劉 釗，李蘇童，楊 寅?，崔國峰，潘文杰，卿 忠

（1.西安市胸科醫(yī)院，陜西 西安 710100；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004；3.西安市中心醫(yī)院，陜西 西安 710000；4.西安市紅會(huì)醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科，陜西 西安 710054）

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）是一種以軟骨退行性病變，代謝綜合征（MetS）患者的OA發(fā)病率偏高。糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）可能是OA發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）與2型DM關(guān)系密切，MMP-13屬于MMPs超家族成員中膠原酶的一種。MMP-13是水解Ⅱ型膠原的重要MMP之一，其可加速細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)軟骨退變。本實(shí)驗(yàn)通過DM合并OA中檢測TTR和MMP-13，觀察兩者在血液中的表達(dá)及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般方法

選取我院2016年1月～2017年6月收治的2型糖尿病繼發(fā)OA組（61.5±6.8歲）76例，2型糖尿病組患者（62.4±6.4歲）81例。2型糖尿病繼發(fā)OA組與2型糖尿病組在年齡、性別一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)標(biāo)本及方法：取靜脈血1.5 mL，分離上層血清，置-80℃保存測定血清TTR及MMP13水平，操作均按說明書。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

血清中TTR及MMP13的表達(dá)情 與2型糖尿病組相比，繼發(fā)OA組血清TTR，MMP13水平明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。TTR水平與MMP13呈顯著正相關(guān)（r2=0.735），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見圖1。

表1 血液中TTR及MMP13表達(dá)水平（±s）

表1 血液中TTR及MMP13表達(dá)水平（±s）

注：與正常組比較，▲P＜0.01；與2型糖尿病組比較，#P＜0.01

正常組（n=81） 2型糖尿病組（n=81）2型糖尿病繼發(fā)OA組（n=76）TTR（mg/L） 323.22±9.16 332.32±13.57▲ 364.28±18.06▲#MMP13（ng/L） 1.12±0.19 1.14±0.19▲ 2.20±0.06▲#

圖1 血清TTR與MMP13相關(guān)性分析

3 討 論

來源于滑膜和關(guān)節(jié)軟骨的幾個(gè)特殊的介質(zhì)如MMP-13、IL-1β和TNF-α等已經(jīng)被證實(shí)參與OA的發(fā)病進(jìn)程。關(guān)節(jié)軟骨是一種彈性的結(jié)締組織，葡萄糖、氨基酸等對關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖和葡糖氨基聚糖的合成至關(guān)重要，長期高糖環(huán)境會(huì)促進(jìn)基質(zhì)降解發(fā)生OA損害[2]。在2型糖尿病患者血漿中，TTR的濃度升高，胰島β細(xì)胞的損傷與TTR在β細(xì)胞的沉積有關(guān)。2型糖尿病患者血漿中，與對照組相比TTR的濃度是升高的，胰島β細(xì)胞的損傷與TTR在β細(xì)胞的沉積有關(guān)。MMP13是水解Ⅱ型膠原的重要MMP之一，其可加速細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)軟骨退變。本研究表明，2型糖尿病組TTR水平升高，2型糖尿病繼發(fā)OA組血清TTR與MMP13水平升高。與2型糖尿病組相比，2型糖尿病繼發(fā)OA組血清TTR與MMP13水平升高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析中，TTR和MMP13的血清水平呈正相關(guān)（r2=0.735），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示TTR表達(dá)升高時(shí)，促使MMP13升高，最終導(dǎo)致OA。

總之，2型糖尿病TTR可升高，TTR的升高上調(diào)軟骨細(xì)胞MMP-13的表達(dá)，致使Ⅱ型膠原和蛋白多糖的合成與分解代謝受到影響，軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，加速骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變。

[1] 王華軍,查振剛.糖尿病對骨關(guān)節(jié)炎影響的研究進(jìn)展[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2016,37(1):1-6.

[2] 王林龍.糖尿病所致骨關(guān)節(jié)炎易感及發(fā)生機(jī)制研究[D].武漢:武漢大學(xué),2014.