馬怡

【摘要】 目的：分析阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中的臨床效果。方法：將2016年3月-2017年3月84例進(jìn)展性腦卒中患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。單用組僅給予阿司匹林治療，聯(lián)合組給予阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療。比較兩組進(jìn)展性腦卒中的治療效果，皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率，以及干預(yù)前后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率高于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.126，P<0.05）；兩組皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P>0.05）；干預(yù)前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后聯(lián)合組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白均優(yōu)于單用組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中臨床效果確切，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效作用，可有效改善患者神經(jīng)功能和血液流變學(xué)指標(biāo)，無明顯副作用，對(duì)患者預(yù)后有明顯的改善作用，安全性高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林； 氯吡格雷； 聯(lián)合應(yīng)用； 進(jìn)展性腦卒中； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）01-0033-02

目前，進(jìn)展性腦卒中發(fā)病率高，需給予規(guī)范治療和控制血壓，以降低致殘率和死亡率。文獻(xiàn)[1-3]研究顯示，對(duì)于進(jìn)展性腦卒中患者在48 h內(nèi)給予抗血小板聚集藥物治療可顯著降低致殘率和患者死亡率。本研究探討了阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年3月-2017年3月筆者所在醫(yī)院84例進(jìn)展性腦卒中患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組42例。聯(lián)合組中，男20例，女22例；年齡53～79歲，平均（64.18±2.25）歲；合并高血壓12例，合并糖尿病8例，合并慢性阻塞性肺疾病6例；體重41～85 kg，平均（60.13±10.21）kg。單用組中，男22例，女20例；年齡54～79歲，平均（64.29±2.42）歲；合并高血壓12例，合并糖尿病7例，合并慢性阻塞性肺疾病6例；體重43～85 kg，平均（60.88±10.25）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者給予改善腦代謝、改善腦循環(huán)藥物等治療。

在此基礎(chǔ)上，單用組給予阿司匹林（吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：2011-12-27，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021567，片劑化學(xué)藥品，規(guī)格：0.5 g）治療，口服，100 mg/次，1次/d，治療2周。

聯(lián)合組給予阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療。阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d，治療2周；氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：2012-05-23，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035，片劑化學(xué)藥品，規(guī)格：75 mg）口服，75 mg/次，1次/d，治療2周[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組進(jìn)展性腦卒中的治療效果，皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率，以及干預(yù)前后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分（越高表示病情越嚴(yán)重）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降幅度90%以上，病殘0級(jí)；有效，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降幅度45%以上，病殘1～3級(jí)；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)展性腦卒中治療效果以總有效率評(píng)價(jià)，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

聯(lián)合組患者總有效率高于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組干預(yù)前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白比較

干預(yù)前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后聯(lián)合組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白均優(yōu)于單用組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前臨床常用的抗血小板聚集藥物有阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林為環(huán)氧酶抑制劑，對(duì)環(huán)氧化酶可產(chǎn)生不可逆抑制作用，促使血小板內(nèi)花生四烯酸無法轉(zhuǎn)化為環(huán)內(nèi)過氧化物，從而有效抑制血栓素A2生成，有效擴(kuò)張血管，發(fā)揮抗血小板凝集和抗血栓作用[5-7]。氯吡格雷為血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷劑，其可經(jīng)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450生物轉(zhuǎn)化成為活性代謝產(chǎn)物，對(duì)血小板膜表面ADP受體進(jìn)行選擇性、不可逆阻斷，使其與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)無法暴露，將纖維蛋白原和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合間接抑制，促使血小板無法聚集。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可通過不同抗血小板機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，從不同途徑進(jìn)行血小板聚集，改善患者預(yù)后[8-10]。

本研究中，單用組僅給予阿司匹林治療，聯(lián)合組給予阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單用組（P<0.05），說明阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中臨床效果確切，優(yōu)于單一抗血小板凝集藥物治療，這主要是因?yàn)榘⑺酒チ趾吐冗粮窭茁?lián)合應(yīng)用可從不同機(jī)制和途徑強(qiáng)化抗血小板作用，從而改善了患者預(yù)后[11-13]。endprint

此外，聯(lián)合組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、溶酶體顆粒膜糖蛋白優(yōu)于單用組（P<0.05）；兩組皮膚瘀斑、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。楊姝韜等[14]研究顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中患者的效果確切，與本文結(jié)論一致。賀大偉等[15]研究也顯示，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在進(jìn)展性腦卒中治療中的應(yīng)用總有效率為96.3%，高于單用組的74.07%，其治療30 d的血清hs-CRP含量和NIHSS評(píng)分為（3.14±1.18）mg/L、（4.09±1.02）分，低于單用組的（5.89±2.10）mg/L、（6.49±1.00）分，且兩組不良反應(yīng)均為1.85%，說明對(duì)進(jìn)展性腦卒中患者聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯吡格雷治療效果較好，不良反應(yīng)較少，與筆者研究相似。

綜上所述，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中臨床效果確切，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效作用，可有效改善患者神經(jīng)功能和血液流變學(xué)指標(biāo)，無明顯副作用，對(duì)患者預(yù)后有明顯的改善作用，安全性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Su Q，Yuan K，Long F，et al.Evaluation on the compliance with secondary prevention and influence factors of ischemic stroke in Hainan province，China[J].Vascular，2014，22（3）：181-187.

[2]肖承昊.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)50例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（23）：86-87.

[3]熊靜芳.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)首發(fā)缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊及卒中復(fù)發(fā)的影響[D].杭州：浙江大學(xué)，2015.

[4]熊靜芳，傅國(guó)勝，任宏宇，等.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)首發(fā)缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊及卒中復(fù)發(fā)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（4）：311-313，321.

[5]梁文華，王躍慧.阿托伐他汀與拜阿司匹林聯(lián)合治療方案對(duì)首發(fā)缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊以及疾病復(fù)發(fā)率的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（18）：2147-2150.

[6]吳惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療進(jìn)展性腦卒中臨床療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（11）：1701-1702.

[7]鄧秀炳.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦卒中的療效觀察[J].血栓與止血學(xué)，2016，22（2）：192-194.

[8] Peng B，Ni J，Anderson C S，et al.Implementation of a structured guideline-based program for the secondary prevention of ischemic stroke in China[J].Stroke，2014，45（2）：515-519.

[9]孫慧.拜阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)缺血性腦卒中合并頸動(dòng)脈斑塊患者療效、血脂改善及復(fù)發(fā)率的影響分析[J].心理醫(yī)生，2016，22（14）：113-114.

[10] Ansara A J，Shiltz D L，Slavens J B，et al.Use of cilostazol for secondary stroke prevention：an old dog with new tricks？[J].The annals of pharmacotherapy，2012，46（3）：394-402.

[11]張德華.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效及其機(jī)制探討[J].山東醫(yī)藥，2013，53（8）：51-53.

[12]潘莉，鐘建，鄧哲，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中患者的療效及機(jī)制[J].河北醫(yī)藥，2014，43（18）：2791-2793.

[13]朱祖建.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效及其機(jī)制研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（17）：3780-3781.

[14]楊姝韜，孫連波，陳輝，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中患者的療效及機(jī)制探析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（10）：122-123.

[15]賀大偉，李臻.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷在進(jìn)展性腦卒中治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（4）：165-166.

（收稿日期：2017-05-22）endprint