陳勇

摘要 目的：探究恩替卡韋對乙肝肝硬化患者無創(chuàng)血清學模型指標的影響。方法：收治用恩替卡韋治療的乙肝肝硬化患者86例，統(tǒng)計患者治療前后的血清學變化指標及治療后的總有效率。結(jié)果：治療1年后，總有效率高達96.51%，高于治療0.5年后的82.56%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與治療前相比，治療0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均顯著降低（P<0.05），且治療后1年顯著低于治療后0.5年（P<0.05）。結(jié)論：恩替卡韋治療乙肝肝硬化臨床效果顯著，血清APRI、FIB4、RPR指標有助于恩替卡韋抗病毒療效的監(jiān)測。

關(guān)鍵詞 恩替卡韋；乙肝肝硬化；無創(chuàng)血清學模型指標；上消化道出血

乙肝肝硬化，即乙型病毒性肝炎后肝硬化，是臨床上的一種多發(fā)病。肝炎發(fā)展到一定程度，肝臟經(jīng)變形、變硬等病變形成肝硬化。肝硬化的早期臨床癥狀不明顯，而后期出現(xiàn)肝功能受損和門脈高壓[1]。我國乙肝防治指南推薦口服恩替卡韋抗病毒削弱乙肝病毒的繁殖，當前在臨床上應用廣泛，無創(chuàng)血清學模型是由APRI、FIB4、RPR等多個血清指標組成的肝硬化診斷模型，這些指標對肝硬化的診斷有一定的預測價值嘲。但當前恩替卡韋抗病毒治療影響肝硬化無創(chuàng)血清學指標的報道不多。為研究恩替卡韋對乙肝肝硬化患者的治療效果以及對無創(chuàng)血清學模型的影響，2015年1月-2016年1月收治用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的患者86例，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年1月收治用恩替卡韋治療的乙肝肝硬化患者86例。排除肝功能衰竭、肝臟腫瘤、遺傳代謝性肝病等患者。其中，男47例，女39例；患者年齡21～66歲，平均（46.7±8.1）歲；肝功能Child～pughA級32例，B級35例，C級19例。本研究內(nèi)容已經(jīng)告知患者及家屬，并自愿簽署同意書，故不違背醫(yī)學研究的相關(guān)規(guī)定及醫(yī)德。

治療方法：所有患者入院確診后均給予恩替卡韋口服治療，0.5mg/d，療程1年，并檢測患者治療前后的血清學指標。清晨空腹取靜脈血，全自動血細胞分析儀檢測血常規(guī)，記錄PLT及RDW值，采用全自動生化分析儀檢測患者血清ALT、AST水平。其中，F(xiàn)IB4=（年齡×AST）/PLT×ALT/2；RPR=RDW/PLT：APRI=AST/AST×100/PLT?；颊咧委熐昂蠓謩e用全自動PCR儀，用Elisa方法在酶標儀上定量檢測乙肝病毒量。

療效判定標準：①顯效：病毒DNA< 500 U/mL。②有效：病毒DNA含量在500～1000 U/mL。③無效：病毒DNA較治療前下降<2個數(shù)量級或升高。其中總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學方法：運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對患者治療前后數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以伍土s）表示，對兩組患者治療后總有效率以及血清學指標進行t檢驗，治療前后效果觀察采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

臨床療效：治療0.5年后，治療的總有效率82.56%；治療1年后，總有效率高達96.51%。差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表l。

血清學指標：與治療前相比，治療0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均顯著降低（P<0.05），且治療后1年顯著低于治療0.5年后（P<0.05），見表2。

討論

乙肝病毒是一種常見的病毒，據(jù)統(tǒng)計，世界上大約有1/3的人感染過此病毒，每年平均有近100萬人直接或間接死于乙肝。乙肝嚴重者會導致肝硬化，肝纖維化是乙肝肝硬化的一種狀態(tài)。有報道稱，APRI、FIB4、RPR是評價肝纖維化的重要指標[3]。

在本研究中，恩替卡韋可有效抑制乙肝肝硬化患者病毒復制，且治療總有效率高，治療1年的總有效率高達96.51%，這與以往研究報道相近[4]。患者血清學模型中各指標呈現(xiàn)顯著變動，與治療前相比，治療后0.5年和1年后，患者APRI、FIB4、RPR均顯著降低，且治療后1年顯著低于治療后0.5年，與患者的治療的總有效率成反比。其原因為恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制乙肝病毒多聚酶的活性。同時這也初步表明，恩替卡韋在抑制乙肝病毒復制的同時，還大大抑制了肝纖維化。同時也表明監(jiān)測APRI、FIB4、RPR變化，雖然無創(chuàng)血清學各指標不能取代肝活檢對肝硬化的診斷作用，但可以作為評價治療效果的指標[5]。 綜上所述，恩替卡韋可有效抑制乙肝肝硬化病毒復制，并控制肝纖維化程度，治療效率高，且在治療過程，監(jiān)測APRI、FIB4、RPR有助于療效判定。

參考文獻

[1]Taneja S，Tohra S，Duseja A，et al.Noninvasiveassessment ofliver fibrosis by transient elas-tography and FIB4/APRI for prediction oftreatment response in chronic hepatitisC-An experience from a tertiary care hospi-tal[J].J Clin Exp Hepat01，2016，6（4）：282-290.

[2]簡玉華，胡暉歌.恩替卡韋對乙肝肝硬化患者無創(chuàng)血清學模型指標的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2017，27（10）：15-18.

[3]Wang FY，Li B，Li Y，et al.Entecavir for pa-tients with hepatitis B decompensated cir-thosis in china：a meta-analysis[J].Sci Rep，2016（6）：32722.

[4]徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.馬來酸恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的隨機、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究96周結(jié)果[J]中華傳染病雜志，2014，32（10）：594-600.

[5]Han Y，Zeng A，Liao H，et al.The efficacy andsafety comparison between tenofovir and en-tecavir in treatment of chronic hepatitis Band HBV related cirrhosis：a systematic re-view and meta-analysis[J].lnt Immunophar-mac01，2017（42）：168-175.