陳小云 陳清華 古倫瑋

廣東省云浮市中醫(yī)院，廣東云浮 527300

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是指在排除其他原因引起的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和（或）體征[1]。DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，給患者造成很大的痛苦。DPN患者最常表現(xiàn)出血液流變學(xué)變化以及機(jī)體的超敏C反應(yīng)蛋白水平變化等，患者往往會(huì)出現(xiàn)溫度覺(jué)異常、足部感覺(jué)減退或消失、振動(dòng)覺(jué)異常、踝反射消失、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢等情況。DPN的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)理包括代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等多方面。研究有效的干預(yù)措施，提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。我院開展了硫辛酸聯(lián)合奧扎格雷治療，效果較好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年3～12月我院接診的80例患者納入本研究。簽訂知情同意書后，隨機(jī)平均分為兩組，觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組男28例，女12例，年齡39～64歲，平均（52.4±7.6）歲；病程4～15年，平均（8.27±2.11）年。對(duì)照組男29例，女11例，年齡40～64歲，平均（53.6±7.5）歲；病程4～14年，平均（8.33±2.23）年。兩組患者的性別、年齡構(gòu)成等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的糖尿病病史；在診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；符合本研究治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：有可能無(wú)法完成本研究過(guò)程的患者；合并有過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；合并有嚴(yán)重疾病者。

表1 兩組患者總癥狀評(píng)分比較（ ± s，分）

表1 兩組患者總癥狀評(píng)分比較（ ± s，分）

分組刀割樣刺痛燒灼感 感覺(jué)減退 麻木觀察組（n=40） 治療前 2.62±0.77 2.89±0.55 2.82±0.65 2.88±0.57治療后 1.18±0.51 1.44±0.54 1.07±0.49 1.12±0.45 t 11.828 16.674 17.028 19.528 P 0.045 0.042 0.038 0.034對(duì)照組（n=40） 治療前 2.58±0.69 2.91±0.62 2.86±0.68 2.83±0.64治療后 1.79±0.68 2.11±0.74 2.15±0.51 1.24±0.34 t 7.241 8.161 6.604 15.713 P 0.045 0.041 0.047 0.037 t兩組患者治療后比較 7.565 7.847 13.940 1.687 P兩組患者治療后比較 0.048 0.047 0.043 0.049

1.2 方法

所有患者均使用胰島素控制血糖。觀察組給予α-硫辛酸（南京新百藥業(yè)有限公司，H20093235）600mg/d，奧扎格雷（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20033991）2mL/d；對(duì)照組給予α-硫辛酸600mg/d，均分別加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注。兩組均15d為1個(gè)療程，間隔3～5d再進(jìn)入下1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察總癥狀評(píng)分、血液流變學(xué)變化、hs-CRP和尿微量蛋白水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況?？偘Y狀評(píng)分[2]：主要包括刀割樣刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木四個(gè)方面，每一項(xiàng)根據(jù)嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度和重度，發(fā)病次數(shù)分為偶爾、經(jīng)常和持續(xù)，每一項(xiàng)評(píng)分為0～3.66分，分值越高，病情越嚴(yán)重?？偘Y狀評(píng)分：偶發(fā)輕度為1分，中度為2分，重度為3分，經(jīng)常輕度為1.33分，中度為2.33分，重度為3.33分，持續(xù)輕度為1.66分，中度為2.66分，重度為3.66分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總癥狀評(píng)分比較

兩組患者治療前總癥狀評(píng)分（刀割樣刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后總癥狀評(píng)分（刀割樣刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木）低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療后總癥狀評(píng)分（刀割樣刺痛、燒灼感、感覺(jué)減退、麻木）低于治療前（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)變化比較

兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原低于治療前和對(duì)照組，血漿黏度高于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原低于治療前，血漿黏度高于治療前（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者C反應(yīng)蛋白和尿微量蛋白比較

兩組患者治療前hs-CRP和尿微量蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組治療后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治療前（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組1例發(fā)熱，1例惡心，對(duì)照組1例發(fā)熱，患者均未經(jīng)處理癥狀自行緩解?；颊呔匆娒黠@的不良反應(yīng)。

3 討論

DPN的發(fā)病多和高血糖有關(guān)系，關(guān)于其確切的發(fā)病機(jī)制，尚不十分明確[2]。研究認(rèn)為，代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、細(xì)胞因子異常等均和患者發(fā)病有關(guān)[3-5]?；颊吲R床表現(xiàn)為肢體疼痛、麻木、感覺(jué)減退等，臨床治療以控制血糖水平、解除產(chǎn)生神經(jīng)病變的原因?yàn)橹鱗6-7]。本文旨在探討臨床上對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者施用硫辛酸聯(lián)合奧扎格雷的治療效果。

表2 兩組患者血液流變學(xué)變化比較（±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)變化比較（±s）

組別 全血高切黏度（mPa·s）纖維蛋白原（g/L）觀察組（n=40）全血低切黏度（mPa·s）全血還原黏度（mPa·s） 紅細(xì)胞聚集指數(shù) 血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）治療前 6.31±1.77 12.09±1.11 14.99±5.24 11.32±0.77 1.66±0.48 47.58±6.38 4.77±0.58治療后 4.28±0.79 10.01±0.64 11.33±4.68 1.85±0.49 2.77±0.49 40.85±6.98 3.79±0.44 t 7.254 11.851 4.418 77.784 14.626 6.672 10.686 P 0.045 0.042 0.049 0.015 0.038 0.047 0.043對(duì)照組（n=40）治療前 6.35±1.85 11.97±1.35 15.31±5.77 11.14±0.85 1.62±0.57 48.02±6.33 4.78±0.49治療后 5.33±0.81 11.04±1.24 13.15±5.12 7.33±0.55 2.01±0.52 44.27±6.89 4.21±0.52 t 3.487 4.357 2.368 28.349 4.327 3.747 7.357 P 0.046 0.041 0.048 0.022 0.043 0.045 0.038 t兩組患者治療后比較 8.406 10.179 2.460 70.732 9.810 3.099 6.037 P兩組患者治療后比較 0.039 0.035 0.047 0.003 0.037 0.045 0.042

表3 兩組患者C反應(yīng)蛋白和尿微量蛋白比較（±s，mg/L）

表3 兩組患者C反應(yīng)蛋白和尿微量蛋白比較（±s，mg/L）

組別 hs-CRP 尿微量蛋白觀察組（n=40） 治療前 6.35±2.23 72.55±9.35治療后 3.09±1.18 50.87±6.24 t 9.246 14.665 P 0.047 0.037對(duì)照組（n=40） 治療前 6.18±2.11 73.58±9.87治療后 4.88±1.24 60.24±7.52 t 3.897 8.548 P 0.044 0.032 t兩組患者治療后比較 9.594 9.497 P兩組患者治療后比較 0.041 0.044

DPN的發(fā)病機(jī)制和血管障礙、代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等有密切的聯(lián)系，其中，微血管和血流動(dòng)力學(xué)的改變、長(zhǎng)期的高血糖引起神經(jīng)代謝紊亂是機(jī)體發(fā)病的主要因素。其中，血管障礙方面，由于自由基和糖基化終產(chǎn)物的增加，使得血管基底膜變厚，血管內(nèi)皮受到破壞，使得內(nèi)源性NO生成減少，造成PGI/TXA比例失衡，削弱內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝活性，使得血流量減少，甚至形成血栓，機(jī)體發(fā)生神經(jīng)缺血。DPN患者其血黏度增加、血流速度減慢，產(chǎn)生微循環(huán)障礙[8-11]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組總癥狀評(píng)分、全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原低于治療前和對(duì)照組，血漿黏度高于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）?？梢娀颊叩寞熜Н熜л^好，而且對(duì)血液流變學(xué)有積極的影響。率紅莉等[12]對(duì)近年來(lái)DPN藥物治療研究進(jìn)展進(jìn)行了文獻(xiàn)歸納和綜述，分析了對(duì)因治療的西藥、擴(kuò)張血管及改善微循環(huán)的藥物等，最終得出結(jié)論，尋找治療的新靶點(diǎn)將是今后研發(fā)DPN治療藥物的方向。陸祖謙等[13]研究認(rèn)為，DPN可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，隨著人們對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)的不斷深入，抗氧化劑在治療方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)。這也將是治療DPN研究的新方向。

α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，能夠阻止神經(jīng)外膜細(xì)動(dòng)脈超氧化的形成，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀況，達(dá)到治療的效果。奧扎格雷能選擇性地抑制血栓烷合成酶，改善微循環(huán)和能量代謝障礙。本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05）。王國(guó)鳳等[14]研究認(rèn)為，DPN嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，早期診斷、早期治療是降低DPN病殘程度、提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。唐果等[15]運(yùn)用Meta分析，對(duì)α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果認(rèn)為，α-硫辛酸治療DPN效果較好。這和本文的研究結(jié)果一致。

總之，硫辛酸聯(lián)合奧扎格雷可以明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀，療效優(yōu)于單獨(dú)使用硫辛酸，可以作為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變較好的治療方法。關(guān)于其具體作用機(jī)制，需要進(jìn)一步深入研究。