丁春麗　徐芳　李妍　候麗輝

[摘要] 目的 觀察參芪調(diào)體湯聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證的臨床效果。 方法 將2014年6月～2017年3月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院婦科門診收治的86例多囊卵巢綜合征患者按就診順序分為對照組與觀察組，各43例。對照組患者給予生活方式干預和藥物治療，觀察組在對照組治療基礎上給予參芪調(diào)體湯，記錄兩組治療前后的中醫(yī)癥狀積分、血清激素、胰島素抵抗和卵巢指標，并統(tǒng)計兩組臨床治療總有效率。 結(jié)果 治療后兩組月經(jīng)后期、嘔惡痰多、神疲乏力和舌苔厚膩癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組各項積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后兩組睪酮、雌二醇、黃體生成素、促卵泡激素水平、空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均較治療前明顯降低，且觀察組各項指標均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后兩組卵巢體積和基礎竇卵泡數(shù)均較治療前明顯減少，且觀察組治療后的卵巢體積、基礎竇卵泡數(shù)低于對照組，成熟卵泡數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 參芪調(diào)體湯聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證效果確切，可有效改善脾虛痰濕的癥候，并調(diào)節(jié)紊亂的內(nèi)分泌和血糖代謝，促進卵巢功能的恢復。

[關鍵詞] 參芪調(diào)體湯；脾虛痰濕；多囊卵巢綜合征；臨床療效

[中圖分類號] R271.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）11（b）-0075-05

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenqi Tiaoti Decoction combined with Western medicine in the treatment of polycystic ovarian syndrome with spleen deficiency and phlegmatic hygrosis. Methods A total of 86 polycystic ovarian syndrome patients with spleen deficiency and phlegmatic hygrosis， who cured in Outpatient Service of Gynaecology Department in the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to March 2017， were divided into control group and observation group according to registration order， with 43 cases in each group. The control group was given lifestyle intervention and drug therapy， while the observation group was given Shenqi Tiaoti Decoction on the base of control group. The TCM symptom score， serum hormone， insulin resistance and ovary indexes of two groups before and after treatment were recorded. And the total effective rates of two groups were calculated. Results After treatment， the symptom scores delayed menorrhea， nausea phlegm， mentally fatigued and tongue thick and greasy of two groups were all obviously lower than before， and those in observation group were all lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the testosterone， estradiol， luteinizing hormone， follicle stimulating hormone， fasting blood glucose， fasting insulin and insulin resistance index of two groups were all obviously lower than before， and those in observation group were all obviously lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the ovarian volume and number of basal sinus follicles of two groups were both obviously less than before， and the ovarian volume， number of basal sinus follicles in observation group were lower than control group， the mature follicles in observation group was more than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of clinical treatment in observation group was obviously higher than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Shenqi Tiaoti Decoction combined with Western medicine has curative effect in the treatment of polycystic ovarian syndrome with spleen deficiency and phlegmatic hygrosis， it can effectively improve symptoms of spleen deficiency and phlegmatic hygrosis， and regulate endocrine disorders and blood sugar metabolism， promote the recovery of ovarian function.

[Key words] Shenqi Tiaoti Decoction； Spleen deficiency and phlegmatic hygrosis； Polycystic ovarian syndrome； Clinical effect

多囊卵巢綜合征是引發(fā)育齡期婦女不排卵性不孕的主要原因，其臨床典型特征為多毛、肥胖和雙側(cè)卵巢多囊性增大，當患者出現(xiàn)喉間多痰、四肢倦怠、疲乏無力、舌苔厚膩和脈沉滑癥狀時，中醫(yī)將其歸屬為多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證[1]。該病若未及時給予有效治療，輕則引起排卵障礙，患者出現(xiàn)不孕；重則會引起子宮內(nèi)膜異常增生，誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌[2]。目前，西醫(yī)治療該病主要采取性激素藥物以對癥處理代謝綜合征并改善生殖功能，雖可在一定程度上緩解臨床癥狀、促進排卵，但患者容易出現(xiàn)藥物抵抗反應，降低了臨床療效。而中醫(yī)認為多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證的病位在胞宮，由脾虛不足、運化失職、水濕停滯、釀成痰飲、阻塞沖任，胞脈不通所致，治療宜以燥化脾濕、化痰理氣為主。筆者總結(jié)導師侯麗輝教授臨診經(jīng)驗，以參芪調(diào)體湯聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2017年3月黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）婦科門診收治的86例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，按照就診順序分成對照組與觀察組，各43例。對照組平均年齡（30.07±2.41）歲，平均不孕年限（2.19±0.73）年。觀察組平均年齡（29.92±2.57）歲，平均不孕年限（2.27±0.65）年。兩組年齡和不孕年限比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照2003年鹿特丹多囊卵巢綜合征診斷標準[3]，符合以下3條中的2條即可診斷：（1）稀發(fā)排卵或無排卵。（2）臨床高雄激素表現(xiàn)或高雄激素血癥。（3）超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢呈多囊改變：卵巢體積≥10 cm3，一側(cè)或兩側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個。同時排除先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、柯興氏綜合征、高泌乳素血癥、分泌雄性激素的腫瘤等疾病。并符合中醫(yī)多囊卵巢綜合征脾虛痰濕癥候：①月經(jīng)后期或閉經(jīng)；②嘔惡痰多、面浮足腫；③神疲乏力、四肢倦怠；④舌苔厚膩、脈沉滑。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①年齡20～35歲，符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準，初次就診者；②遵從醫(yī)囑，堅持中藥方劑治療并定期復診，臨床資料完整者；③對本研究所涉及藥物不過敏，且治療前3個月和治療期間未使用影響胰島素或激素類中西藥制劑；④經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意，且患者自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病，或其他原因引起的高血糖和高雄激素血癥者；②輸卵管阻塞、子宮及其附件病變影響到性激素、排卵和黃體功能異常者；③癲癇，或其他精神性疾病，不遵從飲食和運動干預者。④腎、心、肝等器質(zhì)性障礙，或合并內(nèi)分泌和免疫嚴重疾病者。

1.4 治療方法

對照組給予生活方式干預和藥物治療，生活方式干預包括飲食控制和運動干預，在患者就診后下發(fā)健康宣教材料，囑其遵從飲食和運動計劃。藥物治療為給予口服枸櫞酸氯米芬片（Codal Synto Ltd.，生產(chǎn)批號：140413、150120、151208、160925、170211），于月經(jīng)來潮后第5日開始服用，50 mg/次，1次/d，5 d為1個周期，1個周期后進行經(jīng)陰道B超檢查卵泡發(fā)育情況，卵泡發(fā)育不良則每個周期每日劑量增加50 mg，最大增加至150 mg，共治療4個周期。觀察組在對照組治療基礎上給予參芪調(diào)體湯，方劑選取江蘇江陰天江藥物有限公司生產(chǎn)的中藥飲片顆粒，組成為西洋參10 g、黃芪30 g、白術20 g、茯苓15 g、丹參20 g、山楂20 g和陳皮10 g，于月經(jīng)第1日開始，每日一劑，溫水沖調(diào)，早晚分服，28 d為1療程，連續(xù)治療4個療程。

1.5 觀察指標及評價標準

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關評定標準分別于治療前后對兩組患者脾虛痰濕的中醫(yī)主要癥狀進行評分，包括月經(jīng)后期、嘔惡痰多、神疲乏力和舌苔厚膩4個主要癥狀，各癥狀的評分為0～3分，得分與癥狀嚴重程度呈正相關。

1.5.2 血清激素指標 血清激素指標包括睪酮、雌二醇、黃體生成素和促卵泡激素，分別于治療前后采用化學發(fā)光免疫法進行檢測，治療后的檢測時間為月經(jīng)干凈后第5～10天。

1.5.3 胰島素抵抗指標 胰島素抵抗指標包括空腹血糖、空腹胰島素值和胰島素抵抗指數(shù)，分別于治療前后采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖，以及化學發(fā)光法測定空腹胰島素值，胰島素抵抗指數(shù)=（空腹血糖×空腹胰島素）÷22.5[5]，治療后的檢測時間為月經(jīng)干凈后第5～10天。

1.5.4 卵巢指標 卵巢指標包括卵巢體積、基礎竇卵泡數(shù)和成熟卵泡數(shù)，分別于治療前后采用多普勒超聲診斷儀測定卵巢徑線，計算卵巢體積，卵巢體積=0.523×長徑×寬徑×高徑[6]；由同一名B超檢測醫(yī)師，計算兩組治療前后的基礎竇卵泡數(shù)和治療后的成熟卵泡數(shù)，治療后的檢測時間為月經(jīng)干凈后第5～10天。

1.5.5 臨床療效 按照《婦產(chǎn)科學》[7]中多囊卵巢綜合征的療效評定標準對兩組治療結(jié)果進行評定，顯效：患者B超復查示卵巢體積恢復到正常范圍，出現(xiàn)排卵和月經(jīng)周期到（28±7）d，連續(xù)2個周期以上，臨床癥狀和指標均有明顯改善；有效：患者B超復查示卵巢體積雖有縮小但尚未恢復到正常范圍，出現(xiàn)排卵，臨床癥狀和指標均有所改善；無效：患者B超復查示卵巢體積無明顯變化，臨床癥狀和指標無變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)主要癥狀積分比較

治療前兩組月經(jīng)后期、嘔惡痰多、神疲乏力和舌苔厚膩癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組月經(jīng)后期、嘔惡痰多、神疲乏力和舌苔厚膩癥狀積分均較治療前明顯降低，且觀察組的各項積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清激素相關指標比較

治療前兩組睪酮、雌二醇、黃體生成素和促卵泡激素水平值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組睪酮、雌二醇、黃體生成素和促卵泡激素水平均較治療前明顯降低，且觀察組各項數(shù)值均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后胰島素抵抗相關指標比較

治療前兩組空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組的空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均較治療前明顯降低，且觀察組的各項指標均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后卵巢相關指標比較

治療前兩組卵巢體積和基礎竇卵泡數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組的卵巢體積和基礎竇卵泡數(shù)均較治療前明顯減少，且觀察組治療后的卵巢體積、基礎竇卵泡數(shù)低于對照組，成熟卵泡數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙和糖脂代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，多由于性腺軸調(diào)節(jié)功能失常而發(fā)病，好發(fā)于17～30歲婦女?；颊咭猿掷m(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗為重要特征，以閉經(jīng)、不孕、多毛和肥胖為主要臨床表現(xiàn)[8]。該病可增加女性不孕、血脂異常、2型糖尿病、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌等發(fā)病風險，目前西醫(yī)尚無特異療法，主要采取性激素類藥物對癥治療，但療程較長，病情遷延難愈，臨床療效欠佳。

多囊卵巢綜合征在中醫(yī)典籍雖無特定名稱，但中醫(yī)根據(jù)其素體肥胖、經(jīng)閉不行、胞脈阻滯和胞宮藏瀉失職的特點將其歸屬為“癥瘕”“閉經(jīng)”“不孕”和“月經(jīng)后期”等范疇，《萬氏婦人科》曰“惟彼肥碩者，血海之波不流，過期而經(jīng)始行或數(shù)月經(jīng)一行，及為濁，為帶，為經(jīng)閉，為無子之病。”認為其病因為腎-天癸-沖任-胞宮軸之功能失調(diào)，以虛為本，痰、瘀互結(jié)，沖任不能相資，胞宮藏瀉失職以致病[9-10]。中醫(yī)根據(jù)多囊卵巢綜合征的癥候特點將其分為脾虛痰濕證、腎虛肝郁證、腎虛血瘀證和痰濕互結(jié)證，其中，多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證為飲食勞倦或憂思過度損傷脾氣，脾失健運，痰濕內(nèi)生，阻滯沖任胞脈而發(fā)病，治療宜以健脾燥濕、滌痰軟堅和調(diào)理沖任為法則[11-12]。中醫(yī)對該證的治療具有詳實的記載，筆者導師侯麗輝教授根據(jù)中醫(yī)理論及臨床經(jīng)驗自擬參芪調(diào)體湯，并聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證患者，結(jié)果顯示，觀察組治療后的月經(jīng)后期、嘔惡痰多、神疲乏力和舌苔厚膩癥狀積分均明顯低于對照組，且觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組。提示參芪調(diào)體湯聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證療效確切，可有效改善脾虛痰濕的癥候。這是由于方劑中的君藥為西洋參和黃芪，其中，西洋參味甘、苦，入腎、心、肺三經(jīng)，可益氣養(yǎng)陰、滋補強壯、補而不滯、稟氣中和；而黃芪味甘、微溫，歸腎、肝經(jīng)，可補中益氣、升陽舉陷、調(diào)和陰陽、固沖安任[12]。白術性甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，可健脾和胃、除濕益燥、和中益氣；茯苓味甘、淡，可導濁生津、逐水燥脾、治痰之本、助藥之降，兩者為方中臣藥。佐使藥則為丹參、山楂和陳皮，其中，丹參味苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，可活血祛瘀、調(diào)氣行血，通關腠血脈，善治女人經(jīng)脈不通；山楂味酸、甘溫，可健脾開胃、消食化滯、行氣散淤；陳皮味苦、辛，性溫，長于理氣，可行氣寬中、消痰化濕[13-14]。諸藥共奏，可健脾益氣、燥濕化痰、調(diào)和陰陽和通經(jīng)活絡，改善脾虛痰濕的癥候，提高臨床療效。

此外研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的睪酮、雌二醇、黃體生成素、促卵泡激素水平、卵巢體積、基礎竇卵泡數(shù)和成熟卵泡數(shù)均明顯優(yōu)于對照組。這可能是由于西洋參所含的二醇苷對垂體-性腺系統(tǒng)的功能具有促進作用，可直接刺激卵泡顆粒細胞分泌雌二醇，提高內(nèi)源性雌激素水平，并提高垂體對黃體生成素釋放激素及卵巢對黃體生成素的反應性，改善卵巢功能[15]。而丹參所含二萜醌類化合物可增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，增加動脈平滑肌細胞的雌激素受體，促進機體內(nèi)源性雌激素的產(chǎn)生，調(diào)理女性生殖內(nèi)分泌紊亂[16-17]。且結(jié)果顯示觀察組治療后的空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均明顯優(yōu)于對照組。究其原因是可能是西洋參所含總皂苷和多糖對影響胰島素分泌和傳導的游離脂肪酸有明顯的抑制作用，提高肝糖原含量，并促進脂肪細胞胰島素信號轉(zhuǎn)導改善胰島素抵抗[18]。而黃芪多糖可通過改善肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激增加糖原合成酶活性，增加胰島素信號蛋白合成量和活性，并促進胰島B細胞分泌胰島素，發(fā)揮降血糖和改善胰島素抵抗作用[19-20]。

綜上所述，參芪調(diào)體湯聯(lián)合西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征脾虛痰濕證效果確切，可有效改善脾虛痰濕的癥候，并調(diào)節(jié)紊亂的內(nèi)分泌和血糖代謝，促進卵巢功能的恢復，值得在臨床上進一步推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-31 本文編輯：任 念）