申 妮 張永利 王志尚 薛順和 喬麗娜

直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，近年來本類腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)升高的趨勢，新輔助化療作為近年來研究較熱的治療方式，在直腸癌患者中的應(yīng)用效果也較受肯定[1-2]，但是其在直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)的影響研究相對不足，因此，本文中我們就新輔助化療對直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)的影響情況進行觀察，觀察結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年5月至2016年4月期間于本院接受治療的54例直腸癌患者為研究對象，將其隨機分為對照組(常規(guī)手術(shù)治療組)27例和觀察組(術(shù)前新輔助化療組)27例。對照組27例患者中，男性18例，女性9例，年齡為29～62歲，平均年齡為(40.6±7.0)歲，其中腺癌23例，其他患者4例；臨床分期：Ⅱ期患7例，Ⅲ期20例。觀察組27例患者中，男性17例，女性10例，年齡為29～63歲，平均年齡為(40.8±6.8)歲，其中腺癌22例，其他患者5例；臨床分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期21例。兩組直腸癌患者的性別、年齡、分類與分期方面比較，P均>0.05，因此兩組直腸癌患者之間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組的27例患者進行常規(guī)手術(shù)治療，將患者進行腹腔鏡手術(shù)治療，患者麻醉后以四孔法進行治療，以超聲刀游離周圍組織，直至直腸溝部，將病灶進行細致切除，同時注意將病灶上8.0 cm處之內(nèi)的腸管一起切除。觀察組的27例患者于術(shù)前采用新輔助化療進行治療，即術(shù)前首先采用奧沙利鉑、亞葉酸鈣及氟尿嘧啶進行化療，2周為1個療程，每個療程間隔1周，兩組治療3個療程。然后將兩組患者治療前和術(shù)后不同時間的腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)進行檢測與比較。

1.2.2 檢測方法 分別于治療前和術(shù)后1周、2周與4周檢測兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)，分別于上述時間點采集兩組患者的空腹靜脈血，離心取血清檢測，其中腫瘤標(biāo)志物為CEA(>5.0 μg/L為陽性)、CA50(>24 U/ml為陽性)及CA199(>37 U/ml為陽性)，疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)為VEGF、MMP-2及IGF-1，上述的檢測方法均為ELISA法，試劑盒為ELISA法試劑盒。然后分別統(tǒng)計兩組上述時間點的檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 18.0，檢驗方式為t檢驗(計量資料，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)和卡方檢驗(計數(shù)資料，率)，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前與術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

治療前兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物表達水平比較，P均>0.05，而術(shù)后1周、2周與4周觀察組的血清腫瘤標(biāo)志物表達水平均低于對照組，P均<0.05，見表1。

2.2 兩組患者治療前與術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較

治療前兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較，P均>0.05，而手術(shù)后1周、2周及4周觀察組的血清腫瘤標(biāo)志物陽性率均低于對照組，P均<0.05，見表2。

表1 兩組患者治療前與術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

注：術(shù)后1周、2周及4周與對照組比較，*為P<0.05。

表2 兩組患者治療前與術(shù)后的血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較(例，%)

注：術(shù)后1周、2周與4周及對照組比較，*為P<0.05。

2.3 兩組患者治療前與術(shù)后血清疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者血清疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)表達水平比較，P均>0.05，而手術(shù)后1周、2周及4周觀察組血清疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)表達水平均低于對照組，P均<0.05，見表3。

3 討論

直腸癌因病灶的位置原因，更易于被診斷，但是本病也因解剖關(guān)系的原因，手術(shù)的徹底性較差，因此易于復(fù)發(fā)[3-4]，因此對于此類患者進行治療的過程中，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面的控制需求及監(jiān)測均是研究的重點。臨床中與惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的指標(biāo)中[5-6]，VEGF是常見且敏感度較高的指標(biāo)，其對于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中的血管增殖有積極的反應(yīng)價值[7]，因此在治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中多呈現(xiàn)高表達狀態(tài)。再者，MMP-2及IGF-1也是對于細胞轉(zhuǎn)移過程中的基底膜降解及細胞增殖、分化、凋亡等有較大的調(diào)節(jié)作用[8]，因此上述指標(biāo)對惡性腫瘤患者有積極的反應(yīng)價值。上述三類指標(biāo)均是直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要檢測指標(biāo)。再者，腫瘤標(biāo)志物中的CEA、CA50及CA199也是對直腸癌的治療效果及治療后復(fù)發(fā)情況等有較高檢測意義的指標(biāo)[9]。鑒于上述指標(biāo)的臨床監(jiān)測價值，其在疾病治療手段的效果評估中具有積極的臨床意義。

表3 兩組患者治療前與術(shù)后血清疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較

注：術(shù)后1周、2周及4周與對照組比較，*為P<0.05。

本文中我們就新輔助化療對直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)的影響情況進行觀察，結(jié)果顯示，新輔助化療的應(yīng)用效果較好，表現(xiàn)為進行術(shù)前新輔助化療的患者其術(shù)后的腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)表達情況控制更好，在術(shù)后1周、2周及4周其在患者的血清中表達情況均低于未應(yīng)用新輔助化療的患者，從而肯定了新輔助化療在此類患者中的應(yīng)用效果，說明其有效地對病灶進行了控制的同時，也為術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的控制提供了前提。這些優(yōu)勢可能與新輔助化療在術(shù)前有效地對病灶進行了控制[10]，然后進行手術(shù)治療，因此手術(shù)效果更為徹底有效有關(guān)，即從根本上改善了直腸癌治療不易于徹底的情況。綜上所述，我們認為新輔助化療可明顯降低直腸癌患者的腫瘤標(biāo)志物與疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)的表達，因此認為新輔助化療在直腸癌患者中的應(yīng)用價值較高。

[1] 袁 翔，袁維堂，楊曉艷，等.S-1聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療用于局部進展期結(jié)直腸癌的有效性和安全性研究〔J〕.河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24(11)：4-6.

[2] 連 文，陳轉(zhuǎn)鵬，楊 平，等.直腸癌新輔助化療前后血清 VEGF 與 VEGFR -2 的變化及臨床意義〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(3)：235-237.

[3] 周 軍，徐鋆耀，阿不都斯木·艾沙，等.新輔助化療對Ⅲ、Ⅳ期中低位直腸癌腫瘤細胞增殖能力及外周血T淋巴細胞亞群的影響〔J〕.中華實驗外科雜志，2015，32(4)：684-686.

[4] 趙志勇.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療低位直腸癌療效及對血清CEA、CA242、CA724水平影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(24)：2685-2686.

[5] 趙志勇，凌 麗，魯曉波，等.新輔助化療聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療低位直腸癌對血清CEA、CA242、CA724水平的影響〔J〕.臨床合理用藥雜志，2015，8(25)：59-60.

[6] 楊仁智，蔡枚齡.血清VEGF與VEGFR-2檢測在直腸癌新輔助化療后療效評估中的價值分析〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，24(7)：534-537.

[7] 任 柯，周 陽，張 涵，等.新輔助化療合并腹腔鏡直腸癌根治術(shù)對直腸癌治療的療效分析〔J〕.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(18)：62-63.

[8] Yeo SG.Association of pretreatment serum carcinoembryonic antigen levels with chemoradiation-induced downstaging and downsizing of rectal cancer〔J〕.Mol Clin Oncol，2016，4(4)：631-635.

[9] 宋姍姍，楊博逸，孫韶龍，等.血清胰島素樣生長因子-1和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3水平與胰腺癌及大腸癌發(fā)生風(fēng)險相關(guān)性的Meta分析〔J〕.中國慢性病預(yù)防與控制，2015，23(1)：37-41.

[10] 李霞斌，李世寧，孫興旺.MMPs與結(jié)直腸癌的研究進展〔J〕.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40(5)：323-325.