盧金淼，李 琴，李智平

(復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床藥學(xué)部，上海 201102)

頭孢丙烯(cefprozil，CPZ)為第2代頭孢菌素，用于敏感菌所致的輕、中度感染。研究結(jié)果顯示，CPZ的主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉等)、皮疹等，也可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(頭暈、頭痛及嗜睡等，發(fā)生率約為0.86%)[1-2]。頭孢菌素類抗菌藥物具有神經(jīng)毒性，已知可引發(fā)神經(jīng)緊張，甚至混亂、神經(jīng)質(zhì)等。目前國內(nèi)未見CPZ致幻的報(bào)道，但有1例頭孢曲松鈉致幻的報(bào)道[3]?，F(xiàn)報(bào)告1例患兒服用CPZ后出現(xiàn)幻視，且患兒停用CPZ后未見致幻現(xiàn)象，因此，懷疑患兒出現(xiàn)幻覺與CPZ有關(guān)。

1 病例資料

某5.2歲女性患兒，體質(zhì)量20 kg，因“上呼吸道感染”入院治療，醫(yī)囑開具CPZ分散片(規(guī)格：250 mg/片)2/3片，1日1次。入院當(dāng)晚口服CPZ分散片后約8 min，患兒訴雙膝蓋疼痛，約20 min后訴眼前可見紅色方形、圓形物體，該幻覺持續(xù)1～2 min后消失；午夜時(shí)，患兒訴渾身瘙癢，可見皮膚潮紅，予以口服抗過敏藥(氯雷他定)；第2日，因患兒發(fā)熱，予以退熱藥和CPZ分散片，后患兒又訴眼前可見前述幻覺物體。立即停用CPZ分散片，換用其他抗菌藥物，后患兒未再出現(xiàn)前述幻覺或類似癥狀。

2 討論

2.1 CPZ與不良反應(yīng)

藥動(dòng)學(xué)方面，CPZ空腹口服后吸收迅速，約95%給藥量可被吸收，1.5 h內(nèi)可達(dá)血藥峰濃度，吸收后分布廣泛，少量藥物可隨乳汁排泄；血漿蛋白結(jié)合率約為36%，平均血漿半衰期為1.3 h。藥品說明書中描述，CPZ的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可見“眩暈、活動(dòng)增多、頭痛、失眠。部分患者偶見嗜睡”。青霉素類、頭孢菌素類抗菌藥物會(huì)引特殊的心理不良反應(yīng)，如阿莫西林可引起幻視、幻聽等精神病學(xué)反應(yīng)。一項(xiàng)荷蘭的研究結(jié)果顯示，6例成年患者因發(fā)熱、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低給予頭孢吡肟治療后出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，初期癥狀為噩夢、焦慮、激動(dòng)和視覺、聽覺出現(xiàn)幻覺，隨后發(fā)展為昏迷和癲癇發(fā)作，停用頭孢吡肟后癥狀消失[4]。

2.2 CPZ致幻成因

國內(nèi)曾有1例頭孢曲松鈉致幻的報(bào)道，且本案例中患兒停用CPZ后未見致幻現(xiàn)象，因此，高度懷疑患兒出現(xiàn)幻覺與CPZ有關(guān)。CPZ具有較高的脂溶性，或可透過血-腦脊液屏障，蓄積于患兒腦部，引發(fā)中樞神經(jīng)不良反應(yīng)。如發(fā)生與藥物治療有關(guān)的癲癇發(fā)作，應(yīng)停藥，并根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行抗驚厥治療?；糜X現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制涉及神經(jīng)遞質(zhì)等的改變，或者大腦內(nèi)具體部位受到刺激或影響[5]。例如，5-羥色胺能藥物氟西汀等可致色氨酸不向5-羥色胺轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)而向N，N-2-羥色胺轉(zhuǎn)化，而N，N-2-羥色胺可引起幻覺；另外，如果患者的皮質(zhì)膽堿能通路因病變等原因?qū)е鹿δ艿拖?，使用抗膽堿藥可致復(fù)雜性幻視；γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元功能低下，導(dǎo)致多巴胺脫抑制性興奮，也可以引起幻覺。 盡管目前觀察認(rèn)為藥物誘發(fā)腦邊緣系統(tǒng)興奮是主要致病因素，但這些不良反應(yīng)的機(jī)制尚不明確。

綜上所述，根據(jù)我國藥品不良反應(yīng)判斷的5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，判斷本案例中CPZ與該患兒的幻覺發(fā)生存在相關(guān)性。頭孢菌素類抗菌藥物致幻的報(bào)道罕見，雖然目前沒有確定的機(jī)制解釋，但致幻很可能與CPZ的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，且可能引發(fā)更嚴(yán)重的神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀。臨床上如發(fā)現(xiàn)患者使用頭孢菌素類抗菌藥物出現(xiàn)幻覺，應(yīng)停藥或換用其他結(jié)構(gòu)差異較大的抗菌藥物或非頭孢菌素類抗菌藥物，以避免類似情況再次發(fā)生。