李顯箏 陳漢彪 鄭來萍 郭莉

(廣東省婦幼保健院 醫(yī)學遺傳中心，廣東 廣州 511400)

染色體攜帶著遺傳基因，作為遺傳物質(zhì)載體的染色體，其數(shù)目及染色體的缺失、重復和易位等畸變都可以引起遺傳物質(zhì)的不平衡改變而致染色體病的發(fā)生。染色體復雜易位指涉及3條及3條以上染色體的易位。復雜易位攜帶者產(chǎn)生異常配子的比例比一般相互易位者產(chǎn)生異常配子的比例更大，而且隨著參與易位染色體數(shù)目的增多，產(chǎn)生異常配子的比例也越高。本文討論2例罕見涉及5條和6條染色體的復雜易位重排病例，并探討其發(fā)生機制。

1 病例資料

1.1 病例1 女性患兒，6個月，因消化道畸形及十二指腸閉鎖就診。患兒系孕41周順產(chǎn)娩出，孕期母親羊水過多，出生體重2.8kg，有產(chǎn)后窒息搶救史，羊水清、胎盤、臍帶無異常、Apgar評分9～10。開奶24小時出現(xiàn)嘔吐，為胃內(nèi)容物，無伴腹脹，開塞露塞肛下排出墨綠色胎便，予以禁食補液，嘔吐癥狀仍反復，生后第6天嘔吐咖啡樣胃液，予以止血等對癥治療，腹片未見明顯腸道充氣影，考慮十二指腸梗阻，住院手術(shù)治療。出院后母乳+普通配方奶喂養(yǎng)，睡眠尚可，大便1～2次/天。查體:患兒6個月，神清，眼距寬、鼻梁低平，呼吸平穩(wěn)，咽無充血，雙肺呼吸音清，未聞及啰音，心、腹檢查無異常，抬頭豎頭欠佳，不會翻身，不追視，反應(yīng)欠靈活，頭后仰，雙手主動抓物欠佳，四肢肌張力稍高。頭顱MRI:未見異常。

實驗室檢查結(jié)果:患兒外周血染色體G顯帶結(jié)果:46，XX，der(2)t(2;13)(q33.3;q12.1)t(13;18)(q21.3;q12.3)dn，t(9;12)(p22;p12.2)dn，der(13)t(2;13)(q33.3;q12.1)dn，der(18)del(18)(q12.2q12.3)t(13;18)(q21.3;q12.3)dn(圖1A);患兒染色體微陣列結(jié)果:arr[hg19]18q12.2q12.3(32，718，969-41，588，128)x1，提示18號染色體18q12.2-q12.3位置發(fā)生缺失，片段大小約8.9Mb，涉及28個基因，患者主要表現(xiàn)有特殊面容、智力低下、自閉癥、肌張力低、發(fā)育遲緩等(PMID:29241933，18412119)(圖1B);患兒父母雙方外周血染色體G顯帶核型均正常(圖2A、2 B)。

1.2 病例2 女，23歲，孕18+周，因超聲提示NT增厚3.3mm就診，行羊膜腔穿刺染色體G顯帶以及染色體微陣列檢查。既往體健，無抽煙、嗜酒史，無胎兒畸形家族史。G2P1A0，2016年足月順產(chǎn)1男孩，現(xiàn)體健。夫妻雙方非近親結(jié)婚，從事油漆工作。

實驗室檢查結(jié)果:(羊水染色體G顯帶核型結(jié)果:46，XY，t(2;5)(p11.2;q13)dn，t(4;9;12)(p13;p22;q22)inv(12)(p11.2q22)dn，t(9;21)(p24;q22)dn(圖1C);(羊水染色體微陣列結(jié)果:arry(1-22)×2，未見異常(圖1D);(夫妻雙方外周血染色體G顯帶核型均正常(圖2C、D)。

2 討論

染色體平衡易位是常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，活產(chǎn)新生兒相互易位發(fā)生率為1/800～1/1 000[1]，在人群中約占0.47%，一般只涉及2條染色體間的相互易位，或常染色體間，或常染色體與性染色體間，或性染色體間相互易位。其中66%由遺傳而來，即父母一方或雙方也為染體平衡易位攜帶者。當3條或3條以上的染色體相互交換其斷裂片段時，這樣的結(jié)構(gòu)畸變則為復雜易位，染色體復雜型易位的發(fā)生相當罕見，復雜型易位表型異常風險大于4%～6%，新發(fā)的復雜型易位，其異常表型的發(fā)生隨斷裂點數(shù)目的增加而增高，表型正常者生育不平衡重排兒及流產(chǎn)的發(fā)生也隨之增高[2]。

圖1 患兒實驗室檢查結(jié)果

圖2 患兒實驗室檢查結(jié)果

本文中的2例病例，分別涉及5條、6條染色體的復雜易位重排，父母雙方染色體均正常，屬于新發(fā)突變，非常罕見。由于這5條、6條異常染色體及其斷裂點沒有一個發(fā)生在同源染色體之間，推測該突變發(fā)生在父母的精子或卵子受精以前所發(fā)生的“一次擊中”事件中形成的[3]。病例1的患兒染色體在復雜的易位重排過程中造成了18q部分缺失從而導致了生長發(fā)育遲緩等癥狀的出現(xiàn);病例2的胎兒涉及6條染色體的復雜易位重排，染色體微陣列提示未有基因片段的缺失或重復，目前認為一般不會出現(xiàn)明顯的生長發(fā)育問題，但仍可能導致相關(guān)基因功能發(fā)生改變，不能排除由染色體斷裂導致的基因疾病，需待胎兒出生后進行跟蹤隨訪。

2例病例在孕期均出現(xiàn)了超聲指標異常，但病例1患兒的母親在孕期出現(xiàn)羊水過多指征時，未能及時進行產(chǎn)前診斷，從而導致缺陷患兒的娩出。所以，孕前及孕期一定要加強產(chǎn)前診斷，預防出生缺陷。