王 玲

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(metastatic colorectal cancer，MCRC)是危險(xiǎn)系數(shù)較高的消化道類惡性腫瘤。手術(shù)治療是當(dāng)前根治結(jié)直腸癌的唯一手段，但單一的手術(shù)治療對(duì)中晚期的患者效果不佳，需要結(jié)合一些藥物和放射的治療。伴隨著生長(zhǎng)因子的受體單克隆的抗體藥物西妥昔的面世，結(jié)直腸癌的治療由此進(jìn)入分子的靶向時(shí)代[1-2]。西妥昔單抗與腫瘤細(xì)胞的表皮生長(zhǎng)的因子受體聯(lián)合，可以封閉其內(nèi)源性的配體部位，避免分子過(guò)分地激活，控制細(xì)胞的生長(zhǎng)，減少了血管內(nèi)生長(zhǎng)因子和金屬蛋白酶的產(chǎn)生；還可以調(diào)節(jié)身體的免疫系統(tǒng)，起到發(fā)揮抵抗腫瘤的作用[3]。因此，我們對(duì)采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療MCRC的臨床效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2016年10月在我院接受治療的結(jié)腸癌患者200例。所有患者都經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)的檢查并確診，其中男性112例，女性88例；年齡33～77歲，平均57.8歲；病理分類：高分化腺癌有67例，中分化腺癌有94例，低分化腺癌有23例，黏液腺癌有16例?；颊呔锌捎肅T測(cè)評(píng)療效的病灶。患者均沒(méi)有重要的器官功能損壞，肝腎功能、血尿常規(guī)檢查、心電圖等都正常，沒(méi)有化療的禁忌證。預(yù)判的生存期都大于3個(gè)月。

1.2 患者分組及治療方法

使用隨機(jī)對(duì)照性研究，把所有患者分為2組：治療組(92例)和對(duì)照組(108例)。2組患者的基本資料和病例史都沒(méi)有明顯的差異，有可比性。治療組采用西妥昔單抗結(jié)合Folffox4的化療方案對(duì)患者進(jìn)行治療，對(duì)照組只用Folffox4的化療方案進(jìn)行治療。對(duì)2組患者進(jìn)行療效和不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析。治療組療法[4]：先使用西妥昔單抗，間隔1 h以后再使用化療藥物。在使用西妥昔單抗前的35 min，對(duì)患者進(jìn)行苯海拉明的18 mg肌肉注射、地塞米松的8 mg靜脈推射和0.3 g的西米替丁靜脈滴注。患者第1次靜脈滴注西妥昔單抗時(shí)為410 mg/m2，持續(xù)120 min，以后每周500 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注60 min。對(duì)照組療法：?jiǎn)我籉olffox4化療。2組的治療均為14天1個(gè)周期。

1.3 治療效果的測(cè)評(píng)和不良反應(yīng)

2組的患者都要完成4個(gè)周期以上的治療，如果患者在治療周期內(nèi)病情嚴(yán)重，且證實(shí)是PD的患者則不再進(jìn)行治療?；颊呙恐苓M(jìn)行一次心電圖、血常規(guī)和肝腎功能的檢查，每4周進(jìn)行一次盆腔B超、腹部B超和胸片的檢查，需要進(jìn)行CT和全身骨骼的掃描。

治療效果的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：按照Recist的抗腫瘤標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。

不良反應(yīng)：按WHO的判定標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為0～Ⅳ級(jí)。神經(jīng)毒性為L(zhǎng)evis的感覺(jué)神經(jīng)毒性的分級(jí)準(zhǔn)則，分為4個(gè)等級(jí)。查看患者的血壓、胃腸道的反應(yīng)、心率、體溫及肝腎功能、血常規(guī)的指標(biāo)。重點(diǎn)記錄患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的白細(xì)胞減少、皮疹、腹瀉、過(guò)敏、嘔吐和骨髓抑制等反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。組內(nèi)數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比應(yīng)用one-way anova分析，若方差不符合比較要求則用組組對(duì)比。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療的效果情況比較

2組患者都完成了4個(gè)周期以上的治療，都可評(píng)判其治療效果。治療組的治療有效率(CR和PR)為54.3%(50/98)，對(duì)照組的治療有效率為37.0%(40/108)，2組的有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.104，P=0.009)，見(jiàn)表1。

表1 治療組和對(duì)照組患者療效比較/例

2.2 2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況比較

2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包含肝腎功能的損壞、骨髓的抑制、嘔吐、腹瀉、過(guò)敏、神經(jīng)毒性和過(guò)敏等，但多數(shù)都是輕微型，不影響繼續(xù)治療。治療組患者大范圍地出現(xiàn)痤瘡樣的皮疹，這個(gè)是用西妥昔治療后出現(xiàn)的典型反應(yīng)，一般發(fā)生在用藥的前3周，主要在面部、胸背部和四肢。治療組皮疹的發(fā)生率比對(duì)照組高，但經(jīng)皮疹治療后不影響后續(xù)治療，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組和治療組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比/例

3 討論

晚期結(jié)直腸癌的治療措施主要就是化療。臨床常用化療藥物主要包含拓?fù)洚悩?gòu)酶、5-FU和第三代的鉑類等[7-11]，但這些藥物的毒副作用較嚴(yán)重，限制了其在臨床上的應(yīng)用。當(dāng)前，腫瘤分子的靶向治療日漸成熟，且治療藥物的效率高、靶向性較好、毒性低，在緩解患者病情、控制腫瘤的發(fā)展和改善患者生活質(zhì)量方面有更廣闊的發(fā)展前景[12-15]。

本文使用隨機(jī)對(duì)照研究的方法，對(duì)200例患者分組進(jìn)行調(diào)查，觀察患者在治療后的療效和不良反應(yīng)，并對(duì)調(diào)查的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示，治療組(西妥昔單抗結(jié)合化療)的總有效率達(dá)54.3%，病情好轉(zhuǎn)或痊愈的過(guò)半數(shù)，而對(duì)照組(單一化療)的總有效率只有37.0%，2組對(duì)比有明顯的差別。在毒副作用方面，2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有神經(jīng)毒性、肝腎功能的損壞、嘔吐、腹瀉和骨髓抑制等，但多數(shù)都是輕微型的，對(duì)癥治療或不治療即可自己痊愈；但治療組出現(xiàn)了大面積的皮疹反應(yīng)，比對(duì)照組高，這是使用西妥昔單抗的正常反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后不影響后續(xù)的治療，其安全性也是可靠的。

綜上所述，西妥昔單抗是當(dāng)前腫瘤分子靶向方面治療的研究成果之一，對(duì)于結(jié)直腸癌患者個(gè)體的治療有重大的意義。本研究也證實(shí)，西妥昔單抗結(jié)合化療可以有效地提高M(jìn)ERC患者的療效且安全。

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