殷春麗奧替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腹瀉型

[摘要]目的 觀察奧替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的臨床效果。方法 選取2014年1月～2016年12月在我院確診的96例IBS-D患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分成觀察組（52例）和對(duì)照組（44例）。對(duì)照組患者單用奧替溴銨治療，觀察組患者采用奧替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療。兩組的療程均為4周。治療后，比較兩組患者的療效，并通過(guò)醫(yī)院焦慮-抑郁量表（HADS）來(lái)分析評(píng)價(jià)兩組患者的精神心理狀態(tài)。結(jié)果 觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者的治療總有效率為75.0%（33/44），治療組患者的治療總有效率為88.5%（47/52），兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組患者治療前的焦慮評(píng)分為（8.14±1.36）分，治療后為（6.42±1.67）分，觀察組患者治療前的焦慮評(píng)分為（8.35±1.44）分，治療后為（5.38±1.28）分；對(duì)照組患者治療前的抑郁評(píng)分為（9.56±1.93）分，治療后為（6.89±2.02）分，觀察組患者治療前的抑郁評(píng)分為（9.68±1.81）分，治療后為（5.56±1.73）分。治療后，兩組患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者的患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.5%，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)IBS-D患者予以?shī)W替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，可取得更為顯著的效果，并有助于更好地改善焦慮抑郁癥狀。

[關(guān)鍵詞]奧替溴銨；氟哌噻噸美利曲辛；腹瀉型腸易激綜合征；焦慮抑郁

[中圖分類號(hào)] R574.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（a）-0154-04

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen in treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome （IBS-D）.Methods A total of 96 patients diagnosed with IBS-D in our hospital from January 2014 to December 2016 were randomly divided into the observation group （52 cases） and the control group （44 cases）.The control group was treated with Otilonium Bromide，while the observation group was treated with Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen.The course of each group was 4 weeks.After treatment，the efficacy of the two groups of patients was compared，and the mental and psychological states of the two groups of patients were analyzed and evaluated by the hospital anxiety-depression scale （HADS）.Results The overall curative effect of the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the control group was 75.0% （33/44），and the total effective rate of the treatment group was 88.5% （47/52），comparison of total therapeutic efficiency between the two groups showed no statistically significant difference （P>0.05）.The anxiety score of the control group was （8.14±1.36） points before treatment and （6.42±1.67） points after treatment，the anxiety score of the observation group was （8.35±1.44） points before treatment and （5.38±1.28） points after treatment.The depression score of the control group was （9.56±1.93） points before treatment and （6.89±2.02） points after treatment.The depression score of the observation group was （9.68±1.81） points before treatment and （5.56±1.73） points after treatment.After treatment，the anxiety and depression scores of both groups were lower than those before treatment and those of the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 4.5% in the control group and 5.8% in the treatment group，there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The treatment of Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen has a more pronounced effect on IBS-D patients and the symptoms of anxiety and depression can be improved significantly.

[Key words]Otilonium Bromide；Flupenthixol Melitracen；Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome；Anxiety and depression

腸易激綜合征（IBS）是臨床常見(jiàn)的一組以腹痛、腹脹、腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕Y狀的臨床綜合征，屬于消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，在消化內(nèi)科門診中約占就診患者數(shù)的25%～30%。在羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)中，根據(jù)糞便的性狀，IBS被分為4個(gè)亞型，即腹瀉型（IBS-D）、便秘型（IBS-C）、混合型（IBS-M）和未定型（IBS-U）。目前，我國(guó)IBS的患病率為7%～12%，其中IBS-D在我國(guó)人群中最常見(jiàn)[1]。IBS的病因尚未明確，可能原因包括胃腸動(dòng)力失調(diào)、內(nèi)臟感覺(jué)異常、腸道感染、精神心理因素等[2]。單用解痙藥和調(diào)節(jié)胃腸道功能藥治療IBS對(duì)部分患者的效果不理想，針對(duì)IBS患者常存在的焦慮、抑郁狀態(tài)，適當(dāng)予以抗焦慮抑郁藥物有助于改善患者的臨床癥狀。本研究選取在我院確診的96例IBS-D患者作為研究對(duì)象，觀察奧替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療IBS-D的臨床效果，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年12月在我院確診的96例IBS-D患者作為研究對(duì)象，其中男40例，女56例；年齡19～63歲，平均（44.2±11.04）歲；病程0.5～10.0年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬Ⅲ關(guān)于IBS-D的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：反復(fù)發(fā)作的腹痛或不適，最近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)癥狀，合并以下兩條或多條：①排便后癥狀緩解；②發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變；③發(fā)作時(shí)伴有大便性狀（外觀）改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月符合以上標(biāo)準(zhǔn)，且患者大便性狀為水樣便或松散（糊狀）便。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道器質(zhì)性疾病患者；②存在心、肺、肝、腎等臟器功能障礙者及糖尿病、甲亢患者；③患有嚴(yán)重神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病者；④便秘型、混合型和不定型腸易激綜合征患者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

隨機(jī)將所有患者分成觀察組（52例）和對(duì)照組（44例）。觀察組中，男22例，女30例；年齡19～63歲，平均（44.5±13.8）歲；病程1.0～10.0年，平均（5.4±3.2）年。對(duì)照組中，男18例，女26例；年齡21～63歲，平均（43.8±10.5）歲；病程0.5～10.0年，平均（5.2±3.4）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者應(yīng)用奧替溴銨片（晉城海斯制藥有限公司，批號(hào)：20131103）進(jìn)行治療，40 mg口服，每天3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，丹麥靈北制藥有限公司，批號(hào)：2375823）進(jìn)行治療，1片晨服。兩組患者的療程均為4周。囑患者按時(shí)服藥，并給予相應(yīng)的生活指導(dǎo)和心理疏導(dǎo)。在治療中每周隨訪，對(duì)患者的腹痛、腹瀉癥狀與焦慮、抑郁狀態(tài)的變化以及發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的療效及精神心理狀態(tài)。療效標(biāo)準(zhǔn)包括：顯效，是指患者的腹痛完全消失，排便正常；有效，是指患者的腹痛明顯減輕，排便基本正常；無(wú)效，是指患者的腹痛、腹瀉無(wú)明顯改善或加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。精神心理狀態(tài)采用醫(yī)院焦慮-抑郁量表（HADS）進(jìn)行評(píng)估，分為焦慮和抑郁兩個(gè)分量表，總分均為0～21分，當(dāng)評(píng)分≥8分時(shí)，認(rèn)為患者存在焦慮、抑郁癥狀，分值越小越好[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后焦慮-抑郁評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的焦慮與抑郁評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于治療前，且觀察組患者的患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對(duì)照組出現(xiàn)惡心和頭暈各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.5%（2/44）；觀察組出現(xiàn)口干2例，失眠1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.8%（3/52）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且均未影響治療，也未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

IBS是一組以腹痛、腹部不適以及大便習(xí)慣和形狀異常為主要特點(diǎn)的的臨床綜合征。IBS的人群發(fā)病率較高，流行病學(xué)研究顯示，IBS在世界范圍內(nèi)的總患病率為5%～25%，在歐美地區(qū)的患病率為10%～15%，亞洲地區(qū)的患病率為5%～10%。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，北京市IBS的發(fā)病率約為7.0%，而廣東省的IBS發(fā)病率約為11.5%[5-6]。由于IBS病程反復(fù)遷延，影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致頻繁就醫(yī)，耗費(fèi)大量的醫(yī)療資源。

IBS的發(fā)病機(jī)制至今還沒(méi)有完全了解，目前認(rèn)為，IBS可能是胃腸動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟神經(jīng)高敏感、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌變化、感染、飲食因素、遺傳因素、服藥史等多種因素交互作用的結(jié)果，而消化道動(dòng)力學(xué)異常和內(nèi)臟感覺(jué)高敏感狀態(tài)在其中發(fā)揮主要作用[2，7]。研究表明，社會(huì)心理因素在IBS發(fā)病中發(fā)揮重要作用，多數(shù)患者伴有以焦慮、抑郁等癥狀為主的多種精神心理障礙[8-9]。研究表明，IBS患者中，焦慮、抑郁癥狀的發(fā)生率顯著高于一般人群[10]。在一項(xiàng)腹瀉型腸易激綜合征患者中進(jìn)行的研究表明，焦慮抑郁狀態(tài)可能會(huì)引起的IBS患者體內(nèi)的IL-1β和IL-10等促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡，而參與腸易激綜合癥的發(fā)生或加重過(guò)程[11]。國(guó)外一項(xiàng)研究表明，腸道感染后，抑郁和焦慮積分高、壓力大的患者更易患IBS[12]。因此，有學(xué)者認(rèn)為IBS是一類具有特殊病理生理特點(diǎn)的身心疾病[7]。

基于上述原因，目前治療IBS缺乏特效藥物，臨床常用藥物包括解痙劑、內(nèi)臟敏感性調(diào)節(jié)劑和抗抑郁類藥物[13]，多需要針對(duì)不同患者的臨床特點(diǎn)，個(gè)性化地選用治療藥物。同樣，IBS-D也采取以糾正消化道動(dòng)力紊亂、調(diào)節(jié)腸道的微生態(tài)以及改善精神心理障礙為主的綜合療法[14]。

奧替溴銨是一種高選擇性胃腸道鈣通道拮抗劑，主要作用于神經(jīng)激肽2受體和毒蕈堿受體等，調(diào)節(jié)平滑肌運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)揮解痙和抑制收縮作用，并降低腸道的敏感性，從而緩解IBS患者的腹痛、腹瀉等癥狀[15]。研究顯示，奧替溴銨不但可以改善IBS的癥狀，還可以預(yù)防和減少?gòu)?fù)發(fā)[16]。

氟哌噻噸美利曲辛片屬于美利曲辛和氟哌噻噸的復(fù)方制劑，其中，美利曲辛具有雙相抗抑郁作用，低劑量使用時(shí)可產(chǎn)生興奮性，氟哌噻噸是硫雜蒽類衍生物，小劑量即可產(chǎn)生抗焦慮和抗抑郁作用。兩種成分主要通過(guò)促進(jìn)多巴胺的形成和抑制5-羥色胺的再攝取，發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用，可以間接調(diào)整消化道神經(jīng)肌電運(yùn)動(dòng)功能以及胃腸激素的分泌，使消化道動(dòng)力和內(nèi)臟反應(yīng)性得以改善。氟哌噻噸美利曲辛用于治療IBS患者，可顯著改善患者的焦慮、抑郁癥狀，并有助于患者腹痛、腹瀉癥狀的緩解[17-22]。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者的治療總有效率為75.0%（33/44），治療組患者的治療總有效率為88.5%（47/52），兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時(shí)，治療后，兩組患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示IBS-D患者在應(yīng)用奧替溴銨使腹瀉、腹痛癥狀改善后，焦慮抑郁狀態(tài)也有所改善，提示無(wú)論是否加用氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行治療，患者的焦慮抑郁癥狀均有不同程度的改善。治療后，觀察組患者的患者的焦慮與抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組患者的焦慮抑郁癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組，聯(lián)合應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行治療可更為顯著地改善IBS-D患者的焦慮抑郁狀態(tài)，并進(jìn)一步緩解其消化道癥狀。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.5%，治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，對(duì)IBS-D患者采用奧替溴銨聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，不但可以更顯著地緩解腹痛、腹瀉等消化道癥狀，并能有效改善患者的焦慮抑郁癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-02-25 本文編輯：孟慶卿）