蘇 菲，崔慧娟，賈立群

（中日友好醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100029）

患者男性，66歲，以反復(fù)咳嗽咳痰為主訴就診。2014年10月于我院行支氣管鏡活檢，病理示：“右上肺尖后段鱗狀細(xì)胞癌”。行吉西他濱+奈達(dá)鉑聯(lián)合恩度解救一線化療2周期，療效評(píng)價(jià)SD，因Ⅳ度骨髓抑制減量繼續(xù)化療，4周期后復(fù)查胸部CT提示病情進(jìn)展，因骨髓抑制停止化療。2015年3月行放療25次；2015年8月因腫物增大改紫杉醇+卡鉑二線化療3個(gè)周期，PR，Ⅳ度骨髓抑制。2015年11月24日起行紫杉醇+順鉑化療5個(gè)周期。2016年4月21日復(fù)查增強(qiáng)CT示：與2016年3月25日增強(qiáng)CT相比，未見(jiàn)明顯變化。2016年4月20日、4月27日行白蛋白結(jié)合型紫杉醇200mg d1，8。2016年5月26日復(fù)查胸部CT提示：病情進(jìn)展、療效評(píng)價(jià)PD，更改三線化療方案為紫杉醇+阿帕替尼，同時(shí)患者反復(fù)出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，無(wú)法繼續(xù)行化療。

該患者為非中心型肺鱗癌患者，病灶位于右上肺尖段，我科討論并行風(fēng)險(xiǎn)、療效對(duì)比評(píng)估后建議口服阿帕替尼。后門(mén)診以中藥+阿帕替尼維持治療。對(duì)該患者自2016年5月服用阿帕替尼后一直跟蹤隨訪1年余，治療前后胸部腫物持續(xù)縮小，療效評(píng)價(jià)為PR，胸部CT具體影像如下圖（圖1、2見(jiàn)封二）。患者服用阿帕替尼期間，主要副反應(yīng)為乏力、皮膚脫屑蛻皮、口腔潰瘍等，以中藥湯劑口服同時(shí)配合康復(fù)新液、院內(nèi)制劑通絡(luò)散及止癢平膚液，可明顯減輕患者的副反應(yīng)。該患者目前仍在隨訪中，末次隨訪時(shí)間為2017年8月。

討論 阿帕替尼是一種分子靶向藥物，為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制劑；它通過(guò)高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制血管生成、阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，對(duì)腫瘤性疾病有一定的治療作用[1]。這些抗血管生成藥物的出現(xiàn)，為晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了治療的希望和曙光。

該患者因骨髓抑制無(wú)法行放化療，靶向治療為可選治療方式。目前在我國(guó)，被批準(zhǔn)運(yùn)用于非小細(xì)胞肺癌患者的抗血管生成藥物主要是貝伐珠單抗注射液，阿帕替尼與之作用機(jī)制類(lèi)似。國(guó)內(nèi)外研究提示貝伐珠單抗注射液可以顯著延長(zhǎng)患者的生存期、有效性高、患者耐受性較好。阿帕替尼于2014年 11月得到我國(guó)藥品食品監(jiān)督管理總局（CFDA）的批準(zhǔn)，得以上市，是我國(guó)自主研發(fā)的抗血管生成類(lèi)靶向藥物，作用靶點(diǎn)為VEGFR-2，研究提示，阿帕替尼可以顯著延長(zhǎng)治療失敗的晚期胃癌患者的生存期[2]。2012年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)（CSCO）年會(huì)中有一項(xiàng)研究示，135例晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)阿帕替尼治療后中位生存期延長(zhǎng)、PR以上緩解達(dá)12.2%[3]，同時(shí)應(yīng)用于肝癌、乳腺癌、食管癌等的病例也有報(bào)道。

阿帕替尼因?yàn)閷?duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子具有抑制作用、抗血管生成、不利于出血血管的愈合，因此出血為常見(jiàn)的并發(fā)癥[4]。而肺鱗癌多為中心型，一旦出現(xiàn)大咳血等并發(fā)癥容易危及生命，所以阿帕替尼臨床多不應(yīng)用于肺鱗癌患者。該患者的胸部CT示病灶為非中心型，化療因骨髓抑制無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行，治療存在中斷，經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后應(yīng)用，規(guī)律治療及復(fù)查提示治療有效。目前尚無(wú)大規(guī)模臨床試驗(yàn)指導(dǎo)阿帕替尼對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用，對(duì)肺鱗癌的應(yīng)用及報(bào)道更是少之又少，因此本病例的治療可以為阿帕替尼的臨床應(yīng)用及晚期肺癌患者的抗血管生成藥物靶向治療提供一定的借鑒。

阿帕替尼等分子靶向藥物在臨床治療中，因各種副反應(yīng)降低了患者的生活質(zhì)量，影響治療的連續(xù)性。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，中藥對(duì)于阿帕替尼引起的許多副反應(yīng)具有緩解作用。院內(nèi)制劑通絡(luò)散可以通經(jīng)活絡(luò)、行氣消脹；康復(fù)新液可以對(duì)潰瘍及傷口起到愈合作用；止癢平膚液可以防治皮膚干燥、脫屑、開(kāi)裂等[5]；中藥湯劑更是體現(xiàn)了個(gè)體化特色，對(duì)于患者減輕藥物不良反應(yīng)、增加治療療效有顯著作用。

經(jīng)過(guò)臨床對(duì)1例非中心型肺鱗癌患者的診治，可以看出阿帕替尼抗腫瘤的顯著療效，除了國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理總局的推薦應(yīng)用于晚期胃癌患者以外，阿帕替尼經(jīng)過(guò)評(píng)估可以嘗試應(yīng)用于晚期肺癌患者，包括肺鱗癌的患者。中西醫(yī)結(jié)合的治療可以充分發(fā)揮取長(zhǎng)補(bǔ)短、增敏減副的作用，為晚期腫瘤患者的治療提供更多的借鑒和幫助。