王紅

EB病毒（EBV）屬于皰疹病毒科 亞科家族成員，兒童EBV感染較為常見，可導致多系統(tǒng)、器官受損，以肝功能損害最為常見；EBV感染可引起急性肝功能損害誘發(fā)急性肝炎，進一步可導致重癥肝炎，嚴重危險患兒生命健康[1-2]。研究表明，EBV感染所致的肝炎癥狀及預后與EBV載量、免疫功能有著密切聯(lián)系，血清中EBV載量越高，患兒器官損害、病情嚴重程度及病死率均明顯增加[3]。目前，EBV感染肝炎患兒治療以抗病毒感染、免疫調節(jié)及保肝治療等措施為主，因患兒生理的特殊性，治療方案選擇需綜合考慮療效、毒副作用等因素，最大限度保證療效及安全性[4]。復方甘草酸苷是一種常用的保肝、降酶及抗炎藥物，能夠降低機體轉氨酶、促進肝功能恢復[5]。筆者采用復方甘草酸苷治療EBV感染肝炎患兒，旨在了解其對EBV載量、肝功能及免疫功能的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年 8月到2017年1月寧波市婦女兒童醫(yī)院收治的EB病毒感染肝炎患兒108例，納入標準：均符合參考文獻[6]關于EBV感染診斷標準；均符合肝炎診斷標準；無合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾?。患覍倬栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?。排除標準：合并甲型、乙型、丙型或巨細胞病毒等病毒性肝炎；藥物性、酒精性肝炎或自身免疫性肝炎；入院前1個月內接受系統(tǒng)性抗病毒、免疫調節(jié)或降酶等藥物治療；合并血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；治療依從性較差、未完成本研究治療；對本研究藥物過敏。采用隨機數(shù)字法將其分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男29例，女25例；年齡1～13歲，平均（6.4±1.8）歲。觀察組中男28例，女26例；年齡2～14歲，平均（6.5±1.8）歲。兩組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 所有患兒均給予靜脈滴注5.0mg/kg更昔洛韋，1次/d，連續(xù)治療7d。同時對照組患兒靜脈滴注還原型谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20070010，0.3g/瓶），體質量≤20 kg，0.3 g/次，1 次/d；體質量＞20 kg，0.6 g/次，1次/d，連續(xù)治療 2 周。觀察組患兒予靜脈滴注復方甘草酸苷注射液（西安君利制藥有限責任公司，H20057478，20 ml/支）治療，劑量為每次1 ml/kg，1次/d，連續(xù)治療 2 周。

1.3 檢測方法 抽取患者外周空腹靜脈血5.0ml，置于3000r/min離心機中分離10min，分離出血清后，放置于－60℃冰箱保持待測。采用西門子 ADVIA2400型全自動生化分析儀 (寧波珈誠生物科技股份有限公司)檢測血清ATL、AST及ALP水平，采用流式細胞儀(BD公司)檢測外周血 CD3+、CD4+、CD8+計數(shù)，并計算出CD4+/CD8+比值。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組患兒治療后的外周血EBV-DNA拷貝數(shù)；（2）比較兩組患兒治療前后的丙氨酸氨基轉移酶（ATL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平；（3）比較兩組患兒治療前后的 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平（；4）比較兩組患兒的皮疹、肝區(qū)隱痛、乏力、嘔吐及納差等不良反應發(fā)生率。1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后外周血EBV-DNA拷貝數(shù)比較 兩組治療前外周血 EBVDNA拷貝數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（=0.30，＞0.05）；治療后，觀察組外周血EBVDNA拷貝數(shù)明顯低于對照組和治療前（ =27.48、44.08，均 P ＜ 0.05)，見表 1。

2.2 兩組治療前后的肝功能指標比較兩組治療前的血清ATL、AST及ALP水平差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.23、0.18、0.20，均P＞ 0.05）；治療后，觀察組血清ATL、AST及ALP水平均明顯低于對照組和治療前（t≥8.76，均 P ＜ 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后的 T淋巴細胞亞群比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+差異均無統(tǒng)計學意義（t=0.27、0.25、0.17、0.12，均 P ＞ 0.05）；治療后，觀察組患兒的CD3+和CD8+均明顯低于對照組和治療前（t≥5.11，均P＜ 0.05）。CD4+和 CD4+/CD8+明顯高于對照組和治療前（t≥8.74，均 P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率為12.96%，對照組為20.37%；兩組差異無統(tǒng)計學意義（2=0.57，P ＞ 0.05），見表 4。

表1 兩組患兒治療前后的外周血EBV-DNA拷貝數(shù)比較

表2 兩組患兒治療前后的肝功能指標比較 U/L

表3 兩組患兒治療前后的T淋巴細胞亞群比較 %

3 討論

相關研究指出，原發(fā)性EBV感染后患者肝臟累及率可達80.0%～90.0%，其中肝損害在7歲以上兒童中發(fā)病最為常見，檢查可發(fā)現(xiàn)ALT升高，其水平多在100～200 U/L，亦可伴有AST和ALP升高，通常在發(fā)病后2～4周升高至峰值，因此常被作為肝損害診斷和病情評估指標[7]。研究證實，EBV本身不具損害肝細胞、血管內皮細胞等細胞作用，且損害程度與EBV含量并不直接聯(lián)系，而肝損害病理機制是因肝小葉、門管區(qū)單核淋巴細胞的浸潤，多為 CD8+和CD45RO+T淋巴細胞，進而造成肝實質點狀壞死并伴有膽汁淤積[8]。EBV感染后引起的胞內脂質過氧化反應出現(xiàn)自由基亢進，進而導致肝細胞損害，同時B淋巴細胞激活所致的淋巴結和肝脾腫大，也是造成肝損害的重要原因[9]。EBV感染所致的肝損害如不及時治療，可發(fā)展為重癥肝炎，危及患兒生命安全[10]?？共《靖腥?、免疫調節(jié)以及保肝治療是EBV感染肝炎患兒主要措施。

復方甘草酸苷是臨床常用保肝類藥物，目前在病毒性肝炎等慢性肝病中有關廣泛應用，其能有效清除自由基，減輕肝細胞膜及線粒體結構和功能損傷，抑制線粒體釋放轉氨酶，預防肝細胞凋亡，從而起到保肝作用，且藥效穩(wěn)定酶反彈作用低[11]。復方甘草酸苷還能促進肝臟蛋白質合成，提高肝細胞再生修復速度，抑制肝細胞內三磷酸腺苷（ATP）酶活性，提升胞內ATP水平，有助于細胞通訊功能恢復，并能增強肝臟解毒能力，抑制肝臟內脂質過氧化，阻止機體甘油三酯的聚集等多種藥效機制[12]。EBV感染肝炎常伴有TH1/TH2細胞失衡，表現(xiàn)為TH1類細胞因子功能障礙，TH2類細胞因子功能加強，導致其免疫功能降低，促進病情進展[13]。復方甘草酸苷還能調節(jié)TH1/TH2細胞失衡，增強患者免疫功能，促進病情恢復。本研究結果顯示復方甘草酸苷能有效改善患者肝臟功能。本文結果還證實復方甘草酸苷具有較高的免疫調節(jié)作用，和文獻[14]報道一致。本文兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05）；且未出現(xiàn)嚴重不良反應，證實復方甘草酸苷安全性良好。

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表4 兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較 例(%)

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