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心血管疾病中炎癥與血栓標(biāo)記物的研究進(jìn)展

2019-01-03 13:33王澤楷馬雅靜
關(guān)鍵詞:凝血酶類藥物活化

王澤楷,馬雅靜

(新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院,新疆 石河子 832003)

心血管疾病目前正嚴(yán)重威脅人類健康,其多見于50歲以上的中老年人,但目前逐漸呈年輕化趨勢(shì),具有較高患病率、致殘率及死亡率,患者需長(zhǎng)期用藥。自改革開放以來,人民物質(zhì)生活水平逐漸提高,食物富營(yíng)養(yǎng)化,易致高血脂、高血壓等,可致心血管動(dòng)脈粥樣硬化。該過程復(fù)雜,期間會(huì)產(chǎn)生炎癥、內(nèi)皮功能紊亂及脂質(zhì)氧化等現(xiàn)象。心肌梗塞、心力衰竭等疾病部分指標(biāo)是有關(guān)標(biāo)志物,如過氧化酶、D-二聚體等。本文將從血液內(nèi)分子與細(xì)胞間相互結(jié)合作用的機(jī)制、部分血栓標(biāo)記物的重要作用出發(fā),探討目前臨床上如何對(duì)心血管疾病患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)與治療。

1 分子與細(xì)胞間相互結(jié)合與作用的機(jī)制

心血管動(dòng)脈粥樣硬化通常是由于血小板活化后與白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞間發(fā)生相互作用而引起?;颊唧w內(nèi)的血小板活化后,易致內(nèi)皮細(xì)胞或其它細(xì)胞中一些能夠改變白細(xì)胞屬性的小分子和細(xì)胞表面受體等物質(zhì)增加。血小板活化后,還可釋放兩種能促進(jìn)炎癥和降低患者免疫力的物質(zhì):類花生酸及血小板活化因子?;罨蟮难“鍟?huì)產(chǎn)生P-選擇素,它能和白細(xì)胞表面的一些物質(zhì)如P-選擇素糖蛋白受體發(fā)生相互作用,之后可導(dǎo)致血小板白細(xì)胞凝聚物(PLA)的形成,該物質(zhì)的形成會(huì)加速炎癥因子的釋放。PLA可導(dǎo)致內(nèi)膜炎癥狀態(tài)生成,并間接形成心血管動(dòng)脈粥樣硬化,粥樣斑塊破裂后可致AMI。PLA可使血小板繼續(xù)活化、誘導(dǎo)血栓形成;而內(nèi)膜的炎癥狀態(tài)又會(huì)加速血小板的黏附形成惡性循環(huán)加劇病情。在心血管疾病發(fā)展過程中,凝血功能的激活可產(chǎn)生部分凝血-血栓標(biāo)記物,對(duì)部分疾病的預(yù)后起到一定的預(yù)判作用。

2 部分凝血-血栓標(biāo)記物的重要作用

早期心血管疾病的發(fā)病與血栓有著密切聯(lián)系,多因素所致凝血-纖溶系統(tǒng)的失衡可造成患者血液的高凝狀態(tài)。早期心血管病常伴血漿TAT、D-D、TM、血脂及凝血活酶時(shí)間異常的表達(dá)。TAT是凝血酶與抗凝血酶Ⅲ作用的復(fù)合物,標(biāo)志凝血酶的生成[4]。早期CHD診斷中,TAT水平與病情進(jìn)展一致。血漿調(diào)節(jié)蛋白(TM)是內(nèi)皮細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白,是針對(duì)細(xì)胞表面凝血酶的受體,作為內(nèi)皮損傷的生化指標(biāo)之一。心血管疾病中由于凝血系統(tǒng)的激活,凝血酶大量產(chǎn)生也促進(jìn)凝血酶受體數(shù)量增加。D-D則是酶解纖維蛋白產(chǎn)物,其數(shù)值大小提示體內(nèi)當(dāng)前凝血功能。近年報(bào)道中由各種原因引起的急性、慢性心力衰竭及動(dòng)脈粥樣硬化患者血液中的D-D、TAT及TM的數(shù)值均有顯著提高,顯示其對(duì)患者疾病轉(zhuǎn)歸有一定提示作用,而在急性冠脈綜合征之中也可見到相關(guān)指標(biāo)的增長(zhǎng),這與杜玉明[5]的研究結(jié)論一致。上述凝血血栓標(biāo)記物的實(shí)用性正在逐步被接受。

3 心血管疾病患者治療及監(jiān)測(cè)手段

通過分析可知,對(duì)心血管疾病的預(yù)防需注意炎癥與血栓的形成。心血管動(dòng)脈粥樣硬化有望通過抑制炎癥進(jìn)行干預(yù),目前已有對(duì)患有急性心肌梗死的患者進(jìn)行抗炎治療的研究,結(jié)果表明中性粒細(xì)胞的數(shù)量可以通過應(yīng)用補(bǔ)體C5抑制劑來降低。除此以外,還可以運(yùn)用他汀類藥物預(yù)防血栓形成。他汀類藥物能有效降低心血管疾病患者的危險(xiǎn)性,目前對(duì)他汀類藥物在心血管疾病中的抗炎研究工作正深入開展,臨床應(yīng)用也更加頻繁。因其有抗炎及降脂作用,他汀類藥物在心血管疾病的作用將會(huì)愈加顯著并具更廣闊的前景。對(duì)于心血管疾病患者而言,治療周期較長(zhǎng)且須終身用藥以控制病情進(jìn)展,合理安全用藥顯得尤為重要。有研究表明患者若合理服用補(bǔ)體C5抑制劑或者他汀類藥物則可相對(duì)保證患者長(zhǎng)期有效性與安全性。但藥物需合理使用,調(diào)查顯示在較多醫(yī)院中C5抑制劑或他汀類藥物的使用存在不合理的現(xiàn)象。因此我國(guó)可結(jié)合自身情況結(jié)合國(guó)際診療指南,制定及規(guī)范適合國(guó)人的用藥方案。在一些醫(yī)療機(jī)構(gòu),新的凝血纖溶標(biāo)志物的檢查已經(jīng)開展,且正逐步被應(yīng)用于血栓性疾病、嚴(yán)重感染和心力衰竭患者的預(yù)后判斷之中。我們可完善凝血纖溶標(biāo)志物的應(yīng)用研究,將其用于心血管疾病診斷與治療過程中。

4 結(jié) 語

綜上所述,炎癥及血栓狀態(tài)的形成對(duì)心血管疾病可產(chǎn)生不利影響,部分藥物的應(yīng)用雖然可以起效,但用藥規(guī)范仍需進(jìn)一步完善。凝血-血栓標(biāo)記物的良好應(yīng)用也可以對(duì)一部分心血管疾病的預(yù)后監(jiān)測(cè)起到較為重要的作用,但在疾病中的深入作用仍有待進(jìn)一步研究探討。在防控心血管疾病的道路上做好健康宣傳和普及,我們?nèi)沃囟肋h(yuǎn)。

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