高 艷

廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院，廣西柳州 545000

導管射頻消融術(shù)是臨床治療心房纖顫的首選方法，其治療成功率可達80%～95%[1]。但是經(jīng)導管射頻消融術(shù)后的血栓事件發(fā)生風險極高，因此，術(shù)后需要接受長期抗凝治療。利伐沙班為新型抗凝藥物，可直接抑制凝血因子Xa，雖然利伐沙班抗凝效果較好，但對于利伐沙班在老年心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后抗凝治療中的使用劑量，目前尚未明確[2]。本研究對不同劑量利伐沙班用于老年心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后的抗凝效果及安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年7月～2018年1月收治的77例老年心房纖顫導管消融術(shù)后患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為A組38例與B組39例。A組：男性21例，女性17例，年齡63～78歲，平均年齡（70.15±4.18）歲。B組：男性20例，女性19例，年齡61～79歲，平均年齡（70.02±4.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

組別 PT（s）APTT（s）術(shù)前 術(shù)后3個月 t P 術(shù)前 術(shù)后3個月 t P A組（n=38） 11.01±0.25 13.38±0.42 27.458 0.000 30.25±2.14 39.35±4.69 10.904 0.000 B組（n=39） 11.03±0.21 13.54±0.33 39.925 0.000 30.18±2.06 39.31±4.15 12.275 0.000 t 0.380 1.855 0.146 0.039 P 0.704 0.067 0.884 0.968組別 TT（s）D-D（mg/L）術(shù)前 術(shù)后3個月 t P 術(shù)前 術(shù)后3個月 t P A組（n=38） 13.12±1.01 18.63±1.69 17.309 0.000 0.35±0.09 0.21±0.03 9.205 0.000 B組（n=39） 13.57±1.14 18.89±1.13 20.562 0.000 0.36±0.08 0.22±0.04 9.672 0.000 t 1.831 0.791 0.515 1.243 P 0.071 0.431 0.607 0.217

表3 兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 方法

兩組患者入院后均口服利伐沙班片（H20140132，Bayer Pharma AG）10mg，2 次 /d，若入院前服用其他抗凝藥物，則入院后停藥，改為服用利伐沙班。術(shù)前24h停止服藥，術(shù)中應(yīng)用肝素鈣注射液[葛蘭素史克（天津）有限公司，J20130168]100IU/kg，術(shù)后2～4h給予低分子肝素50～100IU/kg皮下注射。兩組均為術(shù)后6h繼續(xù)口服利伐沙班，A組給予7.5mg利伐沙班治療，B組給予20mg利伐沙班治療，均為1次/d。連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者術(shù)前與術(shù)后3個月的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D-D）。（2）記錄兩組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率及不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)以SPSS20.0軟件進行處理，計數(shù)資料以 χ2檢驗，率（%）表示，計量資料以t檢驗，（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標比較

兩組患者術(shù)前的PT、TT、APTT、D-D等凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術(shù)后3個月時，兩組患者凝血功能指標均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組凝血功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組腦卒中發(fā)生率比較

A組術(shù)后無腦卒中發(fā)生，與B組10.26%相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組不良事件發(fā)生率比較

A組皮下出血、外周動脈栓塞、牙齦出血、消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，較B組30.77%低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

心房纖顫為老年人群常見疾病，經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[3]，我國老年人群心房纖顫發(fā)生率呈逐年上升趨勢。該病的常見致病因素包括冠心病、高血壓、風濕性心臟病及甲狀腺功能亢進、心臟瓣膜病等，若未及時控制病情發(fā)展，可進展為嚴重心臟事件，甚至死亡。目前，經(jīng)導管射頻消融術(shù)是治療心房纖顫有效手段，但術(shù)后血栓發(fā)生率極高，因此，術(shù)后實施抗凝治療已經(jīng)達成共識，但是對于抗凝方案尚無統(tǒng)一標準。

有學者研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，利伐沙班用于老年心房纖顫的療效與安全性優(yōu)于法華林。利伐沙班為新型高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥物，可中斷凝血的內(nèi)源性與外源性途徑，也能抑制凝血酶的產(chǎn)生與形成，從而達到抗凝效果[6]。凝血Xa因子為外源性與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)交點，為凝血信號通路上游，是極為重要的抗凝靶點[7]。利伐沙班就是針對該靶點進行抗凝治療，經(jīng)過對凝血酶原進行轉(zhuǎn)化，可形成凝血酶，促進纖維蛋白凝塊聚集[8]。同時，利伐沙班不需要結(jié)合抗凝血酶Ⅲ，可直接對Xa因子活性進行抑制，且不良反應(yīng)小，不需要頻繁監(jiān)測凝血情況，停藥后不會產(chǎn)生反彈現(xiàn)象，更適用于老年人群[9]。

有研究發(fā)現(xiàn)[10]，利伐沙班低劑量即可達到慢性的抗凝效果。也有研究認為[11]，利伐沙班所致不良反應(yīng)與使用劑量密切相關(guān)，高劑量利伐沙班雖然能快速達到抗凝作用，但是會增加出血風險。因此，老年心房纖顫導管射頻消融術(shù)后患者應(yīng)用合理的利伐沙班劑量，對提高治療安全性極為重要。但是目前對于利伐沙班的抗凝治療劑量尚無統(tǒng)一標準，有研究顯示[12]，心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后每天服用20mg利伐沙班可降低栓塞與出血事件發(fā)生。但是有學者發(fā)現(xiàn)[13]，心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后每天服用2.5～7.5mg利伐沙班即可獲得滿意的抗凝效果，也能減少出血事件與栓塞事件發(fā)生。本研究對不同劑量利伐沙班的抗凝效果及安全性進行觀察，結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后3個月的凝血功能無明顯差異，但A組患者術(shù)后腦卒中發(fā)生率及不良事件發(fā)生率均較B組低，表明心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后每天服用7.5mg利伐沙班的安全性高，可預(yù)防腦卒中與出血事件發(fā)生，也能取得與高劑量利伐沙班相同的抗凝效果[14-16]。

綜合上述，老年心房纖顫經(jīng)導管射頻消融術(shù)后應(yīng)用低劑量利伐沙班的抗凝效果與高劑量相同，也具有一定的腦卒中預(yù)防作用，減少不良事件發(fā)生，值得推廣。