常桂花，孫振曉(臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東 臨沂 276005)

抗精神病藥物通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能，從而治療精神分裂癥和其他有精神病性癥狀的精神障礙，包括傳統(tǒng)抗精神病藥和新型抗精神病藥?？咕癫∷幬飳?dǎo)致腦電圖異常的機(jī)制可能與這些藥物影響到大腦皮層下網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，從而降低皮層的緊張度，導(dǎo)致大腦自發(fā)放電活動(dòng)明顯增強(qiáng)、痙攣閾值降低有關(guān)[1]。因而，這些藥物在發(fā)揮抗精神病作用的同時(shí)，產(chǎn)生的副作用即有可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作，危害患者的身體健康。國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于抗精神病藥物對(duì)腦電圖影響的研究，現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行綜述，旨在為抗精神病藥物的合理選擇提供參考。

1 非典型抗精神病藥物

目前研究較多的非典型抗精神病藥物主要有氯氮平、奧氮平、利培酮和喹硫平。

1.1 氯氮平

關(guān)于氯氮平對(duì)腦電圖影響的研究很多，氯氮平屬于二苯氧氮平類(lèi)衍生物，對(duì)D1、D2、D3、D5受體都有親和力，尤其對(duì)D4受體的親和力更強(qiáng)，可干擾大腦皮質(zhì)的電活動(dòng)，并直接作用于邊緣系統(tǒng)，導(dǎo)致痙攣閾值降低，增加δ、θ低頻電活動(dòng)，還能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)[2]，誘發(fā)或加劇癲癇發(fā)作。多數(shù)研究表明，氯氮平對(duì)腦電圖的影響率較高，患者接受氯氮平治療，其腦電圖異常率多在70%～90%之間[3-6]，腦電圖異常主要表現(xiàn)為α波活動(dòng)減少、θ波活動(dòng)增多，中-高幅的θ波、δ波彌漫性或陣發(fā)性出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)高幅的尖波及尖慢波綜合波，大多在額、中央及顳部出現(xiàn)。梁紹材等[7]研究顯示，氯氮平對(duì)精神分裂癥患者腦電圖的影響相對(duì)嚴(yán)重，彌漫性θ活動(dòng)發(fā)生率為26.79%，而陣發(fā)性異常的發(fā)生率為17.43%，且腦電圖異常發(fā)生率與藥物劑量呈正相關(guān)，尤其當(dāng)劑量超過(guò)450 mg/d時(shí)，腦電圖的改變尤為顯著。

1.2 奧氮平

1.3 利培酮

利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的高選擇性單胺能拮抗劑，選擇性作用于多巴胺D2受體和5-HT2A受體，而對(duì)其他的受體親和力相對(duì)較弱或缺失，因而對(duì)腦電圖的影響較小。有關(guān)利培酮對(duì)腦電圖影響的研究相對(duì)較少，患者接受利培酮治療后，其腦電圖的異常率多為36%～40%，而且以輕中度改變?yōu)橹鱗13-14]，明顯低于其他抗精神病藥物，如氯氮平(83.3%)，因此利培酮在臨床上使用時(shí)安全性較高。

1.4 喹硫平

2 典型抗精神病藥物

典型抗精神病藥物又稱(chēng)第一代抗精神病藥物，主要阻斷多巴胺D2受體，氯丙嗪能加強(qiáng)杏仁核自發(fā)放電，當(dāng)劑量增加，杏仁核自發(fā)放電增強(qiáng)，波及皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)，即出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。魏慶平等[17]研究顯示，患者服用氯氮平后腦電圖異常率為89.7%，癲癇樣放電出現(xiàn)率為17.2%，均高于氯丙嗪(57.3%,2%)、三氟拉嗪(43.2%,0)、氟哌啶醇(41.2%,2.9%)、奮乃靜(40.1%,0.4%)、舒必利(36.7%,2.8%)。國(guó)外研究顯示[18]，在典型抗精神病藥物中，對(duì)腦電圖影響最大的藥物為三氟拉嗪(36.4%)，影響較小的為氟哌啶醇(7.3%)，處于中間位置的有氯丙嗪、奮乃靜(13%～14%)。影響腦電圖的臨床危險(xiǎn)因素主要有高血壓和高齡，典型抗精神病藥氯丙嗪引起的腦電改變主要為α波失律，氯丙嗪在大劑量(700～800 mg/d)使用時(shí)，大約1個(gè)半月后有13%的患者腦電圖表現(xiàn)為輕度異常。

3 小 結(jié)

研究顯示，抗精神病藥物對(duì)腦電圖有一定的影響，主要表現(xiàn)為腦電波頻率不同程度的減慢，4.0%的患者可出現(xiàn)癲癇樣放電，對(duì)腦電圖影響的嚴(yán)重程度依次為氯氮平、氯丙嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、奮乃靜和舒必利，而且對(duì)腦電圖影響的嚴(yán)重程度與劑量和年齡有關(guān)[19]。國(guó)外也報(bào)道不同的抗精神病藥物所致EEG異常發(fā)生情況各有不同，Centorrino等[18]研究顯示，在新型抗精神病藥物中，對(duì)腦電圖影響最大的為氯氮平(47.1%)，其次為奧氮平(38.5%)和利培酮(28.0%)，最小的為喹硫平(0%)。有研究[20]顯示，抗精神病藥物對(duì)腦電波影響越明顯，其臨床療效越好。楊云斌等[21]比較傳統(tǒng)和新型抗精神病藥物對(duì)腦電圖異常的精神分裂癥的效果及對(duì)患者腦電圖的影響，結(jié)果顯示新型抗精神病藥療效較好且起效快，并有利于腦電圖的恢復(fù)。

不同的研究結(jié)果之間存在一定的差異，可能與研究方法、研究人群、用藥劑量、合并用藥種類(lèi)、合并軀體疾病、年齡、診斷等多種因素有關(guān)，然而很少有人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、診斷和治療因素與腦電圖異常相關(guān)性的研究。不同的藥物對(duì)腦電圖的影響也不同，氯氮平及傳統(tǒng)抗精神病藥物對(duì)腦電圖的影響較大，其他非典型抗精神病藥物對(duì)腦電圖的影響較小。因此，在臨床用藥中，應(yīng)綜合以上多種因素，選擇最適合患者的藥物。同時(shí)，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物的患者，有必要定期復(fù)查腦電圖，為臨床合理用藥提供參考。

[1] 趙惠君. 氯氮平、氯丙嗪誘發(fā)癲癇發(fā)作62例腦電圖分析[J]. 臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志, 2003, 12(2): 109.

[2] 鐘智勇, 童建明, 羅建平, 等. 氯氮平與利培酮引起精神分裂癥腦電圖改變的特征[J]. 臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志, 2005, 14(4): 239, 242.

[3] 冀偉. 奎的平、氯丙嗪、氯氮平對(duì)精神分裂癥病人腦電圖影響的對(duì)比研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2007, 5(3): 252-253.

[4] 張麗, 邵秀敏. 奧氮平與氯氮平對(duì)腦電圖影響的對(duì)照研究[J]. 菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào), 2009, 21(2): 34-35.

[5] 蔣榮泉, 吳美娟, 諸紹鋒. 奧氮平與氯氮平對(duì)臨床腦電圖、心電圖和血脂的影響比較[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志, 2007(17): 9-11.

[6] 張霞, 張明廉, 易峰, 等. 奧氮平與氯氮平對(duì)腦電圖影響的對(duì)照觀察[J]. 山東精神醫(yī)學(xué), 2002, 15(4): 208-209.

[7] 梁紹材, 黃杏梅, 關(guān)炳波, 等. 氯氮平對(duì)精神分裂癥腦電圖的影響[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 1998, 24(2): 123-124.

[8] Nitsche MA, Monte-Silva K, Kuo MF, et al. Dopaminergic impact on cortical excitability in humans[J]. Rev Neurosci, 2010, 21(4): 289-298.

[9] 馬學(xué)森, 李凌, 戚杰. 奧氮平對(duì)精神分裂癥患者腦電活動(dòng)的影響[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 22(4): 447.

[10] 吳皓, 孫毅, 沈可芬, 等. 奧氮平對(duì)腦電圖的影響[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2003, 22(10): 632-634.

[11] 邱述領(lǐng), 劉波. 奧氮平對(duì)腦電圖的影響[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2001, 11(1): 33-34.

[12] Degner D, Nitsche MA, Bias F, et al. EEG alterations during treatment with olanzapine[J]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2011, 261(7): 483-488.

[13] 黃愛(ài)明. 利培酮與氟哌啶醇對(duì)腦電圖影響的對(duì)照分析[J]. 臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志, 2001, 10(1): 43.

[14] 李宇航, 何星. 利培酮對(duì)腦電圖影響的觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2008, 21(9): 1682-1683.

[15] 宋來(lái)云. 奎的平對(duì)腦電圖的影響及與療效的關(guān)系[J]. 山東精神醫(yī)學(xué), 2002, 15(1): 43-44.

[16] 梁瑩, 盧仕芬. 喹硫平、利培酮、奧氮平與氯氮平對(duì)腦電圖影響的對(duì)照研究[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2012, 10(8): 121.

[17] 魏慶平, 胡隆珊. 抗精神病藥與腦電圖癲癇性放電[J]. 中華精神科雜志, 2000, 33(4): 264.

[18] Centorrino F, Price BH, Tuttle M, et al. EEG abnormalities during treatment with typical and atypical antipsychotics[J]. Am J Psychiatry, 2002, 159(1): 109-115.

[19] 魏慶平, 胡隆珊. 抗精神病藥物對(duì)腦電圖的影響[J]. 臨床腦電學(xué)雜志, 1996, 5(2): 92-94.

[20] 呂路線, 尚景瑞, 郭素芹, 等. 定量藥物腦電圖預(yù)測(cè)氯氮平對(duì)精神分裂癥的療效[J]. 中華精神科雜志, 1997, 30(3): 153-156.

[21] 楊云斌, 張彥疆, 周朝當(dāng). 傳統(tǒng)及新型抗精神病藥物治療腦電圖異常精神分裂癥患者臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 19(29): 151-152.