羅添云 于 林 伍遠(yuǎn)菲 吳升偉 魏福銀

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州 510370

抑郁性失眠癥屬中醫(yī)“郁病”“不寐”“情懷郁結(jié)”范疇，早在我國(guó)古代，中醫(yī)已對(duì)“抑郁性失眠癥”有所認(rèn)識(shí)[1]。受人文環(huán)境影響，近年抑郁性失眠癥的中醫(yī)理論、經(jīng)典療法，逐漸受到研究者關(guān)注。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，不乏抑郁性失眠癥的病因病機(jī)、針灸療法以及藥物內(nèi)服的臨床研究[2-4]，而有關(guān)耳穴埋籽或其他外治療法的臨床研究鮮有報(bào)道。為此，我院開展本研究，旨在探討耳穴埋籽治療抑郁性失眠癥的臨床療效，為補(bǔ)充抑郁性失眠癥的理論認(rèn)識(shí)、豐富抑郁性失眠癥的治療內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2016年7月～2017年12月廣州市惠愛醫(yī)院新診斷抑郁性失眠癥患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男16例，女24例；工作狀況：在崗17例，非在崗23例；年齡21～41歲，平均（31.2±6.7）歲；病程3～28個(gè)月，平均（7.15±2.06）個(gè)月。對(duì)照組男15例，女25例；工作狀況：在崗16例，非在崗24例；年齡20～43歲，平均（33.0±7.0）歲；病程3～29個(gè)月，平均（7.64±2.41）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。抑郁性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）以心境低落為主，并至少符合下列4項(xiàng)中的2項(xiàng)：①興趣喪失、無(wú)愉快感；②精力減退或疲乏感；③精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；④自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感；⑤聯(lián)想困難或自覺思考能力下降；⑥反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷的行為；⑦食欲降低或體重明顯減輕；⑧性欲減退；（2）符合睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過多[5]。

1.3 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～64歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有完整病歷資料；知情并簽署知情同意書；近期未參與過其他臨床研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 重癥肌無(wú)力患者；丙烯酸過敏史者；妊娠或哺乳期婦女；睡眠呼吸暫停綜合癥患者；酒精和（或）精神藥品成癮者；外耳以及中耳潰瘍者；嚴(yán)重呼吸困難或胸部疾病患者；近2周使用過抗精神病藥物；心、肝以及腎等重要器官功能不全。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予5mg扎來(lái)普?。ㄉ虾ｉL(zhǎng)城藥業(yè)有限公司，H20050305）睡前服用，1次/d，連用5d為1個(gè)療程，每使用1個(gè)療程后停藥2d，依此類推，連續(xù)服用3個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上給予耳穴埋籽治療，1次/d，連續(xù)治療19d，具體操作步驟如下：取枕二穴、神門為主穴，心脾兩虛者取心、脾穴為配穴，肝郁化火者取肝、心穴為配穴，脾胃不和取肝、脾、胃穴為配穴。作業(yè)部位常規(guī)消毒，王不留行籽使用75%乙醇浸泡消毒；用小方塊膠布將王不留行籽貼于枕二穴，依次給予捏法、揉法以及搓法，其余各個(gè)穴位主次順序按上述步驟處理。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

基線期及治療后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表評(píng)價(jià)研究對(duì)象睡眠質(zhì)量[6]。

基線期及治療后采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)價(jià)研究對(duì)象抑郁狀態(tài)[7]。

基線期及治療后采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀收集研究對(duì)象多導(dǎo)睡眠腦電圖參數(shù)，包括睡眠潛伏期（SL）、3、4 期睡眠百分比（S 3/4%）、快動(dòng)眼睡眠百分比（REM%）、總睡眠時(shí)間（TST）[8-9]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（±s）形式表示；計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)資料卡方檢驗(yàn)，以（%）形式表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線期及治療后兩組PSQI和HAMD積分比較

基線期，兩組PSQI和HAMD積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PSQI和HAMD積分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后的PSQI和HAMD積分低于基線期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 基線期及治療后兩組PSQI和HAMD積分比較（±s，分）

表1 基線期及治療后兩組PSQI和HAMD積分比較（±s，分）

注：與同期觀察組比較，t=0.038①、0.746②，P＞0.05；t=2.019③、3.628④，P＜0.05

組別 n PSQI積分 HAMD積分觀察組 40基線期 11.81±3.91 33.13±4.67治療后 9.23±2.10 28.18±4.22 t 3.676 4.973 P＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 40基線期 11.78±3.09① 33.90±4.55②治療后 10.27±2.49③ 31.60±4.21④t 2.406 2.346 P＜0.05 ＞0.05

2.2 基線期及治療后兩組多導(dǎo)睡眠腦電圖參數(shù)比較

基線期，兩組SL、S 3/4%、REM%以及TST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組S 3/4%以及REM%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SL顯著低于對(duì)照組，觀察組TST顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后的SL低于基線期，兩組治療后的TST高于基線期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

扎來(lái)普隆是一種鎮(zhèn)靜催眠藥，其通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，從而快速誘導(dǎo)睡眠，同時(shí)具有抗焦慮和抗驚厥的作用。藥理研究報(bào)道，扎來(lái)普隆經(jīng)胃腸道給藥，半衰期約為1h，不易產(chǎn)生藥物累積，因此沒有宿醉效應(yīng)[10-12]。扎來(lái)普隆已被臨床廣泛用于治療抑郁性失眠癥，本試驗(yàn)經(jīng)過多方面考量，最終選用扎來(lái)普隆作為常規(guī)用藥，與觀察者作對(duì)照。

表2 基線期及治療后兩組多導(dǎo)睡眠腦電圖參數(shù)比較（±s）

表2 基線期及治療后兩組多導(dǎo)睡眠腦電圖參數(shù)比較（±s）

注：與同期觀察組比較，t=0.477①、0.812②、0.074③、0.200④、0.418⑤、0.785⑥，P ＞ 0.05；t=5.308⑦、9.302⑧，#P ＜ 0.05

組別 n SL（min） S 3/4% REM% TST（min）觀察組 40基線期 41.22±6.07 7.85±1.30 11.33±3.17 370.19±19.12治療后 21.12±5.32 7.34±1.23 11.81±2.89 405.03±10.41 t 15.749 1.802 0.707 10.121 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05對(duì)照組 40基線期 40.57±6.11① 7.57±1.75② 11.38±2.85③ 370.96±14.90④治療后 26.82±4.22⑦ 7.21±1.53⑤ 11.30±2.92⑥ 377.92±15.21⑧t 11.711 0.979 0.124 2.067 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

抑郁性失眠癥屬中醫(yī)“郁病”“不寐”“情懷郁結(jié)”范疇，早在漢魏時(shí)期的《靈樞》就有關(guān)于該病的病機(jī)解析?！鹅`樞·大惑論》載：“……不得入于陰則陰氣虛，故目不螟矣”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與“氣”密切相關(guān)，營(yíng)氣躊脈中，其性柔順，使人目合而寐；衛(wèi)氣躊脈外，其性標(biāo)疾滑利，使人目開而痞。營(yíng)氣衰則衛(wèi)氣內(nèi)伐，氣機(jī)失暢，諸氣皆滯，樞機(jī)失調(diào)，衛(wèi)氣不得入于陰，陰不能斂陽(yáng)是該病的病機(jī)。諸臟氣機(jī)郁滯逆亂則郁結(jié)，郁結(jié)日久，則引發(fā)郁??；衛(wèi)氣不能入陰，則引發(fā)不寐[13-15]。

根據(jù)中醫(yī)理論，耳系宗脈之所聚。耳穴埋籽，取枕二穴、神門為主穴，心脾兩虛者取心、脾穴為配穴，肝郁化火者取肝、心穴為配穴，脾胃不和取肝、脾、胃穴為配穴。枕二穴、交感和神門同屬平性穴，起調(diào)和陰陽(yáng)、寧心安神之效。心脾兩虛者取心、脾穴，起益氣補(bǔ)虛、健脾養(yǎng)胃之效；肝郁化火者取肝、心穴，起清肝瀉火、解郁和胃之效；脾胃不和取肝、脾、胃穴，起調(diào)和脾胃，和中理氣之效。

本研究結(jié)果印證了上述論證，資料顯示，兩組基線期的HAMD積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的HAMD積分比對(duì)照組低，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義。提示，耳穴埋籽有效改善抑郁性失眠癥患者抑郁狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，兩組基線期的PSQI積分比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義；觀察組治療后的PSQI積分比對(duì)照組低，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義。提示，耳穴埋籽有效改善抑郁性失眠癥患者睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組基線期的SL、S 3/4%、REM%以及TST比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有意義；兩組治療后的S 3/4%以及REM%比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有意義；觀察組治療后的SL比對(duì)照組低，觀察組TST比對(duì)照組高，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義。提示，扎來(lái)普隆和耳穴埋籽對(duì)3、4期睡眠、快動(dòng)眼睡眠無(wú)影響，而具有快速誘導(dǎo)睡眠和增加睡眠時(shí)間的作用，二者聯(lián)合效果更佳。