吳 莉 郭月平 葉 芬

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

作為典型的慢性精神疾病，軀體化障礙好發(fā)于中老年女性，多表現(xiàn)為多種軀體不適或疼痛反復變化的綜合性癥狀，且實驗室軀體檢查未見對應器質(zhì)性病變依據(jù)或其生理變化程度無法解釋患者癥狀程度[1-2]。軀體化障礙是軀體形式障礙的最主要類型，臨床多將其歸為神經(jīng)癥[3]，故多以心理干預及抗焦慮、抗抑郁藥物進行治療。度洛西汀屬于常用的神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，其安全性及有效性均已獲得臨床廣泛認同，但在應用于病程較長的軀體化障礙患者中時起效通常較慢，且仍難以避免其反復發(fā)作，預后效果欠佳[4]。奧氮平則是精神分裂癥常用藥物，而對抗抑郁藥物亦有一定增效作用[5]。本研究旨在探討度洛西汀聯(lián)合奧氮平對軀體化障礙老年患者的療效及預后的影響，取得成果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月于我院接受治療的80例軀體化障礙老年患者為受試對象，隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例。納入標準：（1）符合軀體化障礙相關診斷標準者[6]；（2）年齡為60～80歲者；（3）首次接受度洛西汀或奧氮平藥物治療者。排除標準：（1）診斷出陽性生理器質(zhì)性病變或精神分裂癥等精神障礙性疾病者[7]；（2）有藥物、酒精濫用或依賴史者；（3）存在認知、交流障礙或無法配合治療者；（4）對研究內(nèi)藥物有過敏反應者；（5）中途改變治療方案或退出研究者。其中觀察組男12例，女28例；年齡61～78歲，平均（69.3±7.2）歲；文化程度：小學及以下12例，中學或中專19例，大專及以上9例；病程2～16年，平均（8.2±4.9）年；軀體乏力33例，胸悶29例，胃部不適15例，家族病史37例。對照組男10例，女30例；年齡62～79歲，平均（70.4±6.9）歲；文化程度：小學及以下14例，中學或中專18例，大專及以上8例；病程3～16年，平均（8.7±4.5）年；軀體乏力34例，胸悶27例，胃部不適18例，家族病史35例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予鹽酸度洛西汀腸溶片（奧思平，上海中西制藥有限公司，H20061261，規(guī)格：20mg）60mg/次，早餐后溫水送服，qd，可根據(jù)病情需要酌情加量，每日劑量≤120mg。觀察組患者在上述基礎上聯(lián)合服用奧氮平片（歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，H20010799，規(guī)格：2.5mg）2.5mg/次，晚餐后服用，qd，可根據(jù)病情需要酌情加量，每日劑量≤10mg。上述方案均治療6周后觀察療效。

1.3 評估標準

1.3.1 抑郁程度評估 采用老年抑郁量表（geriatric depression scale，GDS）[8]，Cronbach’s α系數(shù)為0.846，2周重測信度系數(shù)為0.812，中英文版均在國內(nèi)有廣泛應用，對情緒低落、容易激怒、退縮痛苦、活動減少等方面共30個條目進行評價，滿分為30分，分數(shù)越高則說明抑郁程度越嚴重。

1.3.2 焦慮程度評估 根據(jù)老年焦慮量表（geriatric anxiety inventory，GAI）[9]，Cronbach’s α系數(shù)為0.937，1周重測信度系數(shù)為0.607，相關系數(shù)域為0.474～0.753，已被翻譯超過20種語言使用，跨文化適應性良好，通過對近1周內(nèi)個體焦慮體驗相關的20項條目進行評分，滿分為20分，分數(shù)越高則說明焦慮程度越嚴重。

1.3.3 生活質(zhì)量評估 參照世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定簡表（World Health Organization Quality of Life-BREF，WHOQOL-BREF）[10]， 各 維 度Cronbach’s α 系數(shù)為 0.538 ～ 0.874，4 周重測信度系數(shù)為0.348～0.646，量表由WHO在15種不同文化背景下協(xié)作研制而成，分別從環(huán)境、社會、心理、生理4個維度共24個條目進行評價，每個條目計1～5分，滿分為120分，分數(shù)越高則說明生活質(zhì)量越好。

1.3.4 治療效果評估 根據(jù)治療6周后GDS及GAI評分變化情況進行評估[11]，痊愈：評分降低量＞75%；顯效：評分降低量為30%～74%；無效：評分降低量＜29%或有所增加。有效率=治愈+顯效。

1.4 觀察指標

比較治療前及治療6周后，兩組患者抑郁程度（GDS）、焦慮程度（GAI）、生活質(zhì)量（WHOQOLBREF）變化，分析治療6周后兩組患者治療效果及6周內(nèi)藥物不良反應發(fā)生情況差異。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果評估

治療6周后，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果評估[n（%），n=40]

表2 兩組患者GDS、GAI、WHOQOL-BREF評分結(jié)果比較（±s，分，n=40）

表2 兩組患者GDS、GAI、WHOQOL-BREF評分結(jié)果比較（±s，分，n=40）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 GDS GAI WHOQOL-BREF治療前 治療6周后 治療前 治療6周后 治療前 治療6周后觀察組 21.4±4.3 7.9±3.8* 14.0±2.9 5.6±2.1* 64.3±12.4 96.6±13.2*對照組 21.9±4.0 11.5±3.4* 14.3±2.5 8.2±2.4* 66.0±13.1 83.1±14.5*t 0.538 4.465 0.496 5.156 0.596 4.354 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生率比較[n（%），n=40]

2.2 兩組患者抑郁、焦慮程度及生活質(zhì)量評估

治療6周后，兩組患者GDS、GAI評分均較治療前有顯著下降，且觀察組明顯低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者WHOQOL-BREF評分均較治療前有顯著提升，且觀察組明顯高于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況比較

治療6周內(nèi)，兩組患者各項藥物不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

臨床主流觀點認為軀體癥狀與抑郁及焦慮情緒之間有相互促進作用，且老年患者性格多偏于固執(zhí)，人格障礙趨勢較為普遍，且對軀體癥狀的認知多局限于生活及社會經(jīng)驗，對生理癥狀主訴夸大成分較多而極易忽略心理問題[12]，藥物治療需求極高。因此除采取必要的心理干預措施外，予以有效的精神藥物治療尤為關鍵。

據(jù)相關文獻報道，神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑是目前應用最為廣泛的抗抑郁藥物，其中度洛西汀可針對5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NA）產(chǎn)生雙通道作用，且患者對其耐受效果極佳，因而對調(diào)控患者心理狀態(tài)及疼痛敏感度效率明顯高于單通道的攝取抑制劑[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后焦慮、抑郁程度均有顯著緩解，且觀察組緩解效果更佳，這表明度洛西汀聯(lián)合奧氮平治療效果優(yōu)于單用度洛西汀，究其原因可能與奧氮平有增強度洛西汀藥物效力作用有關[5]。有學者指出，奧氮平主要通過作用于5-HT及多巴胺（DA）受體有平衡拮抗作用，表現(xiàn)出突觸前完全激動及突觸后部分激動的功能[14]，因而對增強上述神經(jīng)遞質(zhì)再攝取作用有積極意義。

絕大多數(shù)軀體化障礙患者病程冗長、遷延難愈，因而多伴有社會、家庭、行為等方面功能嚴重受損，加之抑郁情緒反復折磨，治愈信心低下，且自殘、自殺風險極大[15]，因而加快藥物作用并縮短治療周期對減少疾病對患者長久煎熬至關重要。相關研究表明，奧氮平作為非典型抗精神病藥物，對2A型5-HT受體及各類DA受體阻斷作用顯著，是抗精神分裂的藥理學基礎，而小劑量應用則可觸發(fā)對1A型5-HT受體突觸前激動反饋機制[16]，誘使神經(jīng)遞質(zhì)脫抑制性釋放，且局部鎮(zhèn)靜作用可保障患者睡眠質(zhì)量，有利于促進疾病轉(zhuǎn)歸。本研究中，兩組患者藥物不良反應發(fā)生率均較低，且觀察組患者經(jīng)過治療后生活質(zhì)量有顯著改善，提示度洛西汀聯(lián)合奧氮平可通過有效減少患者軀體癥狀，提升其生活質(zhì)量，且該藥物方案安全性良好，有利于患者預后康復。Navari等[17]在癌癥化療方案中加用奧氮平對降低其毒副反應效果明顯，認為改善患者睡眠質(zhì)量是減少藥物副作用的主要原因，可降低研究中患者脫落率并增強其用藥依從性，進而加快預后恢復。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合奧氮平可有效改善軀體化障礙老年患者焦慮、抑郁程度及生活質(zhì)量，且該方案安全性較高，對其預后恢復有利。但是本研究存在研究樣本含量較小，研究周期較短的局限，導致研究結(jié)果難免存在誤差，因此在未來的研究中本研究將進一步加大樣本含量和對患者進行長期隨訪研究。