毛文娟張　健于顯鳳程亮亮么　楊

卵巢癌是死亡率居第一位的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，位居女性惡性腫瘤的第三位[1]。癌癥病人常發(fā)展為惡液質(zhì)狀態(tài)，以低體重，乏力，體力下降，同時(shí)伴有心理抑郁，生活質(zhì)量降低為特點(diǎn)，常發(fā)生于圍絕經(jīng)期婦女，其病因可能與內(nèi)分泌、免疫功能、遺傳因素有關(guān)。而化療產(chǎn)生不良反應(yīng)是在抑制腫瘤細(xì)胞生長同時(shí)破壞機(jī)體正常細(xì)胞及免疫功能。因此提高晚期卵巢腫瘤患者免疫功能、減輕化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)對(duì)于治療極為重要。曾有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用康艾注射液可以增加化療效果，主要通過誘導(dǎo)凋亡而抑制腫瘤細(xì)胞生長，抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用[2]。本研究采用中藥制劑康艾注射液聯(lián)合靜脈化療，觀察其在提高卵巢癌化療過程中患者機(jī)體免疫功能及減毒增效的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年12月于遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科和遼陽市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院化療的卵巢癌患者70例，年齡32～64歲，平均年齡43歲，生存質(zhì)量KPS評(píng)分＞70分。隨機(jī)分成觀察組35例和對(duì)照組35例，觀察組分期分別為Ⅲ期20例，Ⅳ期15例。對(duì)照組分期分別為Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。入院檢查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等相關(guān)檢查，除CA125增高外，其余均無明顯異常。2組病例年齡、KPS評(píng)分、病理類型分期、生化檢查等比較均無明顯差異，P＞0.05。本研究患者知情同意并簽署知情同意書，獲本院的倫理委員會(huì)審批同意。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組 常規(guī)化療方案：紫杉醇175 mg/m2（揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，制劑規(guī)格30 mg/支） 順鉑75 mg/m2（江蘇豪森制藥有限公司，制劑規(guī)格30 mg/支） 靜脈滴注，21 d為1療程。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.2.2觀察組 在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加康艾注射液60 mL（長白山制藥股份有限公司，制劑規(guī)格20 mL/支），5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，每天1次，連用14 d。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)（1）評(píng)價(jià)指標(biāo)采集空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測免疫指標(biāo)CD3、CD4、CD4/CD8及NK細(xì)胞含量，分別于第1天及2個(gè)療程后抽取靜脈血，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)毒副作用機(jī)率，對(duì)比前后變化。（2） 評(píng)價(jià)臨床療效按世界衛(wèi)生組織 (WHO)推薦的實(shí)體瘤療效評(píng)分：完全緩解 (CR)指所有腫瘤病灶全部消失，部分緩解 (PR)指腫瘤面積縮小≥50%，穩(wěn)定 (SD)指腫瘤病灶變化介于PR和PD之間，進(jìn)展 (PD)指腫瘤面積增加≥25%或出現(xiàn)新病灶，以CR+PR計(jì)算客觀緩解率（ORR）。（3） 觀察血學(xué)毒性反應(yīng)。利用血常規(guī)檢查，觀察兩組患者白細(xì)胞（WBC），血紅蛋白（HGB）、中性細(xì)胞絕對(duì)值（NEU）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（LYM）及單核細(xì)胞絕對(duì)值（MON）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以 （x±s）表示，采用獨(dú)立樣本，和t檢驗(yàn)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者免疫功能比較 治療前2組免疫功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2個(gè)療程后觀察組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK比值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組患者治療前后細(xì)胞免疫表達(dá)變化?。▁±s）

2.22組患者客觀緩解率比較 觀察組和對(duì)照組臨床客觀緩解率（CR+PR） 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　2組患者客觀緩解率的比較　[例(%)]

2.32組患者化療血液毒副反應(yīng)比較 觀察組患者治療后HGB、WBC、NEU、LYM較治療前有明顯升高（P＜0.05）。對(duì)照組患者治療后較治療前均無顯著性差異（P＞0.05）。

表3　2組患者化療血液毒副反應(yīng)比較　（x±s）

3　討論

化學(xué)藥物治療腫瘤取得了較好效果，但其會(huì)產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、重要臟器功能損壞等嚴(yán)重影響。隨著相關(guān)研究的進(jìn)展，抗癌中藥已成為腫瘤臨床重要的治療手段，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)相互補(bǔ)充，為腫瘤治療開辟了新的途徑，術(shù)后化療能夠殺滅殘存的癌細(xì)胞而控制復(fù)發(fā)，是提高晚期卵巢癌生存率的關(guān)健[4]。紫杉醇是從紅豆杉提取的一種新型抗腫瘤藥物。通過作用于腫瘤細(xì)胞的微導(dǎo)管，促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚，干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂，發(fā)揮抑制腫瘤生長[5]。目前晚期卵巢癌常用的化療方案為卡鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療，兩者療效相當(dāng)，通過手術(shù)將瘤體卸載后，足量高較的化療可明顯有效阻斷腫瘤擴(kuò)散進(jìn)程，發(fā)揮化療藥物對(duì)腫瘤的殺傷作用[6]。

在化療的基礎(chǔ)前提下，聯(lián)合使用中藥制劑，為提高藥物療效，康艾注射液的應(yīng)用能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖，具有抑制作用。康艾注射液組成有黃芪、人參及苦參，均可以高效不傷正氣地控制腫瘤發(fā)展，人參含有的人參皂苷Rg以其相對(duì)分子質(zhì)量小，毒性低和抗腫瘤活性好等優(yōu)勢為具有開發(fā)價(jià)值的抗癌藥物[7]。黃芪中的多糖成份作用于人身免疫抗癌系統(tǒng)，通過加快抗體形成細(xì)胞生成速度及細(xì)胞因子分泌速度的方式改善機(jī)體免疫功能，達(dá)到抗腫瘤效果[8]。方中苦參內(nèi)有苦參堿，苦參堿調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞自噬與調(diào)亡[6]，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性及增強(qiáng)化療藥物的敏感性，這可能與促進(jìn)自噬相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)和抑制MDR相關(guān)蛋白及mRNA的表達(dá)有關(guān)[9]?？鄥⑺氐闹饕钚猿煞质强鄥A、氧化苦參堿、脫氫苦參堿等抗癌成分，具有擴(kuò)張血管、抗炎、升高白細(xì)胞、止痛作用[10]。有研究表明苦參素還有抗腫瘤活性，可抑制多種癌細(xì)胞的生長，改善卡氏評(píng)分[11]。同時(shí)康艾注射液有大補(bǔ)元?dú)夂脱a(bǔ)脾益肺作用，放、化療產(chǎn)生的機(jī)體損傷可通過激活炎癥反應(yīng)及疼痛應(yīng)激導(dǎo)致炎性指標(biāo)疼痛介質(zhì)的產(chǎn)生提高表達(dá)較果，增加對(duì)患者腫瘤治療的效果。腫瘤患者免疫低下可通過T淋巴細(xì)胞亞群檢測，臨床判斷機(jī)體免疫系統(tǒng)的指標(biāo)，具有活化輔助抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞、識(shí)別抗原的作用[12]。有學(xué)者研究[13]證明化療后康復(fù)階段外周血免疫相關(guān)指標(biāo)因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以CD3+CD4+/CD3+CD8+與對(duì)照組相比，上升趨勢更明顯。觀察注射液可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬及殺傷功能，促進(jìn)骨髓代謝，提高機(jī)體免疫力，增加白細(xì)胞生成；與化療聯(lián)合治療惡性腫瘤能減少白細(xì)胞下降。具有殺傷腫瘤細(xì)胞作用。本次觀察結(jié)果提示，康艾注射液能夠抑制化療患者的白細(xì)胞減少；對(duì)化療的免疫功能破壞有糾正作用，能抑制T細(xì)胞亞群的下降；康艾組有效率顯著高于對(duì)照組，說明康艾注射液與TP方案化療有協(xié)同作用。同時(shí)血液毒副反應(yīng)均低于對(duì)照組，這可能有更好的免疫機(jī)能，減少化療藥物的毒副反應(yīng)有關(guān)。通過提高M(jìn)EU和LYM絕對(duì)值，MEU的增高使患者有明顯的免疫能力，促進(jìn)了患者的ORR生活質(zhì)量的提升。使用康艾注射液后淋巴細(xì)胞各亞群對(duì)機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定起著重要的調(diào)節(jié)作用。人參和黃芪為傳統(tǒng)的扶正固本類中藥，均具有提高機(jī)體免疫力、升高白細(xì)胞的藥理作用[14]，增強(qiáng)化療效果的目的；并且因其對(duì)心血管、肝、腎功能的保護(hù)性作用，康艾注射液聯(lián)合TP方案治療晚期卵巢癌，能夠增加化療耐受性，降低毒副反應(yīng)，亦能使免疫功能不受影響，也是治療晚期卵巢癌較理想的方案。

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洪雅中草藥·低等植物·多孔菌科名錄

紫芝（靈芝）Ganoderma japonicum(Fr.)Lloyd.

入藥部位：全株入藥。

性味：性平，味甘。

功能主治：健胃，補(bǔ)脾。治療虛勞咳嗽，神經(jīng)衰弱等。

生境分布：青杠林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊(yùn)藏量少。

赤芝（靈芝）Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.

入藥部位：全株入藥。

性味：性平，味甘。

功能主治：補(bǔ)脾健胃。治療虛勞咳嗽，神經(jīng)衰弱等。

生境分布：青杠林，雜木林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊(yùn)藏量少。

雷丸（雷丸菌）Polyporus mylittae Cook.et Mass.

入藥部位：菌核入藥。

性味：性寒，味苦。

功能主治：清熱，消積，殺蟲。治療小兒疳積，蟲積腹痛等癥。

生境分布：竹林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊(yùn)藏量少。

——本文摘自祝之友教授主編《四川洪雅中草藥名錄》，人民衛(wèi)生出版社，2017