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(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，湖南 衡陽 421001)

帶狀皰疹(herpes zoster)是由水痘—帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染后，臨床上表現(xiàn)為水痘或潛伏感染，并持久潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱腦感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)，在各種誘因刺激下，病毒再激活引起的皮膚病[1]。多發(fā)生于勞累、使用免疫抑制劑、惡性腫瘤等抵抗力低下的成年人，典型皮損為單側(cè)沿神經(jīng)節(jié)分布的紅斑、簇集性水皰，伴程度不一的神經(jīng)痛。頭面部帶狀皰疹主要包括三叉神經(jīng)帶狀皰疹(trigeminal nerve)及耳帶狀皰疹(herpes zoster oticus),前者可分為眼支、上頜支、下頜支，可累及角膜、口腔；后者可累及膝狀神經(jīng)節(jié)，影響感覺纖維及神經(jīng)的運動，產(chǎn)生面癱、耳痛、外耳道皰疹三聯(lián)征，即拉姆齊-亨特綜合癥(Ramsy-Hunt syndrome)[2]。頭面部帶狀皰疹多見于多基礎(chǔ)疾病的高齡患者，常癥狀顯著，疼痛異常劇烈，水腫明顯，嚴(yán)重者可繼發(fā)失明、腦炎，甚至死亡。因此，及時的抗病毒治療，是有效改善臨床癥狀的重要措施。膦甲酸鈉是一種非核苷類廣譜抗病毒藥，機制是非競爭性地阻斷病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒DNA合成[3]。它不依賴細(xì)胞或病毒的胸苷磷酸激酶(TK)激活，因此當(dāng)病毒株對核苷類抗病毒藥耐藥時，膦甲酸鈉治療依然有效[4]。本文予靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯(lián)合口服泛昔洛韋片治療頭面部帶狀皰疹患者50例，療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年6月～2017年5月期間，筆者單位的門診、病房收治帶狀皰疹患者563例，其中頭面部帶狀皰疹共有109例，排除有以下標(biāo)準(zhǔn)中任一項的不合格病例: ①對膦甲酸鈉、泛昔洛韋過敏或者不能耐受；②服用過其他抗病毒藥；③嚴(yán)重心功能、肝腎功能不全；④原發(fā)性免疫缺陷，激素或化療誘發(fā)繼發(fā)性免疫抑制；⑤有精神病病史；⑥妊娠或哺乳期女性。共有98例病例資料入組分析，對照組48例予口服泛昔洛韋片，其中男22例，女26例，年齡44～82 歲，平均65歲；治療組50例予口服泛昔洛韋片聯(lián)合靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液，其中男24例，女26例，年齡38～85歲，平均68歲。兩組患者的年齡、性別組成、病程及病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組48例，口服泛昔洛韋片(商品名：諾百寧 山東海山藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.25 g，1日2次,予基礎(chǔ)治療(如：口服維生素B1 10 mg，1日3次，口服甲鈷胺膠囊 0.5 mg，1日3次、收斂滲出、抗局部繼發(fā)感染等)。治療組50例，在對照組治療基礎(chǔ)上，靜滴膦甲酸鈉氯化鈉注射液(商品名：安濟 武漢大安制藥有限公司生產(chǎn))3 g/250 mL，1日1次,療程為7天，予2個療程，滴注時充分水化(加大補液量或喝水超過2 L)，緩慢滴注不小于2 h。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)以筆者單位首次治療為第1天，得到如下療效評價指標(biāo)[5]:皮疹面積(百分法)，皮疹控制天數(shù)( 停止新出水皰)，皮疹好轉(zhuǎn)天數(shù)(一半以上水皰結(jié)痂)，皮疹痊愈天數(shù)(一半以上結(jié)痂脫落)。疼痛療效指標(biāo):疼痛開始緩解天數(shù)，疼痛明顯緩解天數(shù)。綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:①痊愈:疼痛消失，皮損完全消退;②顯效:疼痛基本消失,皮損消退≥75%;③有效:疼痛減輕,皮損消退≥50%;④無效:疼痛無明顯減輕，皮損消退<50%?？傆行?[(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總?cè)藬?shù)]×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用 SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組主要療效評價指標(biāo)2個療程后，治療組在結(jié)痂、 脫痂、止痛時間方面較對照組明顯減少(P<0.05)，但止皰時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組主要療效評價指標(biāo)比較(天)

2.2兩組患者療效比較治療組總有效率96.0%，對照組為79.2%，治療組明顯優(yōu)于對照組(χ2=3.463，P<0.05)。見表2。

表2 綜合療效比較(例，%)

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較所有患者每周查血尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，并詳細(xì)記錄自覺癥狀。治療組患者出現(xiàn)惡心1例，頭暈2例，未出現(xiàn)腎功能損害；對照組患者出現(xiàn)惡心2例，急性腎損傷1例(表現(xiàn)為尿量輕度減少、氮質(zhì)血癥、水電解質(zhì)紊亂等，停藥后1周恢復(fù)正常)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(6.0%vs6.3%，χ2=0.00266,P>0.05)。

3 討 論

帶狀皰疹是由VZV再激活所致炎癥性皮膚病,頭面部帶狀皰疹疼痛更為劇烈，水腫明顯，因部位特殊，且多發(fā)于老年人，更需積極有效治療。泛昔洛韋作為抗皰疹病毒藥物，口服吸收滿意，在腸壁可快速活化成噴昔洛韋，也能有效避免食物影響，生物利用度高，故近年來臨床上在治療皰疹病毒感染的皮膚病中已廣泛應(yīng)用。但因VZV可對需要TK激活的泛昔洛韋耐藥,膦甲酸鈉可直接針對病毒 DNA 聚合酶，無需經(jīng)病毒TK激活[4]，因此二者聯(lián)用能更快速有效控制病情。

頭面部帶狀皰疹患者多為老年患者，且?；加腥缣悄虿?、心腦血管病變等基礎(chǔ)疾病，但不良反應(yīng)發(fā)生率較少，證明膦甲酸鈉用于頭面部帶狀皰疹較為安全。筆者改良了用藥方法，即充分水化、緩慢滴注及單次給藥。這些方法可能解釋了為何本試驗中不良反應(yīng)發(fā)生率低的重要原因[7]。

本文結(jié)果證實，治療頭面部帶狀皰疹中，應(yīng)用膦甲酸鈉滴注聯(lián)合口服泛昔洛韋片的療效顯著優(yōu)于單純口服泛昔洛韋片(P<0.05)，且在結(jié)痂、脫痂、止痛時間方面也顯著少于對照組(P<0.05)。兩種藥物聯(lián)用能較快明顯緩解患者癥狀，安全性高，且減少并發(fā)癥及后遺神經(jīng)痛發(fā)生率，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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[5] 關(guān)欣, 陳詩翔, 徐敏麗,等. 膦甲酸鈉治療112例帶狀皰疹的療效和安全性回顧性分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志, 2014(12).

[6] 王秀敏，張建明，李海英.小劑量皮質(zhì)類固醇激素對帶狀皰疹神經(jīng)痛的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2003，17(4):35-6.

[7] 李丹丹，解倩，王悅，等.膦甲酸鈉相關(guān)急性腎衰竭[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(5) : 317-9.

(本文編輯：蔣湘蓮)