葛 麗，馬建軍，許紅峰

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

冠心病指的是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成心肌缺血、缺氧引發(fā)的心臟疾病，患者主要的臨床癥狀為心絞痛，一般好發(fā)于勞動(dòng)或者情緒激動(dòng)時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或者服用硝酸酯類(lèi)藥物可緩解。近年來(lái)冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和身心健康[1]。中醫(yī)學(xué)將冠心病心絞痛歸為“胸痹心痛”范疇，主要是由于邪阻心絡(luò)、氣血不通導(dǎo)致胸悶心痛。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，氣虛、陰虛導(dǎo)致血脈失榮造成血行瘀滯，心脈瘀阻，最終不通則痛引發(fā)本病，因此中醫(yī)提倡采取活血化瘀為主的治療方案[2]。2015年11月—2016年9月，筆者觀察了舒心飲治療冠心病心絞痛患者的效果及對(duì)血小板活化相關(guān)因子、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院診治的160例冠心病心絞痛患者，均符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠脈造影或CT血管成像檢測(cè)存在至少一支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%；患者年齡18～79歲；血壓控制不佳，收縮壓>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓>90 mmHg；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，符合氣滯血瘀或心血瘀阻型。排除合并全身急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；有腦卒中病史者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者。本研究獲得研究對(duì)象的知情同意及我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為2組：舒心飲組80例，男47例，女33例；年齡44～78(66.0±10.1)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.8±1.7)kg/m2；穩(wěn)定型心絞痛24例，不穩(wěn)定型心絞痛56例；病程(4.1±1.9)年。對(duì)照組80例，男45例，女35例；年齡46～79(65.1±12.4)歲；BMI(23.6±1.9)kg/m2；穩(wěn)定型心絞痛28例，不穩(wěn)定型心絞痛52例；病程(4.6±2.3)年。2組年齡、性別、BMI、心絞痛分型、病程對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括靜養(yǎng)休息，口服擴(kuò)血管藥物、抗血小板凝集藥物、β受體阻滯、他汀類(lèi)降脂藥物等常規(guī)治療，連續(xù)治療12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予舒心飲(由黃芪、黨參、麥冬、枸杞子、地黃、桑寄生、葛根組成，上海龍華醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)：160123，規(guī)格：500 mL/瓶)口服，每次20 mL，3次/d，連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) ①檢測(cè)2組治療前后血小板活化相關(guān)因子[血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)、P選擇素、血漿假性血管血友病因子(vWF)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)]和血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)、6酮前列環(huán)素1α(6-Keto-PGF1α)]指標(biāo)水平，其中Ang Ⅱ采用放射免疫法檢測(cè)，vWF采用酶標(biāo)法測(cè)定，GPⅡb/Ⅲa和P選擇素采用FACS Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)，NO采用比色法測(cè)定，SOD、TXB2、6-Keto-PGF1α和ET-1采用放射免疫法測(cè)定。②治療結(jié)束后評(píng)定2組臨床療效，參考1979年制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖檢查恢復(fù)正常；有效：患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及程度較治療前均顯著減輕，心電圖ST段壓低在治療后回升超過(guò)0.5 mV，主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置變淺25%以上或T波由平坦改為直立；無(wú)效：患者的臨床癥狀未見(jiàn)改善，心電圖無(wú)變化。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血小板活化相關(guān)因子水平比較治療前，2組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血小板活化相關(guān)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前，2組ET-1、NO、SOD、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組ET-1、TXB2水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組NO、SOD、6-Keto-PGF1α水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且舒心飲組均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較 治療后，舒心飲組顯效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

冠心病好發(fā)于40歲以后，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化的形成，其發(fā)病經(jīng)歷了3個(gè)生物學(xué)過(guò)程：一是內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞、各種巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞局部遷移、堆積與增殖；二是堆積平滑肌細(xì)胞在各種生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子作用下合成較多的細(xì)胞外基質(zhì)；三是脂質(zhì)在巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)中堆積，最終內(nèi)膜出現(xiàn)增厚，脂質(zhì)沉積，形成動(dòng)脈粥樣硬化病變[6]。其中血小板活化功能異常與內(nèi)皮功能障礙貫穿在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中各個(gè)階段，內(nèi)皮功能損害是冠心病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。血小板膜糖蛋白GPIⅠb/Ⅲa與P選擇素參與血栓形成，前者屬于血小板早期活化分子標(biāo)志物；而vWF可以活化血小板，促進(jìn)血小板在內(nèi)皮下發(fā)生黏附，可以同纖維連接蛋白相結(jié)合，誘導(dǎo)血小板凝集與黏附[8]；Ang Ⅱ則是潛在血管活性肽，其和動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)，其水平升高會(huì)引發(fā)血管舒張、單核細(xì)胞集聚與活化，造成內(nèi)皮功能損傷[9]；NO/ET屬于內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一對(duì)效應(yīng)相反的血管活性物質(zhì)，血管內(nèi)皮損傷會(huì)產(chǎn)生過(guò)量ET，促進(jìn)血管平滑肌收縮和增殖；TXB2和6-Keto-PGF1α參與冠狀動(dòng)脈痙攣與血栓形成，冠心病患者TXB2水平升高而6-Keto-PGF1α水平降低[10]；SOD則是人體重要抗氧化活性物質(zhì)，能夠清除體內(nèi)氧自由基，保護(hù)組織不受自由基的過(guò)氧化損傷。故本研究觀察了上述指標(biāo)的變化。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病發(fā)病病機(jī)為外感或者內(nèi)傷引發(fā)了心脈痹阻，病位在心，同肝、脾、腎等臟腑功能失衡關(guān)系密切。心主血脈，心病則無(wú)法推動(dòng)血液運(yùn)行，血行瘀阻；肝失疏泄，氣滯血瘀；脾失健運(yùn)，聚而生濕；腎陰虧損，心血失榮，腎陽(yáng)虛衰，君火失用；上述病因均造成心脈痹阻，胸陽(yáng)失曠發(fā)生胸痹，因此本病在發(fā)展過(guò)程中表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜，基本病機(jī)為心脈痹阻[11]。本病發(fā)生過(guò)程極為復(fù)雜，胸痹病機(jī)轉(zhuǎn)化可以先虛后實(shí)，也可以由虛致實(shí)，心氣不足，鼓動(dòng)無(wú)力，容易造成氣滯血瘀，心腎陰虛，水虧火炎，煉液為痰，心陽(yáng)虛衰，陽(yáng)虛外寒，寒凝阻絡(luò)，因此中醫(yī)治療提倡采取益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主[12]。我院采用了中藥舒心飲進(jìn)行治療，該方中黃芪、黨參同為君藥，黃芪可以健脾益氣，升陽(yáng)舉陷，益氣固表，黨參則能補(bǔ)脾肺之氣，可以補(bǔ)血生津，兩藥合用使正氣充沛，氣為血行；麥冬和地黃相須而用，是為臣藥，其中麥冬可以養(yǎng)陰生津、清心安神，地黃可以滋陰降火，二者能夠滋陰養(yǎng)血清虛熱；桑寄生和枸杞子同為佐藥，能夠平肝補(bǔ)血，滋陰活血；葛根為使藥，能夠清陽(yáng)發(fā)散，助藥力上行，直達(dá)病所。全方合用起到了益氣養(yǎng)陰、活血通脈的作用，具有活血不破血、補(bǔ)氣不耗氣的特點(diǎn)。相關(guān)研究亦證實(shí)黃芪具有正性肌力作用，可以改善心臟收縮舒張功能，不會(huì)增加心肌耗氧量，其有效成分黃芪皂苷可抑制血小板凝集，提升前列環(huán)素和一氧化氮水平，改善患者血流動(dòng)力學(xué)[13]；黨參可以增強(qiáng)心肌線粒體功能，改善心肌代謝，有效解除運(yùn)動(dòng)性心肌疲勞[14]；麥冬中的提取物則可以抗心肌缺血，能夠減少心肌脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，改善心肌代謝[15]；地黃具有強(qiáng)心、利尿、降壓作用，其有效成分醇苷和衍生物能夠改善血流變指標(biāo)，改善局部微循環(huán)，小劑量應(yīng)用可以收縮血管，大劑量使用則可擴(kuò)張血管[16]；枸杞中的多糖可以減輕鈣離子超載作用，保持心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)不受自由基過(guò)氧化損傷，可清除氧自由基，抑制線粒體的氧化損傷[17]；桑寄生則可以增加冠脈血流量，增強(qiáng)心肌收縮力，改善患者微循環(huán)，提升心臟功能[18]；葛根中的葛根素則可以阻斷β受體，減慢患者心率，降低外周血管阻力[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后舒心飲組GPⅡb/Ⅲa、P選擇素、vWF、AngⅡ、ET-1、TXB2水平顯著低于對(duì)照組，NO、SOD、6-Keto-PGF1α水平顯著高于對(duì)照組；且舒心飲組顯效率明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒心飲治療能夠改善冠心病心絞痛患者血小板活化水平和血管內(nèi)皮功能，提升治療效果。但是本研究選擇檢測(cè)指標(biāo)相對(duì)較少，無(wú)法全面反映血管內(nèi)皮功能情況，且樣本量偏少、觀察時(shí)間短，有待于擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)治療療程獲得更有說(shuō)服力的結(jié)論。