高于其他任何器官損傷。Gross 等[22]在體外,通過谷氨酸毒性誘導中腦細胞損傷模型,結(jié)果表明相比于乳酸脫氫酶,培養(yǎng)基中NSE的流出分數(shù),敏感并且精確的反映了神經(jīng)元受損情況。Schaarshmidt等[23]通過動態(tài)檢測腦梗死患者外周血清中的NSE含量,結(jié)果表明腦梗死發(fā)生后血清中NSE含量與其臨床預后關系緊密。Yamazaki等[24]25例急性顱腦損傷患者同時從頸內(nèi)靜脈和外周靜脈采集血液樣本,測量兩種靜脈血樣中NSE的水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組樣品中NSE的水平無明顯的差異,且死亡患者的NSE的水平顯著高于存活的患者,表明血清中NSE的測定對腦損傷程度的評估具有重要作用,同時也對急性頭部損傷患者的預后做出早期預測。

國內(nèi)謝基華[25]對比單純性高熱驚厥患兒和復雜性高熱驚厥患兒的腦脊液和血清中的NSE濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高熱驚厥患兒腦脊液和血清中的NSE濃度均有顯著升高,而且相比單純性高熱驚厥,復雜性高熱驚厥患兒的腦脊液中的NSE濃度更高,這個研究結(jié)果表明NSE有助于評估高熱驚厥的預后。楊俊梅[26]采集了98例患有缺氧缺血性腦病新生兒的血清和腦脊液標本,然后利用電化學發(fā)光免疫測定法檢測其NSE水平,結(jié)果顯示缺血缺氧性腦病所致的腦損害程度越高,血液和腦脊液中NSE的水平也就越高,表明NSE在缺血缺氧性腦病的早期診斷和預后評估上有意義。

NSE檢測方便簡單,是判斷神經(jīng)元損傷的一個特異性指標,臨床上可應用NSE來判斷患者腦損傷情況。但還應深入研究NSE與臨床相關檢查,包括CT、MRI等有無相關聯(lián)系,從而進一步為臨床診療服務。

4.S100β蛋白:S-100蛋白(分子量21000),是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細胞的胞液中,名字來源于其能夠100%溶解在飽和硫酸銨中。S-100蛋白由α和β兩種亞基組成三種不同的形式:S-100αα(S-100α0)主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細胞,S-100ββ(S100β)主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞及雪旺細胞,S-100αβ(S-100a)主要表達于橫紋肌、心臟和腎臟[27-28]。在目前發(fā)現(xiàn)的S100蛋白中,S100β蛋白是在腦內(nèi)最主要的S100蛋白,大約有96%的S100β蛋白在腦內(nèi)。正常情況下不能通過血腦屏障,正常健康人群血清S100β蛋白濃度常維持在極低的水平[29],約為20～150ng/L(放免法)[30]。在腦組織受到損傷后,腦脊液中升高的S100β就會經(jīng)受損的血腦屏障入血。S100β蛋白的不僅檢測結(jié)果不受年齡、性別、肝素、魚精蛋白、異丙酚、溶血(紅細胞內(nèi)無S100β蛋白)以及血、酒精濃度等因素的影響[31],又因本身具有耐熱性,故S100β的水平變化可反映腦膠質(zhì)細胞損傷的嚴重程度[32-33]。

目前發(fā)現(xiàn)，S100β蛋白的生理作用主要有:(1)能夠作為細胞內(nèi)正常的成分,參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外鈣的平衡。(2)增強 ATP 酶活性,同時參與微管及微絲的解聚。(3)對調(diào)節(jié)RNA 的合成、蛋白激酶 C 及鈣調(diào)蛋白的磷酸化也有一定作用。(4)對神經(jīng)元而言,有著神經(jīng)軸突延長因子(NEF)和神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)的作用,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的生長、分化、代謝。(5)也可以參與學習和記憶的過程等。

目前有很多關于S100β蛋白和神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間關系的研究。如在腦梗塞、腦出血、腦炎、新生兒缺血性腦病等的病情評估中具有重要的應用價值。有研究指出,S100β蛋白是一種反映機體血腦屏障完整程度的潛在血清學標志物[34-36]。白蛋白商值(QALB)是腦脊液蛋白電泳檢測中的一個核心數(shù)據(jù),在評估血腦屏障完整性方面有著重要的意義。從而有學者[37]根據(jù)QALB檢測結(jié)果將血腦屏障破壞患者進行四分位(低、中、高、極高)分組,結(jié)果分別為0.065 μg/L(0.060～0.134)、0.088 μg/L(0.050～0.060)、0.135 μg/L(0.077～0.518)及0.225 μg/L(0.188～0.349),其中相比低QALB 組,極高QALB組中的S100β蛋白濃度明顯更高(P=0.04),表明 S100β蛋白在評估血腦屏障完整性方面具有一定的意義,可以用來對病情的嚴重程度進行分析。但Andrea Kleindienst等[38]的觀點是完全相反的,并不認為S100β與血腦屏障的破壞具有相關性。但學術界中,大部分學者傾向于S100β蛋白是一種能反映機體血腦屏障完整程度的潛在血清學標志物這種觀點。

Buttner等[39]研究發(fā)現(xiàn),26例急性腦梗塞中的21例患者血清的 S100β蛋白含量大于0.2 g,而在26例對照組中沒則有一例大于這個值。表明腦梗塞可增加S100β蛋白水平。腦梗塞后2～3 d血清中S100β水平達到高峰[40],然而在大腦中動脈區(qū)域的腦梗塞血清中S100β濃度需要7 d才能達到高峰[41]。Beer等[42]對急性腦梗塞患者進行橫斷面觀察研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在大面積腦梗塞患者血清中的S100β蛋白濃度較高,認為S100β蛋白不僅僅是簡單的反應腦損傷而且是可以作為評估急性腦梗塞患者嚴重程度的指標。Wainwright等[43]研究觀察S100β轉(zhuǎn)基因(Tg)和敲除(KO)小鼠對缺血缺氧的敏感性,TG小鼠的S100β蛋白會過度表達,研究結(jié)果顯示TG小鼠的死亡率比KO小鼠更高,這表明S100β蛋白可以使大腦對缺血缺氧的敏感性增加。Foerch等[44]通過對血清中S100β蛋白濃度進行監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)測定血清中S100β蛋白能夠反映出中樞神經(jīng)細胞的損傷和死亡,即能提供判斷腦梗死范圍大小的定量信息及預后。

S100β蛋白在腦梗塞方面的研究,已有大量的數(shù)據(jù)顯示 S100β與腦梗塞后腦損傷的相關性顯著,S100β蛋白水平均能很好反映腦卒中患者的預后,給腦梗塞患者帶來福音。S100β蛋白在體內(nèi)的變化不僅與腦缺血性損傷有關,而且還與腦出血損傷有關。有報道,血清S100β蛋白水平>200 ng/L的急性腦梗死患者出現(xiàn)出血轉(zhuǎn)化的風險明顯升高[45]。Goyal等[46]通過檢測腦外傷患者腦脊液(138例)和血清(80例)中的 S100β蛋白,發(fā)現(xiàn)全部腦外傷患者的 S100β都增高,腦脊液中的升高尤為顯著,S100β蛋白越高者,GSC評分越低,預后越差。表明S100β蛋白可以作為診斷標志物來評估腦損傷嚴重程度。這與Juan J.Egea-Guerrero是結(jié)論一致[55]。國內(nèi)學者孟祥武等[47]對16只(實驗組腦出血模型組10只和對照組假手術組6只)小型豬進行隨機對照試驗,采用ELISA法測定術后6 h、1 d、2 d、3 d、5 d、7 d的血清S100B濃度,發(fā)現(xiàn):在腦出血早期(6 h)血清S100B已明顯升高,在3 d時達到高峰,5 d后開始下降,但仍比對照組高,表明腦出血起病早期已對腦組織造成損害,破壞了神經(jīng)膠質(zhì)細胞。這對盡早對腦出血后有手術指征者行血腫清除術包括微創(chuàng)血腫清除術提供了理論支持。Vos等[48]對67例蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者的血清S100β水平進行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常實驗室參考值相比,SAH患者的血清S100β蛋白水平增加了2.8倍,并且S100β蛋白水平與受損嚴重程度有關。血清S100β升得愈高,腦損傷愈重,預后愈差[49]。所以腦出血后檢測S100β可以反映病變程度,估計預后,用以指導臨床治療,有重要意義。

S100β除了在腦梗塞及腦出血方面有研究,在精神神經(jīng)疾病、新生兒缺血缺氧性腦病等亦有大量研究。翟杰等[50]研究了60例精神分裂癥急性期患者和60例健康人的血漿S100β蛋白水平,結(jié)果顯示:精神分裂癥急性期患者的血漿S100β蛋白水平明顯比健康人更高;而治療6周后的血漿S100β蛋白水平和治療前相比無明顯差異;而且用PANSS評定那些在經(jīng)過治療之后血漿S100β仍然持續(xù)增高的患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的評分都比較高。表明S100β持續(xù)增高和精神分裂癥陰性癥狀之間存在相關關系。國外學者亦對此作出過相關研究,認為S100β絕對濃度可能是陰性癥狀的預測因子[51-52]。學者Chaves 等[53]通過對不同程度(輕、中、重)阿爾茨海默病的患者血清中的S-100β進行相關分析,認為S-100β可以作為阿爾茨海默病患者認知功能程度的評估。此外有研究顯示S100β蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時大量表達,并且和其病理改變相一致。S100β蛋白可見于克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD)的各個時期,被認為是CJD患者血清中的生物學標志物[54]。

有報道臍帶血S100β蛋白臨床和影像學還未發(fā)現(xiàn)異常的階段就可作為圍產(chǎn)期嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷預測指標。Florio等[55]檢測妊娠中期女性羊水中的甲胎蛋白和S100β蛋白濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相較與甲胎蛋白,在識別胎兒宮內(nèi)死亡方面,S100β蛋白的特異性和靈敏度更高,這表明測量妊娠期女性羊水的S100B濃度可能有助于識別處于胎兒宮內(nèi)死亡風險。已有研究證實S-100β蛋白水平變化可反映心臟手術后腦損傷的嚴重程度,與術后中樞神經(jīng)功能障礙亦有聯(lián)系,目前已成為心肺轉(zhuǎn)流(CPB)術后腦損傷與腦保護的重要生化參考指標[56]。

S100β除在上述疾病引起腦損傷呈相關性,另外與腦系統(tǒng)以外疾病亦具有相關性。Schenatto等[57]前瞻性評估了87例系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者(其中23例有神經(jīng)精神癥狀,64例沒有)以及25例健康對照者,采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測他們血清中的S100β蛋白水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中的S100β蛋白水平明顯比對照組高,而有神經(jīng)精神癥狀的SLE患者血清中的S100β蛋白水平也顯著高于其他組,這個研究結(jié)果表明S100β蛋白也可以用于診斷腦系統(tǒng)以外疾病引起的中樞神經(jīng)損傷。

作為神經(jīng)損傷的標志物,S100β蛋白有較高的特異性及敏感性,在診斷神經(jīng)系統(tǒng)損傷和評估預后方面的應用已日益增多。S100β蛋白有廣泛的生物活性,對于腦組織而言具有雙重作用,可用用于評估顱腦損傷及預后判斷。

二、一氧化碳中毒腦損傷及其生化標志物

急性APCO可造成不同程度的腦損傷,主要是引起大腦的缺氧性損傷,部分重癥APCO患者會出現(xiàn)遲發(fā)性腦病。目前,APCO患者可根據(jù)HbCO分為輕、中和重度,但HbCO不能反映APCO患者腦損傷的嚴重程度,且腦損傷的檢查方法如神經(jīng)系統(tǒng)的查體、頭顱CT、MRI、腦電圖等的敏感性及特異較差,在早期腦缺血缺氧時不能顯示病灶、區(qū)分損害可逆與否,對出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀是暫時性的還是永久存在的難以判斷[58-59]。如何早期發(fā)現(xiàn)APCO引起的腦損傷,并準確診斷腦損傷的嚴重程度,目前還缺乏有效的方法。篩選出評估APCO引起的腦損傷程度的,敏感性強、特異性高的指標是當下迫切需要解決的問題。

大量文獻表明,應用特異性的血清生化標志物從而客觀的評價大腦損傷是可行的。目前,對于腦損傷的生化檢測指標較多,各具優(yōu)勢特點。作為敏感的標志蛋白以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時的定量指標,S100β在神經(jīng)系統(tǒng)損傷的臨床診斷和病情評估方面的應用日益增多,可預測判斷各種原因所致的腦損傷的預后并指導治療,有著較高的敏感性和特異性。國內(nèi)外已經(jīng)開始在APCO方面進行探索。Brvar等[60-61]對38例一氧化碳中毒患者連續(xù)跟蹤研究發(fā)現(xiàn)，血漿S-100β蛋白水平與一氧化碳中毒預后密切相關,發(fā)現(xiàn)昏迷患者較無昏迷者S-100β明顯升高,認為S-100β可作為急性一氧化碳中毒的評估腦損害程度及判斷預后的指標,隨后,他們在動物實驗中也證實了這一點,認為血漿S100β蛋白是急性一氧化碳中毒預后評估的重要參數(shù)。S100β作為神經(jīng)系統(tǒng)組織特異性標志物,用于評估APCO后神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞損傷的發(fā)生、發(fā)展情況。S100β結(jié)合影像學CT、臨床功能評分,尤其是結(jié)合無創(chuàng)碳氧血紅蛋白檢測來判斷APCO患者的預后情況具有創(chuàng)新性及實用性。

三、小結(jié)

急性一氧化碳中毒后腦損傷是一個復雜病理生理過程,單憑血液中的一氧化碳濃度水平及GCS評分進行評估難度較大。通過對上述的腦損傷生化標志物進行對比綜述,篩選出評估APCO引起的腦損傷程度的指標,為APCO患者的臨床診療及預后具有指導意義。

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