彭 飛 ，張驚雷 ，蘇子華 ，蔣翠花 ，王 睿 ，吉愛艷 ，黃德健，霍介格，張 韡（通訊作者）

（1南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 江蘇 南京 210028）

（2江蘇省中醫(yī)藥研究院 江蘇 南京 210028）

高血壓偏頭痛常見、多發(fā)，其發(fā)病機理還不完全明確。目前治療偏頭痛中醫(yī)辨證效果顯著，可以降低偏頭痛患者的頻率，減緩發(fā)病時間，降低疼痛程度等。目前中醫(yī)證候的識別是主觀的、具有不確定性[1-2]。本課題前期研究表明，DCE-MRI發(fā)現(xiàn)肝陽上亢偏頭痛患者存在微循環(huán)改變，但未能揭示不同證候間的差異性。本研究擬應(yīng)用靜息態(tài)腦功能磁共振方法探討肝陽上亢偏頭痛的腦功能差異，為中醫(yī)辨證論治提供理論支持。

1 材料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集2016年1月—2017年10月24名就診于我院的高血壓病偏頭痛患者，均為右利手。符合IHS國際頭痛疾病分類第三版無先兆偏頭痛診斷標準，符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》肝陽上亢證型：頭痛、脹、縮、痛。疼痛常有熱，紅臉，紅眼，耳鳴如蟬，口腔不適。舌紅，黃褐，脈弦。篩選出肝陽上亢證型11例，年齡35～67歲，平均年齡（50.3±2.7）歲。非肝陽上亢型13例，年齡范圍35～65歲，平均為（52.4±2.1）歲。招募健康組24例，右利手，年齡33～67歲，平均年齡（51.2±3.3）歲。三組年齡、性別、利手分布均具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 納入標準 （1）符合以上診斷標準；（2）最近半月內(nèi)有偏頭痛發(fā)作史；（3）焦慮自評量表（SAS）＜60分；（4）無磁共振禁忌癥；（5）簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

MRI檢查采用GE公司3.0 T核磁共振儀。成像線圈為頭頸聯(lián)合線圈（8通道）。受試者安靜躺于檢查床，使用耳塞減少噪音，頭顱置于正中，保持靜息狀態(tài)。依次掃描BOLD像和結(jié)構(gòu)像（3D T1WI）。BOLD參數(shù)設(shè)置TR=3000ms，TE=35ms，層厚為5mm，翻轉(zhuǎn)角度選擇90°，矩陣選擇128×128，總時間點為240個。掃描過程中受試者均保持清醒。

1.3 RS-fMRI數(shù)據(jù)處理

1.3.1 預(yù)處理 將原始DICOM的格式數(shù)據(jù)變換成NIfTI格式。對靜息態(tài)功能磁共振采集圖像應(yīng)用DPARSF 2.2進行預(yù)處理：（1）去除前10個不穩(wěn)定時間點的數(shù)據(jù)；（2）以35層作時間基準層進行校正；（3）頭部運動校正；（4）空間標準化；（5）空間平滑；（6）去線性漂移；（7）濾波。

1.3.2 后處理 分別計算肝陽上亢組、非肝陽上亢組、對照組ReHo值并制作ReHo圖。每個被試者的局部一致性圖像通過全腦模板內(nèi)部所有體素的平均肯德爾系數(shù)來進行標準化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用REST 1.8軟件對三組ReHo值結(jié)果分別進行單樣本t檢驗，設(shè)定P＜0.05，觀察生成的單樣本ReHo統(tǒng)計圖。兩組間比較采用雙樣本t檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間ReHo值比較：

三組ReHo值扣帶回、楔前葉、內(nèi)側(cè)顳葉、內(nèi)側(cè)額葉、頂下小葉等腦區(qū)分布均明顯增高（P＜0.05，Alphasim校正），符合默認網(wǎng)絡(luò)（DMN）的主要腦區(qū)分布。單因素方差分析顯示，偏頭痛組和對照組左海馬、左額葉、左中腦、右上外側(cè)額葉和右額中回ReHo值則并不完全相同（P＜0.05，Alphasim校正），見表。

表 高血壓痛組與常對照組ReHo值差別腦區(qū)

2.2 肝陽上亢與非肝陽上亢高血壓偏頭痛組間ReHo值比較

相比肝陽上亢組，ReHo值非肝陽上亢組在海馬旁回、梭狀回、頂下小葉、左側(cè)腦干、右側(cè)小腦中腦腦區(qū)明顯增高；ReHo值在左側(cè)大腦半球的殼核、顳中回、頂下小葉、額葉直回、扣帶回等腦區(qū)顯著減低（P＜0.05，Alphasim校正）。

2.3 肝陽上亢組與正常組間ReHo值比較

肝陽上亢型組在邊緣葉ReHo值顯著增高；ReHo值在左大腦半球的額葉直回、楔前葉、枕葉，右大腦半球的島葉、頂下小葉腦區(qū)則有明顯減低（P＜0.05，Alphasim校正）。

3 討論

高血壓偏頭痛是臨床常見病，對患者工作、生活帶來較大影響，其發(fā)病機制還不明確。以往研究表明，偏頭痛的發(fā)生存在微循環(huán)改變，微循環(huán)研究已經(jīng)成為偏頭痛機制研究的一個方向[1,2]。我們前期研究表明，動態(tài)增強磁共振檢查高血壓偏頭痛患者與正常組Ktrans、Ve、Kep有顯著差異，也提示存在微循環(huán)改變。中醫(yī)對治療偏頭痛有其獨到療效，已有研究表明中醫(yī)針灸治療后，偏頭痛患者異常腦功能有所改善。中醫(yī)辨證需要辨證論治。不同證型患者選擇不同的治療方法。然而，目前中醫(yī)證候的識別是主觀的和不確定的。如何用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法對高血壓偏頭痛患者的中醫(yī)分型提供客觀理論依據(jù)，將對中醫(yī)理論化研究提供支持[3]。前期研究表明，動態(tài)增強磁共振檢查雖然發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者存在微循環(huán)異常，但并不能區(qū)分不同證候之間微循環(huán)的異常。血氧水平依賴的功能磁共振成像技術(shù)（BOLD-fMRI）是一種通過檢測血氧水平腦內(nèi)改變而間接測量腦內(nèi)神經(jīng)元相關(guān)活動的一種無創(chuàng)性檢查，其在腦功能研究方面有其獨特優(yōu)勢?；贐OLD-fMRI序列的靜息態(tài)腦功能成像，因其簡便易行，已逐漸被廣泛應(yīng)用于偏頭痛的發(fā)病機制研究當中[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，健康對照組、肝陽上亢型組和非肝陽上亢偏頭痛組單因素方差分析顯示，偏頭痛組和對照組ReHo值在左額葉直回、邊緣葉、小腦、右側(cè)上外額葉、背外側(cè)額上回腦區(qū)則并不完全相等（P＜0.05，Alphasim校正），這說明三組患者在的腦功能存在異同，需進一步兩兩比較分析差異。與健康對照組比較肝陽上亢型組在邊緣葉ReHo值顯著增高；ReHo值在左大腦半球的額葉直回、楔前葉、枕葉，右大腦半球的島葉、頂下小葉腦區(qū)則有明顯的減低（P＜0.05，Alphasim校正）。屬于默認網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)的功能異常可能提示肝陽上亢偏頭痛患者對應(yīng)激的不適應(yīng)性；結(jié)合既往研究分析[5]，本研究中患者靜息態(tài)下，左側(cè)大腦半球的額葉直回、枕葉、楔前葉，右側(cè)大腦半球的頂下小葉、島葉等腦區(qū)ReHo值顯著減低部一直性減低可能與患者的情緒、記憶等功能障礙相關(guān)。與非肝陽上亢偏頭痛組相比，肝陽上亢組在右大腦半球的海馬旁回、梭狀回、頂下小葉、右中腦，左腦干等腦區(qū)ReHo值降低沒有非肝陽上亢組明顯，提示肝陽上亢患者疼痛處理和疼痛調(diào)制的情感、認知障礙能力相對較強。結(jié)合以往研究，我們也發(fā)現(xiàn)，殼核在三組中均呈現(xiàn)顯著差異，故此，殼核或許可作為區(qū)分兩種不同中醫(yī)證型的影像學(xué)標志。

本研究的樣本量相對較小，對研究結(jié)果的可信度會造成一定影響。本研究雖發(fā)現(xiàn)肝陽上亢偏頭痛患者存在腦功能差異，但仍無法說明此差異是否僅存在與偏頭痛此證型患者中。故今后還需擴大樣本量，進一步觀察腦功能連接情況。這將有助于我們進一步認識肝陽上亢證的病理生理機制。

綜上，靜息態(tài)功能磁共振成像在高血壓偏頭痛肝陽上亢分型中的研究，幫助我們更好的區(qū)分中醫(yī)證候的差別，為中醫(yī)辨證論治提供理論支持。