黃 恒 米 明 劉付霖 吳婷婷 龍志梅

廣東省廉江市人民醫(yī)院乳腺外科，廣東廉江 524400

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，如果不能給予患者及時(shí)有效的對(duì)癥處理，隨著病情的不斷發(fā)展，腫瘤細(xì)胞將會(huì)發(fā)生脫落，隨著血液、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，形成轉(zhuǎn)移性病灶，危及患者生命，危害極大[1-2]。目前，ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者以手術(shù)治療為主，雖然手術(shù)能切除病灶組織，但由于瘤體體積較大，將導(dǎo)致患者手術(shù)切除范圍廣，風(fēng)險(xiǎn)性高，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[3-4]。諸多研究顯示[5-6]，新輔助化療在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中得到廣泛應(yīng)用，取得了顯著療效。但不同的化療方案，取得的臨床療效也是有差別的。此次研究探討了EC-T序貫和ET方案新輔助化療在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中的臨床效果及毒副反應(yīng)，為臨床研究提供了重要的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2009年1月～2015年6月診治的ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者60例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2007版）》中ⅡB～ⅢC期乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)病理學(xué)檢查確診，之前未行新輔助治療，預(yù)計(jì)生存期≥6月，KPS≥80分，患者對(duì)研究知情同意，能確保隨訪完成，且該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能嚴(yán)重異?；虿荒苣褪芑熣?，有心臟疾患或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%者，有明確的神經(jīng)或精神疾病史，對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施ET方案新輔助化療，取表阿霉素[輝瑞制藥（無錫）有限公司，H20000496]90mg/m2，第1天；多西他賽（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，H20093647）75 mg/m2，第1天，靜滴，每3周為一個(gè)周期，共6周期。

觀察組患者實(shí)施EC-T序貫新輔助化療，取環(huán)磷酰胺（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20067583）500mg/m2，第 1 天；表阿霉素 90mg/m2，第1天，每3周為一個(gè)周期，共4周期；后第3周開始序貫使用多西他賽100mg/m2，第1天，每3周為一個(gè)周期，共4周期。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后行整體功能生命質(zhì)量評(píng)分（軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體生命質(zhì)量），記錄兩組患者的臨床效果（完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展、有效率、疾病控制率）、毒副反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、腎功能損害、脫發(fā)、口腔黏膜炎、神經(jīng)毒性、心臟毒性）、預(yù)后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]：（1）完全緩解（CR）。乳房腫塊消失。（2）部分緩解（PR）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小50%以上。（3）病情穩(wěn)定（SD）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小25%～50%。（4）疾病進(jìn)展（PD）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小不足25%或增加，出現(xiàn)新發(fā)病灶。（5）有效率= （CR+PR）/總例數(shù)×100%。（6）疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

整體功能生命質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：參考QLQC30問卷自評(píng)量表，分?jǐn)?shù)越高，整體生命質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料用SPSS19.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者手術(shù)情況比較（±s）

表2 兩組患者手術(shù)情況比較（±s）

組別 n 手術(shù)時(shí)間（min） 術(shù)中出血量（mL） 腫瘤最大直徑（cm） 淋巴結(jié)陽性數(shù)（枚） 淋巴切除數(shù)量（枚）對(duì)照組 30 143.8±10.2 165.2±13.9 8.3±1.9 7.7±0.9 10.4±0.7觀察組 30 102.5±11.4 124.7±16.5 5.4±1.1 5.6±0.8 8.9±1.2 t 14.788 10.282 7.235 9.552 5.914 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者臨床效果比較［n（%）］

表4 兩組患者毒副反應(yīng)比較[n（%）]

2.2 兩組患者手術(shù)情況比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者術(shù)中出血量、淋巴結(jié)陽性數(shù)、淋巴切除數(shù)量少于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者腫瘤最大直徑小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床效果比較

觀察組患者有效率、疾病控制率、病理完全緩解率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者毒副反應(yīng)比較

觀察組患者毒副反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹瀉）發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者毒副反應(yīng)（白細(xì)胞下降、血小板下降、脫發(fā)、肝功能損害、心肌損害）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量比較

兩組患者治療后整體功能生命質(zhì)量評(píng)分（軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體生命質(zhì)量）較治療前顯著增加（P＜0.05）。觀察組患者治療后整體功能生命質(zhì)量評(píng)分（軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體生命質(zhì)量）高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組患者預(yù)后比較

兩組患者預(yù)后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

3 討論

乳腺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重影響女性的健康及生活，且近年來，隨著生活習(xí)慣改變、生活壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境改變，其發(fā)病率呈顯著增加態(tài)勢(shì)[10-11]，已成為全世界范圍的公共衛(wèi)生問題。目前，臨床上對(duì)于乳腺癌多以手術(shù)治療為主，配合放化療、內(nèi)分泌治療等綜合措施為輔，但是對(duì)于ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者瘤體體積較大，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移廣泛，術(shù)前需進(jìn)行新輔助化療進(jìn)行治療，通過新輔助化療能縮小瘤體體積，降低腫瘤分期，為患者手術(shù)治療創(chuàng)造條件[12-13]。

表5 兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量比較（±s，分）

表5 兩組患者治療前后整體功能生命質(zhì)量比較（±s，分）

組別 n 時(shí)間 軀體功能 角色功能 情感功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能 整體生命質(zhì)量對(duì)照組 30 治療前 41.5±2.7 39.8±1.7 55.4±3.9 60.5±4.3 46.1±2.8 50.2±3.7治療后 46.8±3.0 44.5±2.1 62.3±4.5 67.9±2.1 52.6±2.9 57.8±4.2 t 7.192 9.528 6.347 8.470 8.832 7.437 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 30 治療前 41.6±3.1 39.6±1.5 55.3±4.0 60.4±3.9 46.1±3.2 50.3±3.8治療后 51.7±2.4 49.9±2.3 68.2±3.1 74.3±2.8 58.9±1.4 64.5±2.9 t 14.111 20.545 13.962 15.858 20.072 16.271 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000兩組治療前比較 t 0.133 0.483 0.098 0.094 0.017 0.103 P 0.895 0.631 0.922 0.925 0.963 0.918兩組治療后比較 t 6.986 9.500 5.194 10.016 10.176 7.190 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表6 兩組患者預(yù)后比較[n（%）]

本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組。觀察組患者術(shù)中出血量、淋巴結(jié)陽性數(shù)、淋巴切除數(shù)量少于對(duì)照組。觀察組患者腫瘤最大直徑小于對(duì)照組。說明AC-T序貫新輔助化療后，患者的手術(shù)指征更好，有助于降低手術(shù)難度，減少手術(shù)對(duì)患者造成的創(chuàng)傷，更有利于患者的術(shù)后恢復(fù)，臨床價(jià)值顯著。

觀察組患者有效率、疾病控制率、病理完全緩解率高于對(duì)照組，說明EC-T序貫和ET方案新輔助化療均是ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的有效治療方案，其中EC-T序貫新輔助化療的療效更佳。行整體功能生命質(zhì)量評(píng)價(jià)時(shí)，兩組患者治療后整體功能生命質(zhì)量評(píng)分（軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體生命質(zhì)量）較治療前顯著增加；觀察組患者治療后整體功能生命質(zhì)量評(píng)分（軀體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體生命質(zhì)量）高于對(duì)照組。說明與ET方案相比，EC-T序貫新輔助化療可在一定程度上提高ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的整體生命質(zhì)量。

觀察組患者毒副反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹瀉）發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。兩組患者毒副反應(yīng)（白細(xì)胞下降、血小板下降、脫發(fā)、肝功能損害、心肌損害）、預(yù)后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明EC-T序貫新輔助化療較ET方案的安全性更高，但對(duì)ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的遠(yuǎn)期生存期影響不大。

EC-T序貫新輔助化療是臨床上常用的化療方法，化療藥物包括：取環(huán)磷酰胺、表阿霉素、多西他賽，其中環(huán)磷酰胺可被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量磷酰胺酶或磷酸酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢罨饔霉δ艿牧柞０返娑l(fā)揮作用的，具有抗瘤廣譜性，對(duì)實(shí)體瘤非常有效。表阿霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥，是阿霉素的同分異構(gòu)體，可直接嵌入DNA核堿對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成，最終起到抗癌作用。多西他賽可加強(qiáng)微管蛋白聚合作用，并抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，效果顯著。諸多藥物聯(lián)合使用，可以有效控制乳腺病灶的發(fā)生及轉(zhuǎn)移，有助于病灶區(qū)及周圍淋巴結(jié)降期。同時(shí)，EC-T序貫新輔助化療能為患者預(yù)后及惡性腫瘤化療敏感性提供有效的信息，有助于提高患者手術(shù)耐受性及依從性，療效顯著[14-15]。EC-T序貫新輔助化療的諸多優(yōu)點(diǎn)分析如下：（1）降低臨床分期，提供更多手術(shù)選擇；（2）減少手術(shù)過程中的腫瘤細(xì)胞播散；（3）體內(nèi)藥敏試驗(yàn)作用；（4）爭(zhēng)取病理學(xué)完全緩解，提高治愈率。

綜上所述，與ET方案相比，EC-T序貫新輔助化療可提高ⅡB-ⅢC期乳腺癌患者的治療效果，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，并改善整體功能生命質(zhì)量，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大再研究。觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步延長(zhǎng)再研究。