張中攀，拜合提亞·阿扎提，李曉東，李浩民，王玉杰

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆烏魯木齊 830054)

前列腺癌(prostate cancer，PCA)是老年男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，在歐美國家，PCA的死亡率居男性癌癥死亡的第2位，僅次于肺癌[1],近些年來，越來越多的研究表明生活方式(如運動、飲食等)在PCA的發(fā)病機制中起著重要作用，提示PCA的發(fā)生、發(fā)展可能與代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)有關(guān)[2]。既往大量文獻旨在研究MS與PCA發(fā)病風(fēng)險之間的關(guān)系，本研究主要探討MS及各組分與PCA惡性程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料分析我院2010 年1月至2016 年9月收治的360例經(jīng)病理結(jié)果證實的360例PCA患者，其中153例為PCA并存MS患者平均年齡(72.16±7.12)歲，為觀察組；207例單純PCA患者平均年齡(71.61±8.26)歲，為對照組。回顧性分析兩組患者的臨床資料。

1.2代謝綜合征的診斷推薦MS組分的診斷采用改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)，符合以下5項條件中3項者診斷為MS[3-4]。①肥胖癥：腰圍>90 cm(男性)，>80 cm(女性)，和(或)體質(zhì)指數(shù)(the body mass index，BMI)>25 kg/m2；②甘油三酯(triglyceride，TG)增高：血清TG≥1.7 mmol/L，或已診斷為高TG血癥；③高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)降低：HDL-C<1.03 mmol/L(男性)，<1.29 mmol/L(女性)；④血壓增高：動脈血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或已診斷為高血壓??；⑤空腹血漿葡萄糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)增高：FBG≥5.6 mmol/L或已診斷為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn):長期服用影響血脂、血壓及相關(guān)代謝等的藥物者(已明確高血壓、高血脂者除外);同時患有其他惡性腫瘤者;有前列腺癌家族史者;合并嚴(yán)重的多器官功能不全者。

1.3研究方法PCA觀察指標(biāo)及臨床生化代謝指標(biāo)的測定：用校正的身高測量儀測量身高(除去鞋子)，采用校正后的秤測量體重(除去外套等厚重物品)，BMI 計算分式：BMI=體重(kg)/身高(m2)。采用校正的水銀柱式血壓計按照間接測量法規(guī)范測量血壓。前列腺體積(prostate volume，PV)均有經(jīng)腹部泌尿系超聲檢查測得，PV=0.52×前后徑×左右徑×上下徑(ML)。利用全自動生化分析儀，采用酶法測定FBG、TG、總膽固醇水平，采用化學(xué)沉淀法測定 HDL-C水平。

2 結(jié) 果

2.1360例PCA患者的基線臨床特征統(tǒng)計分析顯示(表1)，PCA組和PCA合并代MS組在年齡、收縮壓、舒張壓指標(biāo)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在BMI、TG、HDL-C、FBG、PV、前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)水平、Gleason評分指標(biāo)上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PCA合并MS組BMI、TG、FBG、PV的水平高于PCA組，HDL-C、PSA水平低于PCA組，且PCA合并MS組較PCA組有更高的Gleason評分(Gleason評分≥8)。

表1合并MS的PCA患者與單純PCA患者臨床資料比較

變量前列腺癌前列腺癌合并代謝綜合征t/χ2P年齡(年)*71.61±8.2672.16±7.120.6840.495體重指數(shù)*23.98±3.3627.18±3.069.2860.001收縮壓(mmHg)*128.56±16.28131.10±16.821.4450.149舒張壓(mmHg)*75.44±10.0877.36±10.111.7810.076甘油三酯(mmol/L)*1.19±0.581.78±1.106.5240.001高密度脂蛋白(mmol/L)*1.20±0.291.00±0.336.0450.001空腹血糖(mmol/L)*5.32±1.576.58±2.106.2540.001前列腺體積(mL)*31.99±5.9853.34±5.422.1810.030前列腺特異性抗原[μg/L,n(%)]4.5010.034 <20143(54.2)121(45.8) ≥2064(66.7)32(33.3)Gleason評分8.3990.004 <8109(52.7)57(37.3) ≥898(47.3)96(62.7)

2.2兩組Gleason評分比較在MS組分中，BMI組與FBG組在PSA與Gleason評分指標(biāo)上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PSA水平越高(≥20)，BMI升高者和TG水平升高者數(shù)越少(P<0.05)，且BMI及FBG異常升高者的Gleason評分≥8分的概率均較高。但TG組和HDL-C組在PSA、Gleason評分指標(biāo)上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；可以認(rèn)為兩組Gleason評分水平無差異(表2、表3)。

表2MS組分的PSA比較

[例(%)]

表3MS組分的Gleason評分比較

[例(%)]

2.3以Gleason評分分組(Gleason評分<8分和Gleason評分≥8分)為因變量，MS診斷指標(biāo)的異常個數(shù)為自變量進行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，以MS診斷指標(biāo)異常的0個相比，1個和2個差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，當(dāng)MS指標(biāo)異常個數(shù)達到3個及以上時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，95%CI:1.410～7.293，表4),提示并存MS的PCA患者有更高的Gleason評分，MS可能促進PCA的進展。

表4MS組分?jǐn)?shù)量與PCA患者穿刺Gleason評分的關(guān)系

MS異常項(個)OR值95%CIP值01112.1820.892～5.3350.08721.8800.798～4.4300.149≥33.2061.410～7.2930.005

3 討 論

MS是一種以腹型肥胖、高血壓、高血糖和血脂紊亂等聚集發(fā)病，嚴(yán)重影響機體健康的臨床綜合征，大多數(shù)研究證明MS是心血管疾病包括(冠心病和卒中等)2型糖尿病甚至某些癌癥的高危致病因素[5]。越來越多的研究結(jié)果表明代謝異常(如肥胖、高血壓、糖尿病等)的PCA患者Gleason評分有明顯的增加[6]、其惡性程度更高[7]。韓國一項研究發(fā)現(xiàn)MS可減少高級別PCA的發(fā)生[8]。

因新疆地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)的特殊性及可能服用影響PSA值等的藥物史(如保列治等)，加上此次研究對象初次經(jīng)病理證實PCA前未規(guī)律體檢，導(dǎo)致此次PSA水平范圍波動較大，因此用我們PSA水平分層的方式進行比較，根據(jù)PCA的危險性以PSA水平20 ng/mL為界進行分層分析，但可能存在潛在偏倚。

本研究發(fā)現(xiàn)，有超過40%的PCA患者合并MS，且合并MS的PCA患者較單純PCA患者BMI、FBG的Gleason評分升高、PV增大，且BMI組、TG組的PSA水平降低，而兩組患者的血壓、年齡未見統(tǒng)計學(xué)差異。

血清PSA 水平與BMI、 HDL-C和FBG存在著負(fù)相關(guān)的關(guān)系[9]，肥胖能降低低級別PCA的發(fā)生率，在年齡<60歲人群中肥胖又能增加高級別PCA的發(fā)生率[10]。本次研究結(jié)果得出類似結(jié)論：即BMI≥25的PCA患者有更高的Gleason評分及更低的PSA水平(P<0.05)。

胰島素抵抗和高胰島素血癥是MS的病理生理基礎(chǔ)，MS患者體內(nèi)胰島素水平和IGF水平均較高，IGF可協(xié)同二氫睪酮促進前列腺上皮細(xì)胞的增殖,從而在前列腺生長和功能的調(diào)節(jié)方面起重要作用,最終導(dǎo)致PV增大；既往有研究表明高胰島素水平可促進高級別PCA的發(fā)生和死亡率[11]。本次研究結(jié)果中，相比與單純PCA患者，空腹血糖異常(FBG≥5.6 mmol/L)的PCA患者的PV更大、發(fā)生高Gleason評分(Gleason≥8)的概率更高。

高TG、低HDL-C是PCA發(fā)生的危險因素[12]，本次研究中高TG組、低HDL-C組中的Gleason評分與正常組比較無明顯差異，提示血脂水平對PCA的進展無明顯影響，但高TG組的PSA水平下降，鑒于所研究地區(qū)人群的飲食結(jié)構(gòu)的特殊性，應(yīng)承認(rèn)現(xiàn)有研究結(jié)果可能存在潛在偏倚。

SOUUBEER等[7]學(xué)者研究認(rèn)為表明高血壓、高膽固醇血癥對進展期PCA有促進作用，本次研究表明合并MS的PCA組與單純PCA組在收縮壓、舒張壓比較中均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩組血壓比較無明顯差異，未得出類似結(jié)論，考慮與樣本量較少及新疆地區(qū)高鹽飲食的特點有關(guān)，需要進一步大樣本量的研究。

既往對MS各個組分與PCA之間的關(guān)系均為單一變量的分析，而忽略了各個組分之間的相互作用，既往有研究顯示隨著MS組分?jǐn)?shù)量越多，PCA患者的預(yù)后越差、死亡率越高[13]。本研究中對MS各組分的累積效應(yīng)與PCA的Gleason評分之間的相關(guān)性進行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示所患MS組分?jǐn)?shù)量越多，前列腺的Gleason評分越高，惡性程度越高，提示預(yù)后較差。

合并MS的PCA患者之所以惡性程度更高，考慮以下幾種原因：①胰島素抵抗導(dǎo)致體內(nèi)高胰島素和高IGF水平，從而促進PCA的進展。②MS的重要組分是肥胖，MS患者體內(nèi)過多的脂肪細(xì)胞可以合成和分泌如瘦素、脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素-6等脂肪因子，通過自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌等途徑作用于靶器官，其中部分參與了PCA的發(fā)生和進展。此外，MS可引起機體慢性炎癥狀態(tài)，增加體內(nèi)促炎癥因子水平，形成促瘤微環(huán)境。MS患者體內(nèi)促炎癥因子TNF-α、白細(xì)胞介素-6和IL-8升高，可激活NF-KB通路，從而影響腫瘤的進展及預(yù)后[14]。

目前我們的研究也有一些局限性：首先，回顧性分析只能讓我們評判出PCA的進展與MS有無關(guān)系，這樣的因果推論是局限的；其次一些混雜因素也干擾了此次的統(tǒng)計準(zhǔn)確性，如家族史、飲食、他汀類及α受體阻滯劑等可影響MS或PCA的藥物；最后，BMI、PV等變量的測量方式不同及人為因素影響也可導(dǎo)致樣本選擇誤差；此外，這些數(shù)據(jù)只是基于就診于新疆地區(qū)的人群，考慮到飲食結(jié)構(gòu)等方面的差異性，結(jié)果不能推廣到其他地區(qū)。因此，需要有更深入的實驗室及大宗的流行病學(xué)研究，將MS是否影響PCA的進展及預(yù)后了解清楚，我們才能通過對飲食、生活方式等方面的干預(yù)，為PCA的預(yù)防及臨床治療提供參考。

綜上，本研究結(jié)果表明，合并MS的PCA患者惡性程度更高(Gleason評分≥8)，提示MS可促進PCA的進展，此次研究對象局限，以后需要對更多大宗針對不同地區(qū)不同人種行進一步研究，以便更好為并存MS的PCA患者提供參考性的預(yù)防或治療。

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