，， ，

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科中極為常見的一種危重急癥，是老年群體致殘的一個(gè)重要原因。隨著老年人口比例逐年上升，急性腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)逐年明顯上升趨勢(shì)，該病主要臨床表現(xiàn)為肢體功能障礙、失語以及意識(shí)障礙等，病人自理能力出現(xiàn)不同程度降低，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。對(duì)于急性腦梗死無論其病灶大小，必須要及早進(jìn)行治療，以降低致殘率，改善病人預(yù)后。血尿酸為血液中主要的一種抗氧化劑，主要是對(duì)人體內(nèi)的自由基進(jìn)行清除[2]。越來越多的研究顯示[3-4]，血尿酸水平為腦血管疾病發(fā)生的重要因素，且病人血尿酸水平越高，其病情越嚴(yán)重，病人預(yù)后越差。本研究分析了不同神經(jīng)功能缺損程度急性腦梗死病人血尿酸水平變化及其與近期預(yù)后的關(guān)系，旨在為改善病人預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2016年6月我院收治的50例急性腦梗死病人作為病例組，均經(jīng)磁共振成像或經(jīng)頭顱CT檢查確診，符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。入選標(biāo)準(zhǔn)：均為首次發(fā)病者；于發(fā)病48 h內(nèi)入院者；入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠期女性或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏者；由外傷造成的腦梗死者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙或凝血功能障礙者；存在顱內(nèi)占位性疾病、腦出血者；伴有精神疾病者。50例中男32例，女18例；年齡48歲～82歲(62.94歲±11.71歲)；病情程度：臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(CSS)分為輕型15例(CSS評(píng)分1分～15分)，中型18例(CSS評(píng)分16分～30分)，重型17例(CSS評(píng)分31分～45分)[6]。將同時(shí)期門診健康體檢者50名作為健康對(duì)照組，其中男37名，女13名；年齡45歲～80歲(61.85歲±6.43歲)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后病人均給予急性腦梗死常規(guī)治療，給予補(bǔ)液支持、血糖調(diào)整、血壓調(diào)整、抗凝、降低顱內(nèi)壓以及抗血小板聚集等。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]，神經(jīng)功能評(píng)分較治療前減少91%以上，且肌力恢復(fù)到5級(jí)，無殘疾出現(xiàn)為基本治愈；神經(jīng)功能評(píng)分較治療前減少46%～90%，且肌力恢復(fù)到4級(jí)為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能評(píng)分較治療前減少18%～45%，且肌力恢復(fù)為2級(jí)～3級(jí)為進(jìn)步；治療后神經(jīng)功能評(píng)分較治療前減少在18%以下或加重，且肌力無明顯恢復(fù)為無效。

1.2.3 預(yù)后評(píng)價(jià) 出院3個(gè)月后通過改良Rankin量表(mRS)對(duì)病人預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]，其中mRS評(píng)分在0分～2分為預(yù)后良好，3分～6分為預(yù)后不良。

1.2.4 分組 根據(jù)病人入院時(shí)CSS評(píng)分分為輕型組、中型組和重型組；治療2周后根據(jù)臨床療效分為基本治愈組、顯著進(jìn)步組、進(jìn)步組和無效組；出院3個(gè)月根據(jù)病人預(yù)后分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。

1.2.5 指標(biāo)測(cè)定 入院后均詳細(xì)記錄病人的姓名、性別、年齡、吸煙等一般資料。入院后抽取病例組和對(duì)照組靜脈血5 mL，采用日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿酸水平，檢測(cè)病例組空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐等。病例組治療2周及出院后3個(gè)月，分別抽取靜脈血5 mL，采用相同檢測(cè)方法測(cè)定血尿酸水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，通過單因素和多因素Logistic回歸分析法分析影響預(yù)后的相關(guān)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同觀察對(duì)象血尿酸水平比較 病例組血尿酸水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，重型組尿酸水平明顯高于輕型組和中型組(P<0.05)，中型組水平明顯高于輕型組(P<0.05)，輕型組與對(duì)照組水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同觀察對(duì)象血尿酸水平比較(±s) μmol/L

2.2 不同臨床療效病人血尿酸水平比較 50例病人經(jīng)過2周治療后，基本治愈12例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步17例，無效8例。基本治愈組、顯著進(jìn)步組和進(jìn)步組血尿酸水平明顯低于無效組(P<0.05)；進(jìn)步組血尿酸水平明顯高于基本治愈組、顯著進(jìn)步組(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同臨床療效病人血尿酸水平比較(±s) μmol/L

2.3 預(yù)后單因素分析 50例病人中，預(yù)后良好39例(78.00%)，預(yù)后不良11例(22.00%)。預(yù)后良好組年齡、收縮壓、血尿酸、NIHSS評(píng)分低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組病人性別、吸煙、高血壓等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 影響預(yù)后的單因素分析

2.4 影響預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 年齡、血尿酸、收縮壓、NIHSS評(píng)分是影響急性腦梗死病人近期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是機(jī)體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，細(xì)胞外液尿酸濃度取決于腎臟排出速度及尿酸生成速度，當(dāng)排泄減少或分泌增加時(shí)，均可導(dǎo)致尿酸積累使得血尿酸升高。早期研究認(rèn)為，尿酸為機(jī)體生理功能代謝產(chǎn)物，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步及人們對(duì)其研究逐步深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)尿酸為一種抗氧化劑，不僅可清除體內(nèi)氧自由基，而且可清除體外過氧化物與羥自由基，減輕了氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腦梗死病人的損傷；同時(shí)，尿酸還有神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制，阻止了超氧化物歧化酶降解，保護(hù)了病人血管功能與內(nèi)皮細(xì)胞功能[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死病人往往伴有血尿酸水平異常升高[10]。本研究顯示，急性腦梗死病人血尿酸水平顯著高于健康人群，且重型組尿酸水平明顯高于輕型組和中型組，中型組血尿酸水平明顯高于輕型組，表明隨著急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度加重，血尿酸水平呈明顯上升趨勢(shì)，這提示血尿酸水平在一定程度上可反映急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度。與臨床相關(guān)研究一致[11]。經(jīng)過2周治療后，基本治愈組、顯著進(jìn)步組、進(jìn)步組血尿酸明顯低于無效組；同時(shí)治療3個(gè)月后，預(yù)后良好病人血尿酸明顯低于預(yù)后不良病人，提示隨著臨床療效和預(yù)后的改善，血尿酸水平逐漸降低，這與董林菲等[12]的研究結(jié)果相近。目前，急性腦梗死病人血尿酸水平升高機(jī)制尚未完全明確，可能與血尿酸具有清除自由基、過氧化物作用有關(guān)，急性腦梗死病人發(fā)病后由于腦組織缺血缺氧，多種生化反應(yīng)系統(tǒng)如黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)等被啟動(dòng)，導(dǎo)致大量自由基、過氧化物等生成，從而促進(jìn)血尿酸形成[13]。

國內(nèi)外多數(shù)研究證實(shí)，高尿酸血癥可加重急性腦梗死病人病情，為影響急性腦梗死病人預(yù)后的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素[14]。本研究亦證實(shí)，年齡、收縮壓、血尿酸、NIHSS評(píng)分與急性腦梗死病人有密切關(guān)系，而多因素分析結(jié)果顯示，年齡、血尿酸、收縮壓、NIHSS評(píng)分均是影響急性腦梗死病人近期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年病人機(jī)體器官功能逐漸衰退，多合并基礎(chǔ)疾病，且隨著年齡的增長，自身血管動(dòng)脈硬化程度會(huì)逐漸加重，造成血管彈性降低，因而可影響其預(yù)后[15]。

血尿酸影響急性腦梗死病人預(yù)后的作用機(jī)制可能為：①機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)之中存在著黃嘌呤氧化系統(tǒng)，急性腦梗死發(fā)作后會(huì)造成腦組織的缺血缺氧，此時(shí)黃嘌呤酶氧化系統(tǒng)可產(chǎn)生大量超氧陰離子與尿酸，進(jìn)一步加重了病人腦組織損害；②血尿酸為水溶性抗氧化劑，急性腦梗死發(fā)作后其他抗氧化劑的水平會(huì)降低，而尿酸則轉(zhuǎn)變成為促氧化劑，起到了促氧化作用，加重病人病情，導(dǎo)致預(yù)后較差；③在血尿酸的長期作用下，也會(huì)導(dǎo)致血液黏度逐漸增加，不斷破壞血管壁完整性，促進(jìn)了血小板的黏附聚集，引起血栓形成，進(jìn)一步加重了病人腦缺血及腦損傷，影響預(yù)后[16]。本研究中，預(yù)后良好組血尿酸水平明顯低于預(yù)后不良組，血尿酸為影響急性腦梗死預(yù)后的重要因素。

本研究還發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)收縮壓與急性腦梗死病人預(yù)后密切相關(guān)，且是影響病人預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血壓長期處于較高水平，可造成血管內(nèi)皮功能損害，增加了血管炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)[17]。本研究中并未發(fā)現(xiàn)預(yù)后與即往高血壓有一定的相關(guān)性，可能與樣本量偏小有關(guān)，需進(jìn)一步研究證實(shí)。

急性腦梗死病人血尿酸水平顯著升高，與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，且是影響近期預(yù)后的重要因素，在治療過程中要注意監(jiān)測(cè)血尿酸水平。在隨后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，進(jìn)一步分析血尿酸與急性腦梗死病人遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王杰,陳璟,熊小檍,等.影響急性腦梗死短期預(yù)后因素的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(9):1075-1077；1080.

[2] 張敏,李宏毅.急性腦梗死患者血清尿酸、C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原水平的變化及意義[J].中國綜合臨床,2015,31(9):817-819.

[3] 劉樹杰,賀同頁,陳長青.血尿酸水平與老年急性腦梗死發(fā)病及預(yù)后之間的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(16):4475-4477.

[4] Chiquete E,Ruiz-Sandoval JL,Murillo-Bonilla LM,et al.Serum uric acid and outcome after acute ischemic stroke:PREMIER study[J].Cerebrovasc Dis,2013,35(2):168-174.

[5] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[6] 王少華,任丁,王恰如,等.血尿酸與急性缺血性腦卒中TOAST分型及早期預(yù)后的相關(guān)性研究[J].血栓與止血,2014,20(4):156-158.

[7] 時(shí)新艷,高明.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(35):4324-4326.

[8] 陳祖平.康復(fù)療法聯(lián)合銀杏葉注射液對(duì)腦梗死患者生活能力的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(24):57-58.

[9] Dogan M,Uz O,Aparci M,et al.Confounders of uric acid level for assessing cardiovascular outcomes[J].J Geriatr Cardiol,2016,13(2):197-198.

[10] 王志,袁泉.急性腦梗死患者血尿酸水平的臨床價(jià)值研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(10):53-54.

[11] Miedema I,Uyttenboogaart M,Koch M,et al.Lack of association between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J].J Neurol Sci,2012,19(1/2):51-55.

[12] 董林菲,王崢,陳偉賢,等.急性腦梗死患者血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白的改變及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2015,28(1):67-68.

[13] Wu H,Jia Q,Liu G,et al.Decreased uric acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients,but not in cerebral hemorrhage patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(3):469-475.

[14] Perna L,Mons U,Sch?ttker B,et al.Association of cognitive function and serum uric acid:are cardiovascular diseases a mediator among women?[J].Exp Gerontol,2016,81:37-41.

[15] 劉瑞芳,駱艷偉,高峰,等.急性腦梗死患者血尿酸水平與短期預(yù)后的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(6):832-834.

[16] 朱紅鳳,王愛明,張鳳佳,等.血尿酸水平與急性腦梗死的預(yù)后[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(9):1003-1004.

[17] 王惠,馬先軍.腦梗死急性期血壓變化特點(diǎn)及其與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系[J].卒中與神經(jīng)疾病,2014,22(4):226-229.