盧樹標　申善良　龍兆華　林勁松

[摘要]目的 初步闡述哮喘-慢性阻塞性肺疾病（COPD）重疊綜合征（ACOS）患者和COPD患者肺功能的差異情況，為臨床治療提供依據(jù)。方法 收集2015年12月～2016年12月順德區(qū)第一人民醫(yī)院及順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院呼吸內科門診收治的97例患者，按疾病類型分組，其中COPD組63例和ACOS組24例作為研究對象，包括輕中度COPD 26例，重-極重度COPD37例，對患者的肺功能[包括最大肺活量（FVC），第一秒用力呼氣容積（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）、呼吸峰流速（PEF）、最大呼氣中段流量（MMEF）、最大通氣量（MVV）]、呼吸總阻抗及氣道阻力情況進行比較分析。結果 ACOS組PEF低于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但ACOS組呼吸總阻抗和中心氣道阻力均高于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而其余指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。ACOS組的FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），ACOS組的MMEF和MVV均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；但是PEF差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；ACOS和COPD重-極重度兩組的氣道阻力差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；ACOS的氣道阻力、呼吸總阻抗和中心氣道阻力高于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而其余指標差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 ACOS組和COPD組患者間肺功能存在差異，可為臨床治療提供依據(jù)。

[關鍵詞]哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（a）-0008-04

[Abstract]Objective To preliminarily describe the differences in the pulmonary function of patients with COPD，asthma-COPD overlap syndrome（ACOS），and to provide a basis for clinical treatment.Methods From December 2015 to December 2016，the First People′s Hospital of Shunde District and Chencun Hospital of the First People′s Hospital of Shunde District were admitted to the outpatient department of 97 patients，the medical records for a series of all stable patients with persistent airflow limitation due to COPD or ACOS were retrospectively reviewed and divided into the COPD group （n=63），of which included 26 patients with mild to moderate COPD and 37 patients with severe COPD，the ACOS group （n=24）.All the patients underwent pulmonary function tests，including FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC，PEF，MMEF，MVV，airway resistance.Results In pulmonary function，the study found that the PEF of patients in the ACOS group was lower than that of COPD in mild and moderate groups（P<0.05），but the total respiratory impedance and central airway resistance in the ACOS group was higher than that of COPD patients with mild to moderate group（P<0.01），while the rest the index was not statistically significant（P>0.05）.FVC，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC was significantly higher in the ACOS group than that in the COPD severe group（P<0.05）；MMEF and MVV was significantly higher in the ACOS group than that in the COPD group（P<0.01），but there were no significant differences in PEF and respiratory impedance（P>0.05）.PEF，the total respiratory impedance and central airway was higher in the ACOS group than that in the mild to moderate of COPD group （P<0.05）.While the other indexes were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion There are differences in lung function between patients with ACOS and COPD，which provide the basis for clinical treatment.

[Key words]Asthma-COPD overlap syndrome；Chronic obstructive pulmonary disease；Pulmonary function

哮喘和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）都是在普通人群中發(fā)病率很高的慢性疾病，且都以不同程度的慢性氣道炎癥和氣道阻塞為特點。氣道阻塞在哮喘患者中通常是間歇性和可逆性的[1]，而其在COPD 者中通常是漸進性的，且在很大程度上是不可逆的。盡管如此，哮喘和COPD在臨床實踐中有些共存現(xiàn)象，患者病史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查等方面還是有相當部分的重疊，這在老年人中尤其如此。

目前GINA和GOLD科學委員會認為哮喘-COS重疊綜合征（asthma COPD overlap syndrome，ACOS）的特征為持續(xù)性氣流受限，即ACOS同時具備哮喘和COPD的雙重特性[2]。ACOS是慢性氣流受限疾病譜中的重要疾病，與單純COPD相比，患者的急性加重更為頻繁，生命質量更差，肺功能下降更快，病死率更高，且消耗更多的醫(yī)療資源，應引起足夠重視[3-4]。肺功能檢查對COPD和ACOS的診斷、疾病進展以及預后的評估均具有非常重要的意義。COPD組與ACOS組兩組比較，肺功能差異如何，目前尚未定論，本研究旨在通過對COPD組和ACOS組的肺功能進行比較，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，初步闡述兩組患者肺功能差異情況，為臨床診治提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

采用前瞻、隨機、非盲性設計，觀察COPD組以及ACOS組患者肺功能差異情況，為臨床治療提供依據(jù)。收集2015年12月～2016年12月廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院及佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院門診收治的COPD穩(wěn)定期患者63例和ACOS組24例作為研究對象，患者發(fā)病年齡47～81歲，其中包括輕-中度COPD 26例，重-極重度COPD 37例作為研究樣本。COPD的診斷標準參照2015年COPD診治GOLD指南[5]。ACOS診斷標準參照西班牙專家提出的定義，包括兩個主要標準或一個主要和兩個次要標準。主要標準：①支氣管擴張試驗陽性[第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）較用藥前增加>15%，且其絕對值>400 ml]；②痰中可見嗜酸粒細胞增高或既往有哮喘病史。次要標準：包括血清總IgE增高，既往有過敏性疾病史或支氣管擴張試驗陽性（FEV1較用藥前增加>12%，且其絕對值>200 ml）[6]。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，參與本研究的所有患者均簽署知情同意書。所有患者的一般情況見表1。

1.2 研究方法

前瞻性選擇佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院及佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院呼吸內科的97例患者進行肺功能檢查，肺功能檢查按照美國胸科協(xié)會（ATS）及歐洲呼吸協(xié)會（ERS）指南，且均在患者穩(wěn)定期進行。記錄并比較分析ACOS和COPD兩組肺功能情況，其中觀察指標包括最大肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1、一秒率（FEV1/FVC）、呼吸峰流速（expiration velocity of flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）、最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）、氣道阻力等情況，每項檢查3次，要求流速容量環(huán)曲線達標3次，對上述指標進行比較分析。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；若方差不齊，采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

ACOS組PEF低于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但ACOS組呼吸總阻抗和中心氣道阻力均高于COPD輕-中度組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而其余指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。ACOS組的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），ACOS組的MMEF和MVV均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；但PEF差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；ACOS和COPD重-極重度兩組的氣道阻力差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；ACOS組的氣道阻力、呼吸總阻抗和中心氣道阻力高于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而其余指標差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

哮喘和COPD在臨床實踐中有些共存現(xiàn)象。有15%～55%的慢性氣道疾病患者同時具有哮喘和COPD的特點[7-9]。COPD不僅影響肺功能，也可引起顯著的全身反應，病情惡化甚至可以導致勞動力下降，生活質量降低，最終發(fā)展為慢性肺源性心臟病和慢性呼吸衰竭[10]。在美國，COPD是位于第4的死亡原因（僅次于心臟疾病、癌癥和腦血管疾?。?。盡管COPD是一種進行性加重的疾病，且個體間自然病程并不一致，如能早發(fā)現(xiàn)，早預防，完全可能有效地控制病情，使患者的生活質量得到改善。目前，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。老年性哮喘患者氣道反應性更高，更難以用皮質激素控制，更容易發(fā)展為COPD[11]。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)COPD存在不同的分型，ACOS可能是其中一種分型[12-13]。哮喘和COPD間的重疊仍然是一個有爭議的問題，相對于單純COPD或哮喘，ACOS患者每年急性加重的次數(shù)、每年住院次數(shù)、每年所需要的醫(yī)療費用更多[14-16]。本研究結果顯示，ACOS組的FVC、FEV1以及FEV1/FVC均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），ACOS組的MMEF和MVV均高于COPD重-極重度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；但PEF差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），這可能與ACOS同時有哮喘和COPD的特點相關，氣道阻塞存在部分可逆性。Kitaguchi等[17]研究發(fā)現(xiàn)，COPD的FEV1和PEF均高于ACOS組，這和本研究結果一致。Mori等[18]發(fā)現(xiàn)，總氣道阻力與FEV1顯著相關，COPD患者總氣道阻力明顯高于對照組。本研究結果顯示，ACOS和COPD重-極重度兩組的呼吸總阻抗和中心氣道阻力雖然有差異，但差異無統(tǒng)計學意義。Menezes等[9]的研究同樣發(fā)現(xiàn)ACOS組的肺功能明顯低于COPD組，因此，在COPD或哮喘患者中，盡早識別出ACOS十分重要。

氣道重塑是支氣管哮喘的體征性改變，包括上皮下纖維化、氣道平滑肌增生、杯狀細胞過度增生、黏液腺增生、血管異常增殖、氣道水腫以及軟骨改變，這些變化可引起氣道高反應性，而且隨著病情的進展，最終導致不可逆性的氣道阻塞[20]。COPD患者同樣存在一定程度的氣道重塑現(xiàn)象，因此存在氣道重塑的COPD患者通常也存在氣道高反應性[12]。ACOS患者表現(xiàn)為不完全性氣流受限和氣道變異性增高并存，這可能與COPD和哮喘的炎癥過程有關[21]。有研究發(fā)現(xiàn)COPD和哮喘患者的氣流受限可逆性高于ACOS組[22]，Suzuki等[23]的研究認為COPD患者的氣流受限可逆性和ACOS組相似。本研究結果顯示，ACOS的氣道阻力、呼吸總阻抗和中心氣道阻力高于COPD輕-中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示可能與氣道重塑有關，但是本研究病例數(shù)相對較少，需要進一步深入研究。

哮喘和COPD重疊綜合征發(fā)病率較高，而且對患者的肺功能、生活質量以及經(jīng)濟負擔影響較大[24]。有研究顯示與單純COPD的支氣管哮喘相比，ACOS患者每年急性加重的次數(shù)更為頻繁，需要消耗更多的醫(yī)療資源[25-27]。ACOS隨著肺功能的下降，患病率增高，在以后的研究中進一步觀察ACOS和COPD患者1年內急性加重住院的次數(shù)，住院的天數(shù)、肺功能下降的情況、死亡率等。對于一些老年哮喘患者有持續(xù)性氣流受限或者COPD患者臨床表現(xiàn)多變而且肺功能出現(xiàn)氣流受限可逆時，應該及早考慮ACOS的診斷，需要早期的規(guī)范化治療，延緩肺功能的下降，降低患者急性加重的風險，減輕經(jīng)濟負擔，從而提高生活質量。

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（收稿日期：2017-08-21 本文編輯：崔建中）