1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科

2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射科(河南 鄭州 450008)

劉若男1 侯藝芳1 杜 峰2張宏凱2

卵巢癌是一種女性生殖器官常見的惡心腫瘤，早期癥狀欠典型[1]，導(dǎo)致部分患者確診時病情已發(fā)展至中晚期階段，不僅不利于其病情轉(zhuǎn)歸，還為治療工作帶來較大難度。目前臨床治療卵巢癌多通過手術(shù)聯(lián)合化療等綜合療法獲得理想療效[2]，早期臨床分期是擬定治療方案的前提和基礎(chǔ)。隨著影像技術(shù)的革新和發(fā)展，CT、磁共振成像(MRI)等影像技術(shù)在卵巢癌早期分期診斷中的價值逐漸突顯，其中MRI憑借軟組織分辨度高、無電離輻射損傷等優(yōu)勢受到重視[3]，磁共振動態(tài)增強(DCE-MRI)和擴散加權(quán)成像(DWI)等MR功能成像新技術(shù)在卵巢癌臨床鑒別診斷及分期診斷中的應(yīng)用價值也成為眾多學(xué)者探究的熱點話題。本研究以此為方向，回顧性分析卵巢癌患者和健康體檢志愿者各50例臨床資料，現(xiàn)報告如下。DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2018.06.029

1 資料與方法

通訊作者：劉若男

1.1 臨床資料回顧性分析我院2014年4月～2016年4月收治的50例卵巢癌患者(卵巢癌組)和同期健康體檢的50例健康志愿者(正常組)臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②合并精神疾病或意識障礙者；③合并其他原發(fā)性惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、重要臟器功能障礙、凝血功能障礙者；④未成年、孕期或哺乳期婦女；⑤過敏體質(zhì)或相關(guān)檢查禁忌癥者；⑥MRI圖像質(zhì)量不滿足診斷條件者。卵巢癌組患者均經(jīng)病理檢查確診，符合《常見婦科惡性腫瘤診治指南(第4版)》[4]中卵巢癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡均為28～66歲，平均(46.8±4.7)歲；臨床分期[5]：Ⅰ期8例(Ⅰb期3例，Ⅰa期5例)，Ⅱ期26例(Ⅱa期6例,Ⅱb期12例，Ⅱc期8例)，Ⅲ期10例(Ⅲa期4例，Ⅲb期4例，Ⅲc期2例)，Ⅳ期6例。正常組受試者均為女性，且無卵巢疾病，年齡為26～65歲，平均(46.5±4.6)歲。兩組受試者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法：檢查前常規(guī)禁食、禁水6h，予以呼吸指導(dǎo)；使用GE公司HDX-T 3.0T MR掃描儀，檢查時受試者取仰臥位，雙上肢上舉置于頭側(cè)；先行常規(guī)MRI掃描，包括T1WI軸位、T2WI軸位、失狀位、冠狀位掃描，掃描范圍：盆腔；后行DWI掃描：參數(shù)：視野380mm×380mm，重復(fù)時間6500ms，恢復(fù)時間74ms,層厚5mm，矩陣192×128，彌散加權(quán)系數(shù)b值取50和1000s/mm2。兩組受試者臨床資料，比較其DCE-MRI定量參數(shù)(Ktrans、Kep、Ve)及ADC值差異。記錄不同臨床分期卵巢癌患者各DCE-MRI定量參數(shù)(Ktrans、Kep、Ve)及ADC值差異。經(jīng)ROC曲線評價上述參數(shù)對卵巢癌臨床分期的診斷效能[曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度、約登指數(shù)(約登指數(shù)=敏感度+特異度-1)]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法將文中相關(guān)數(shù)據(jù)輸入至統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0中進行分析，計量資料采用(±s)表示，采用獨立樣本t檢驗；不同臨床分期間各參數(shù)比較采用方差分析；經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析法分析Ktrans、Kep、Ve及ADC值與卵巢癌不同臨床分期的相關(guān)性；以P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)意義。Ktrans、Kep、Ve及ADC值對不同臨床分期卵巢癌的診斷效能比較采用ROC曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MRI影像特點比較正常組受試者T1WI圖像可見均勻等信號，T2WI可見卵泡高信號(見圖1)，DWI圖像中卵巢呈等信號(見圖2)，DCE-MRI可見卵巢間質(zhì)呈漸進性明顯強化高信號(見圖3)。DWI掃描后行DCE-MRI檢查：參數(shù)：視野260mm×260mm，重復(fù)時間5.08ms，恢復(fù)時間1.77ms,層厚3.5mm，矩陣154×192，翻轉(zhuǎn)角15°；35期動態(tài)增強圖像，單期掃描8s，總掃描時間280s；第3期開始掃描前使用高壓注射器靜注0.2ml/kg對比劑[釓特酸葡胺(GBCA)]，流速3ml/s，隨后用20ml生理鹽水沖洗。

表1 FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 圖像分析方法：兩組受試者DCE-MRI、DWI檢查均由我院影像科同一高年資醫(yī)師完成；圖像后處理工作及閱片工作均由該醫(yī)師與另一名高年資醫(yī)師協(xié)同完成。將DWI序列的表觀擴散系數(shù)(ADC)圖導(dǎo)入View工作站，避開囊變、壞死及出血區(qū)域，取3個面積超過50mm2的感興趣區(qū)(ROI)均值為ADC值。將原始DCE-MRI圖像導(dǎo)入Tissue 4D軟件，于腫瘤明顯強化區(qū)選3個面積為30～50mm2的ROI，選擇Fast動脈輸入函數(shù)取得藥代動力學(xué)定量參數(shù)[容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、速率常數(shù)(Kep)、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)(Ve)]平均值。

1.2.3 病理診斷：50例卵巢癌患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，臨床分期參考國際婦、產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)于1988年修訂的FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)[5]評估；見表1。

1.3 觀察指標(biāo)回顧性分析

卵巢癌組患者T1WI圖像可見等-低信號，T2WI可見病灶呈低信號為主的混雜信號(見圖4)，DWI圖像中病灶呈以高信號為主的混雜信號(見圖5)，DCE-MRI可見卵巢間質(zhì)呈漸進性明顯強化高信號(見圖6)。

2.2 兩組DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較卵巢癌組ADC值明顯低于對照組，Ktrans、Kep、Ve等DCE-MRI定量參數(shù)值則明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值與卵巢癌臨床分期的關(guān)系分析卵巢癌臨床分期與DCE-MRI定量參數(shù)(Ktrans、Kep、Ve)均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與ADC值則呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

2.5 DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值診斷卵巢癌臨床分期的價值分析以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制Ktrans、Kep、Ve與ADC值的ROC曲線(見圖7)；Ktrans、Kep與ADC值診斷卵巢癌臨床分期的特異性、敏感性均較高，具有較高的診斷效能，見表5。

3 討 論

卵巢癌是一種婦科常見惡性腫瘤，其發(fā)病率雖僅列居在宮頸癌和子宮體癌之后，但死亡率居于女性生殖器官惡性腫瘤之首[6]，現(xiàn)已成為威脅女性生命健康安全的公共衛(wèi)生問題受到社會及臨床的廣泛關(guān)注。

表2 兩組DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較（±s）

表2 兩組DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較（±s）

注:Ve=Ktrans/Kep

組別 例數(shù) DCE-MRI定量參數(shù) ADC值(×10-3mm2/s)Ktrans（min） Kep（min） Ve卵巢癌組 50 0.301±0.093 0.562±0.104 0.536±0.142 0.893±0.063對照組 50 0.042±0.011 0.137±0.066 0.307±0.102 1.442±0.093 t值 - 19.556 24.398 12.699 34.559 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較（±s）

表3 不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值比較（±s）

Ⅰ期 8 0.148±0.034 0.311±0.074 0.476±0.104 0.942±0.071Ⅱ期 26 0.283±0.048 0.524±0.093 0.550±0.112 0.902±0.064Ⅲ期 10 0.368±0.077 0.589±0.105 0.625±0.135 0.871±0.059Ⅳ期 6 0.444±0.098 0.631±0.112 0.704±0.141 0.834±0.044 F值 - 10.935 8.362 11.373 9.836P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000

FIGO分期 例數(shù) DCE-MRI定量參數(shù) ADC值(×10-3mm2/s)Ktrans（min） Kep（min） Ve

表4 DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值與卵巢癌臨床分期的相關(guān)性

表5 DCE-MRI定量參數(shù)及ADC值診斷卵巢癌臨床分期的ROC曲線結(jié)果

MRI作為一項發(fā)展較為成熟的影像技術(shù)，已被廣泛用于多種疾病的診斷及預(yù)后評估工作中，為后續(xù)診療工作的順利進行提供依據(jù)。隨著研究的深入，越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)MRI對軟組織分辨力較高，可通過多序列、多平面、多參數(shù)的立體成像較準(zhǔn)確地反映病灶的生物學(xué)特性[7]，為醫(yī)師清晰、直觀地掌握病灶相關(guān)信息提供條件。雖然目前臨床用于診斷盆腔腫瘤的影像技術(shù)較多，但MRI相較于傳統(tǒng)的超聲、CT等檢查方式，具有無電離輻射損傷、無骨骼偽影、多參數(shù)成像、多方位成像的優(yōu)勢[8]，對仍有生育需求的女性應(yīng)用價值更為突出。

DCE-MRI作為一種新型MR功能成像技術(shù)，能配合順磁性對比劑評定組織血流動力學(xué)狀態(tài)，反映腫瘤組織的微循環(huán)特征及微血管密度[9]。由于DCE-MRI定量分析計算時運用藥代動力學(xué)模型，使其較定性和半定量參數(shù)反映的病灶微血管滲透信息及血流灌注信息更精準(zhǔn)[10]，對提高ROI病變組織早期診斷及鑒別診斷準(zhǔn)確性價值更突出。目前國內(nèi)較少有報道就DCE-MRI在卵巢癌早期臨床分期診斷的價值展開分析，為研究該項技術(shù)在卵巢癌早期診斷中的可行性，本研究將50例經(jīng)病理檢查確診的卵巢癌患者及同期入院體檢的健康女性列為重點研究對象，發(fā)現(xiàn)卵巢癌組患者各DCE-MRI定量參數(shù)(Ktrans、Kep、Ve)值均明顯高于正常組受試者，且臨床分期越高的卵巢癌患者定量參數(shù)值越大，同Li X等[11]報道結(jié)論基本一致。該學(xué)者認(rèn)為，腫瘤患者Ktrans值隨著臨床分期升高而增大可能與腫瘤灶形成的不成熟血管相關(guān)。臨床分期越高的腫瘤患者癌灶血管內(nèi)皮生長因子也會出現(xiàn)不同程度的升高，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、分化，促微血管滲透性加強，從而使血液滲透至血管外細(xì)胞外間隙的速率提高[12]，出現(xiàn)Ktrans值隨著臨床分期升高而增大的情況。臨床可憑借DCE-MRI檢查的定量參數(shù)值評估腫瘤組織的微血管狀態(tài)及微循環(huán)情況，以了解腫瘤分期狀態(tài)。

除DCE-MRI外，能間接反映活體組織細(xì)胞密度及微結(jié)構(gòu)的DWI技術(shù)也是眾多學(xué)者爭相探究的熱點之一。DWI相較于DCE-MRI而言，無需應(yīng)用對比劑，且掃描時間更短，操作性更強，對部分對比劑過敏或不耐受的患者臨床應(yīng)用價值更高。相關(guān)研究指出，DWI能通過測量施加擴散敏感梯度場前后組織信號強度的變化，反映病灶組織微觀結(jié)構(gòu)特點及變化情況[13]，以ADC值表現(xiàn)水分子綜合擴散運動狀態(tài)，以達到輔助診斷的目的。王春美等[14]學(xué)者認(rèn)為，DWI檢查所得的ADC值與細(xì)胞內(nèi)外分子運動、微循環(huán)灌注形式等因素關(guān)系密切。癌灶內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖、分化速度快，細(xì)胞密度較大，可限制細(xì)胞間水分子彌散運動[15]，使癌灶區(qū)域ADC值顯著降低，DWI圖像呈現(xiàn)明顯的高信號，而正常女性的卵巢DWI圖像多為等信號。本研究也得到類似結(jié)論，發(fā)現(xiàn)卵巢癌組患者ADC值明顯低于正常組受試者，且確診卵巢癌患者中臨床分期越高者ADC值越低，DWI圖像可見明顯的高信號影，同王豐等[16]報道結(jié)論基本一致，證實DWI檢查在病灶的早期篩查及定位、定量、定性及分期診斷中有較高可行性，在卵巢癌患者的診療工作中有一定應(yīng)用價值。

本研究雖取得一定成果，發(fā)現(xiàn)DCE-MRI、DWI等影像技術(shù)能有效提高卵巢癌早期臨床分期診斷效能，為后續(xù)治療方案的擬定提供依據(jù)；但MRI檢查在現(xiàn)有技術(shù)條件下仍存在分期過高或過低情況，目前并不能完全取代手術(shù)病理分期，故實際應(yīng)用時仍應(yīng)作為輔助診斷途徑，為提高早期診斷效能提供條件。由于本研究缺乏長期、多中心、大樣本、隨機試驗數(shù)據(jù)支持，且目前臨床就相關(guān)內(nèi)容的報道較少，故本研究部分結(jié)論仍存在深入探究空間，可擴大樣本量并盡可能排除相關(guān)干擾因素后將其作為后續(xù)研究課題展開深入分析，以此獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的報道結(jié)果。

綜上所述，DCE-MRI和DWI均在卵巢癌的臨床分期診斷中有一定應(yīng)用價值，臨床可將其作為術(shù)前診斷的有效途徑，為早期治療工作的順利開展提供條件。