黃順壇 唐順利 孫剛

[摘要]目的 探討前列腺特異性抗原（PSA）及相關(guān)參數(shù)對(duì)PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷價(jià)值。方法 回顧性分析2006年1～12月廣州醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院和廣東醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的PSA位于PSA<4.0 ng/ml行前列腺穿刺活檢病例320例，根據(jù)穿刺活檢病理結(jié)果將其分為前列腺癌（PCa）組53例和前列腺增生（BPH） 組267例，收集患者的血清總前列腺特異抗原（tPSA）、游離前列腺特異抗原（fPSA）、f/tPSA及病理資料，按照f(shuō)/tPSA比值分成5個(gè)區(qū)間0.01～0.08、0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32、0.33～0.40，比較區(qū)間PCa檢出率。結(jié)果 兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 PSA及PSA相關(guān)指標(biāo)對(duì)PSA<4.0 ng/ml前列腺癌患者具有較好的診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]前列腺特異性抗原；游離前列腺特異抗原與總前列腺特異抗原比值；前列腺癌

[中圖分類號(hào)] R697.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（a）-0077-03

[Abstract]Objective To investigate the diagnostic value of prostate specific antigen （PSA） and its related parameters for prostate cancer with PSA<4.0 ng/ml.Methods A total of 320 cases of prostate biopsy with PSA<4.0 ng/ml admitted to the 6th affiliated hospital of Guangzhou medical university and Zhongshan hospital of Guangdong medical university from January to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the pathological results of the biopsy， they were divided into 53 cases of prostate cancer （PCA） and 267 cases of benign prostatic hyperplasia （BPH）. The total prostate specific antigen （tPSA），free prostate specific antigen （fPSA）， f/t PSA and pathological data were collected and divided into 5 intervals of 0.01-0.08， 0.09-0.16 and 0.17 according to the f/t PSA ratio.Results There was no significant difference between the two groups in tPSA and fPSA values （P>0.05）.The f/t PSA value in PCA group was lower than that in BPH group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.09-0.16，0.17-0.24，0.25-0.32 were statistically significant （P<0.05），while the PCA detection rates of the two groups of patients in f/t PSA 0.01-0.08，0.33-0.40 were not statistically significant （P>0.05）.Conclusion PSA and PSA-related parameters have a good diagnostic value for the patients with prostate cancer with PSA<4.0 ng/ml.

[Key words]Prostate specific antigen；Ratio of free prostate-specific antigen to total prostate-specific antigen；Prostate cancer

前列腺癌（PCa）是老年男性常見的惡性腫瘤，近10年發(fā)病率上升明顯，在我國(guó)PCa 成居前十位男性惡性腫瘤，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)患者的長(zhǎng)期存活率至關(guān)重要[1-3]。自1970年Ablin等發(fā)現(xiàn)前列腺特異抗原（PSA）以來(lái)，PSA已成為前列腺癌的臨床診斷、治療、隨訪中最重要的腫瘤標(biāo)志物[1]，長(zhǎng)期以來(lái)，4.0 ng/ml 作為區(qū)分PCa及非 PCa 的界值而被廣泛接受，但在PSA<4.0 ng/ml 的患者中，PCa并不少見，這類PCa患者有65%為多發(fā)病灶，36%具有高度潛在惡性，甚至當(dāng)PSA<0.5 ng/ml時(shí)仍可能出現(xiàn)PCa[4-6]。本文即探討PSA及相關(guān)參數(shù)對(duì)PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2006年1～12月廣州醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院和廣東醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的PSA位于PSA<4.0 ng/ml行前列腺穿刺活檢病例320例，年齡62～87歲，平均（71.1±6.2）歲。根據(jù)穿刺活檢病理結(jié)果將其分為前列腺癌（PCa）組53例和前列腺增生（BPH） 組267例，所有血PSA檢查結(jié)果均為穿刺前1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)值。本次研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組患者年齡、病程等一般資料的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者PSA<4.0 ng/ml；②無(wú)前列腺手術(shù)史；③行前列腺穿刺活檢，有明確病理結(jié)果。排出標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用5а-還原酶抑制劑；②泌尿生殖系感染者；③ 1個(gè)月前曾行前列腺按摩或理療者；④曾出現(xiàn)PSA>10.0 ng/ml者；⑤既往患泌尿生殖腫瘤。

1.3方法

對(duì)這些患者進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定PSA，具體方法為：抽取受檢者清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)t-PSA、f-PSA[7-8]，并計(jì)算f/t PSA值。按照t-PSA<4.0 ng/ml記為A組，t-PSA≥4.0 ng/ml記為B組的方法進(jìn)行分組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者t-PSA、f-PSA、f/tPSA值的比較

兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者不同f/t PSA 區(qū)間PCa檢出率的比較

兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

PSA產(chǎn)生于前列腺上皮細(xì)胞，在前列腺腺體的腺泡和腺管上皮內(nèi)合成，直接分泌于前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜層構(gòu)成的屏障后，PSA進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致外周血PSA 升高； 但在前列腺增生、前列腺炎以及直腸指檢或膀胱鏡檢查之后，同樣會(huì)引起血清PSA升高。雖然PSA是最常用的前列腺癌篩查指標(biāo)，PSA僅僅具有前列腺組織特異性而不具有前列腺癌特異性，尤其是在血清PSA<4.0 ng/ml時(shí)，迫切需要尋求更準(zhǔn)確診斷前列腺癌的新指標(biāo)[9-10]。

1991年Christensson、Sokoloff等發(fā)現(xiàn)血漿中PSA以兩種存在形式，即游離態(tài)PSA和結(jié)合態(tài)PSA。在前列腺癌中，前列腺癌細(xì)胞大量表達(dá)抗糜蛋白酶（ACT），其與fPSA結(jié)合形成復(fù)合物[3]。而在前列腺增生組織中抗糜蛋白酶（ACT）的表達(dá)量?jī)H為前列腺癌的1%，導(dǎo)致fPSA的比例較高。故認(rèn)為f/tPSA具有診斷價(jià)值，特別是在PSA灰區(qū)[11-12]。Luderer等觀察前列腺癌組及前列腺增生組，發(fā)現(xiàn)PSA在4～10ng/ml范圍內(nèi)，若f/t百分率值為0.25，前列腺癌診斷的敏感性為100%。研究已證實(shí)，f/tPSA較單獨(dú)的fPSA或者tPSA具有更高的診斷價(jià)值，其截?cái)嘀导性?.12～0.25之間[13]。我國(guó)的前列腺癌診療指南目前已經(jīng)將f/tPSA<0.16作為PSA灰區(qū)患者是否行前列腺穿刺活檢的一個(gè)評(píng)判指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的t-PSA、f-PSA值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；PCa組患者的f/t PSA值低于BPH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在f/t PSA 0.09～0.16、0.17～0.24、0.25～0.32的PCa檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患者在f/t PSA 0.01～0.08、0.33～0.40的PCa檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）有具有較好的診斷價(jià)值。我們注意到PSA<4.0 ng/ml PCa患者，大多因有明確的尿頻尿急、排尿困難等尿路梗阻癥狀，在直腸指診（DRE）和/或經(jīng)直腸超聲檢查（TRUS）有明顯異常發(fā)現(xiàn)，才接受直腸超聲引導(dǎo)下穿刺活檢，相當(dāng)一部分病理結(jié)果中并非PCa，且重復(fù)穿刺結(jié)果仍然為陰性。此時(shí)，利用PSA相關(guān)的其他參數(shù)，如f/tPSA可提高PSA的特異性，進(jìn)行密切隨訪，減少不必要的前列腺穿刺活檢。

隨著PSA 篩查的普及，由于研究設(shè)計(jì)及樣本量有差異，或因不同研究選取不同的截?cái)嘀?，f/tPSA閾值仍有偏倚。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為f/tPSA百分率為0.1～0.25應(yīng)進(jìn)行前列腺活檢，>0.25前列腺癌可能性極小，<0.1前可能性極大[15]。

綜上所述，f/t-PSA作為一種PSA的相關(guān)性參數(shù)，對(duì)于PSA<4.0 ng/ml前列腺癌的診斷具有較好的參考意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Siegel RL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics 2016[J].CA Cancer J Clin，2012，66（1）：7-30.

[2]李雨升，董勝國(guó)，馬超，等.F-PSA/T-PSA對(duì)T-PSA <4.0 ng/ml前列腺癌的早期診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2015，48（30）：17-18.

[3]Sokoloff MH，Yang XJ，F(xiàn)umo M，et al.Characterizing prostatic adenocarcinomas in men with a serum prostate specific antigen level of<4.0 ng/mL[J].BJU Int，2004，93（4）：499-502.

[4]黨瑞鋒，徐勇，張志宏，等.f/t PSA與PSAD對(duì)tPSA灰區(qū)前列腺癌診斷價(jià)值的 Meta 分析[J].天津醫(yī)藥，2015，40（3）：273-276.

[5]Chen CS，Wang SS，Li JR，et al.PSA density as a better predictor of prostate cancer than percent-free PSA in a repeat biopsy[J].J Chin Med Assoc. 2011，74（12）：552-555.

[6]翟元憬，陳衛(wèi)民，文麗生，等.FPSA/TPSA、PSATZ、（F/T）/PSAD對(duì)PSA灰值區(qū)前列腺癌的診斷價(jià)值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，52（7）：25-28.

[7]Whiting PF，Rutjes AW，Westwood ME，et al.QUADAS-2：a revised tool for the quality assessment of diagnostic accuracy studies[J].Ann Intern Med，2011，155（8）：529-536.

[8]孫穎浩.前列腺癌診治進(jìn)展[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（7）：487-488.

[9]Ferreira MD，Koff WJ.Assessment of serum level of prostate-specific antigen adjusted for the transition zone volume in early detection of prostate cancer[J].Int Braz J Urol，2005 Mar-Apr；31（2）：137-145.

[10]Ozen H，Aygün C，Ergen A，et al.Combined use of prostate-specific antigen derivatives decreases the number of unnecessarybiopsies to detect prostate cancer[J].Am J Clin Oncol，2001，24 （6）：610-613.

[11]周剛，彭境羅，劉幸生，等.f/t PSA與PSAD對(duì)tPSA灰區(qū)且直腸指檢陰性前列腺癌診斷價(jià)值的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué)，2015，15（1）：48-53.

[12]Kandirali E，Boran C，Serin E，et al.Association of extent and aggressiveness of inflammation with serum PSA levels and PSAdensity in asymptomatic patients[J].Urology，2017， 70（4）：743-747.

[13]陳世范，戰(zhàn)偉，李劍，等.血清PSA<4.0 ng/ml的人群中前列腺癌集團(tuán)篩查的病理學(xué)特征[J].中國(guó)男科學(xué)雜志，2015， 22（11）：9-12.

[14]馬明輝，黃慶波，高宇，等.f/tPSA、PSAD、（f/t）/PSAD在PSA4～20 ng/ml區(qū)間對(duì)前列腺癌的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值[J].微創(chuàng)泌尿外科雜志，2016，4（6）：366-371.

[15]Zheng XY，Xie LP，Wang YY，et al.The use of prostate specific antigen （PSA）density in detecting prostate cancer in Chinese men with PSA levels of 4-10 ng/mL[J].J Cancer Res Clin Oncol，2014，134（11）：1207-1210.

（收稿日期：2018-01-29 本文編輯：白 婧）