胡平華　黃勤　李志華

摘 要：目的 對(duì)比觀察含卡培他濱方案一線或后線治療晚期乳腺癌的效果。方法 選取2013年1月～2016年2月我院收治的95例晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，按照卡培他濱出現(xiàn)方案分為一線組（27例）、二線組（35例）、三線組（33例），觀察其療效和安全性。結(jié)果 治療效果方面，一線組的完全緩解（CR）、客觀有效率（ORR）、臨床獲益率（CBR）均高于三線組（P<0.05），疾病進(jìn)展（PD）低于三線組（P<0.05）；二線組的PD低于三線組（P<0.05），CBR上高于三線組（P<0.05）。三組安全性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 相較于三線方案，一線或二線方案含卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，在控制和緩解患者癌細(xì)胞方面具有較好作用；而卡培他濱出現(xiàn)何種方案中并不會(huì)增加安全性事件；推薦臨床應(yīng)用一線或二線方案含卡培他濱。

關(guān)鍵詞：卡培他濱；乳腺癌；治療方案；晚期

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.041

文章編號(hào)：1006-1959（2018）22-0142-03

Comparison of the Efficacy of Capecitabine Regimen in the Treatment of Advanced Breast Cancer with First-line or Posterior Line Therapy

HU Ping-hua，HUANG Qin，LI Zhi-hua

（Department of Breast Cancer，the Third Hospital of Nanchang，Nanchang 330000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To compare the efficacy of capecitabine regimen in the treatment of advanced breast cancer with first-line or posterior line therapy.Methods 95 patients with advanced breast cancer admitted in our hospital from January 2013 to February 2016 were selected as study subjects.According to capecitabine regimen， the patients were divided into first line group（27 cases）， second line group（35 cases） and third line group（33 cases）. The efficacy and safety of capecitabine were observed.Results In terms of therapeutic effect，the complete remission （CR），objective efficiency rate （ORR），clinical benefit rate（CBR） of the first group was higher than that in the third line group （P<0.05）.The progression of disease （PD） was lower than that of the third line group（P<0.05）.The PD of the second line group was lower than that of the third line group（P<0.05） and its CBR was higher than that in the third line group （P<0.05）.There was no significant difference in safety among the three groups（P>0.05）.Conclusion Compared with the three-line regimen， the first-line or second-line regimen with capecitabine in the treatment of patients with advanced breast cancer，it has a good effect in controlling and relieving cancer cells in patients.And it does not increase security events that which kind of regimen capecitabine was in.It is recommended that the first or second line regimen include capecitabine.

Key words：Capecitabine；Breast cancer；Treatment regimen；Advanced stage

乳腺癌（breast cancer）是女性常見惡性腫瘤之一，雖然近幾年，早期診斷技術(shù)和輔助治療都有一定的提升，但仍有1/3的患者發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌[1]，而對(duì)晚期乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，且大部分患者治愈可能性極低，而采用各種手段改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期是主要目的。其中放化療是常見且有效的治療手段，但是晚期乳腺癌患者在接受各種藥物放化療的過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)一定的耐藥性和抵抗，而這就需要更換治療方案，不同階段選擇哪種藥物進(jìn)行放化療具有一定的探討價(jià)值?？ㄅ嗨麨I對(duì)腫瘤具有高度選擇性，其治療效果也得到了一定的肯定，但是對(duì)于卡培他濱治療時(shí)機(jī)的研究較少，基于此，本研究就卡培他濱出現(xiàn)在一線或后線方案的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析南昌市第三醫(yī)院2013年1月～2016年2月收治的95例晚期乳腺癌患者的臨床資料，本研究并獲醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)卡培他濱使用時(shí)段分為三組，一線組為卡培他濱僅一線治療方案中使用，共27例；二線組（n=35）為卡培他濱僅在二線治療方案中使用，共35例；三線組為卡培他濱僅三線治療方案中使用，共33例。年齡33～74歲，平均年齡（43.9±11.32）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)灶為乳腺癌、經(jīng)病理學(xué)等多種檢查手段確診為轉(zhuǎn)移性乳腺癌、預(yù)存生存期≥3個(gè)月、均接受含卡培他濱方案治療、臨床資料完整、對(duì)實(shí)驗(yàn)中使用藥物無(wú)明顯過(guò)敏史；所有受試者對(duì)化療方案均知曉，并簽署化療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合治療、嚴(yán)重并發(fā)癥退出治療、過(guò)往接受過(guò)卡培他濱治療、放化療手術(shù)禁忌、合并其他腫瘤。三組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2方法 所有患者均依據(jù)具體情況施行治療，當(dāng)一線治療方案失效，依次采用二線、三線治療方案，總的方案為卡培他濱單藥（國(guó)家準(zhǔn)字H20133365，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）或聯(lián)合曲妥珠單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字J20110020，Genentech Inc）、紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063169，海口奇力制藥股份有限公司）、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093417，浙江海正藥業(yè)股份有限公司）以及卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180，齊魯制藥有限公司），或其他藥物單獨(dú)或聯(lián)合（不含卡培他濱）的治療路線。就具體使用方式卡培他濱單藥：劑量1250 mg/m2，2 次/d，連續(xù)14 d，21 d/療程?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合：劑量為1000 mg/m2，2次/d，連續(xù)14 d，21 d/療程；曲妥珠單抗初始8 mg/kg后降至6 mg/kg、紫杉醇175 mg/m2、長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2、吉西他濱1000 mg/m2、卡鉑ACU=5，以上藥物均21 d/療程；化療具體方案見表2?；煹耐瑫r(shí)，為防止患者出現(xiàn)手足綜合征，須常規(guī)應(yīng)用維生素B6（300 mg/d）。所有患者以每14 d進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，并定期檢查臟器官功能和血液生化指標(biāo)，并隨訪6個(gè)月為實(shí)驗(yàn)截止時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)價(jià) 對(duì)隨訪6個(gè)月患者的治療情況進(jìn)行記錄，根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[2]對(duì)三組患者的完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）進(jìn)行劃分，其客觀有效率（ORR）為緩解的占比，臨床獲益率（CBR）為除PD外的占比。

1.3.2安全性評(píng)價(jià) 觀察腹瀉、便秘、乏力、骨髓抑制（白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少）、手足綜合征、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，行？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組療效評(píng)價(jià)比較 一線組CR、ORR、CBR均高于三線組，PD低于三線組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；二線組PD低于三線組，二線組 CBR高于三線組，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。一線組與二線組各因素間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.2三組安全性比較 三組患者均有不良事件發(fā)生，但各組間不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

乳腺癌晚期患者體內(nèi)往往已經(jīng)發(fā)生了腫瘤轉(zhuǎn)移，此時(shí)應(yīng)用臨床上的內(nèi)分泌治療效果不佳，并且此時(shí)的患者幾乎無(wú)治愈可能，臨床上治療主要以清除和控制癌細(xì)胞為主要目標(biāo)，因而常采用姑息化療的手段。目前，應(yīng)用在晚期乳腺癌患者中的放化療藥物有許多，但是同時(shí)具備高效、方便、便宜、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)的治療方案還處于探索階段[1，3]?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合鉑類藥物，是臨床上對(duì)乳腺癌患者治療的基礎(chǔ)用藥，在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案。雖然卡培他濱的療效和安全性有一定的可靠性，但是對(duì)于卡培他濱出現(xiàn)的具體時(shí)期仍缺乏一定的研究。

由于藥物使用過(guò)程中，患者出現(xiàn)耐性和抵抗[4]，其治療效果受到很大限制；而對(duì)患者制定一線及后線方案，都是臨床上治療的難點(diǎn)。本研究嘗試比較卡培他濱出現(xiàn)一線及后線方案的影響效果進(jìn)行比較，而就治療效果來(lái)說(shuō)，其一線組CR、ORR、CBR上均高于三線組（P<0.05），PD低于三線組（P<0.05）；而二線組的PD低于三線組（P<0.05），CBR高于三線組（P<0.05），一線和二線組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，在臨床上應(yīng)用卡培他濱，可將其作為一線、二線方案為佳；三者的安全性比較，雖然都有不良反應(yīng)發(fā)生，但三組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明卡培他濱出現(xiàn)在何種方案中，并不會(huì)增加不良安全性事件。雖然對(duì)于卡培他濱出現(xiàn)不同方案差異的具體原因還有待于進(jìn)一步研究，但本研究顯示，對(duì)于有條件的患者，可以選擇采用一線方案含卡培他濱。

綜上所述，相較于三線方案，含一線或二線含卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，在控制和緩解患者癌細(xì)胞方面具有較好作用；而卡培他濱出現(xiàn)何種方案中并不會(huì)增加安全性事件；因此，推薦臨床將卡培他濱作為一線或二線藥物治療晚期乳腺癌患者。

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收稿日期：2018-9-12；修回日期：2018-9-21

編輯/馮清亮