李化敏 李麗娟 付雪蓮

[摘要]目的 分析研究30例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤的病理特性和超聲影像學(xué)特征。方法 選取2018年2月10日～3月10日牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的30例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)HE染色和免疫組化染色，將患者的超聲表現(xiàn)作為對(duì)照，分析鑒別診斷結(jié)果和患者的病理特性。結(jié)果 對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者進(jìn)行巨檢，結(jié)果提示所有患者腫瘤在自身甲狀腺內(nèi)，最大腫瘤為9 cm×5 cm×3 cm，最小腫瘤為1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm;對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者樣本進(jìn)行鏡檢，結(jié)果提示患者樣本具有黏膜淋巴瘤特點(diǎn)，由瘤細(xì)胞組成，B小細(xì)胞性淋巴瘤有15例。甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的主要超聲特征為：甲狀腺左右葉及峽部彌漫性增大，雙葉或單側(cè)一葉回聲減低，粗糙不均，內(nèi)可見多個(gè)低回聲區(qū)，邊界不清，不規(guī)則，部分可見條索狀強(qiáng)回聲。結(jié)論 HE染色法以及免疫組織化學(xué)染色對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤具有顯著意義，原發(fā)甲狀腺淋巴瘤的超聲影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性，主要是由于邊界不清、回聲為極低回聲，術(shù)前難以與其他惡性病變、良性病變進(jìn)行區(qū)分，最后確診依靠病理學(xué)診斷。HE染色法以及免疫組織化學(xué)染色能早期診斷疾病，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤;病理特性;鑒別;診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R734.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0175-03

[Abstract] Objective To analyze and study the pathological features and ultrasonographic characteristics of 30 cases with primary thyroid lymphoma. Methods Thirty patients with primary thyroid lymphoma who were admitted to Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College from February 10 to March 10， 2018， were selected as subjects. HE staining and immunohistochemical staining were detected， and the ultrasonic manifestations of the patients were taken as the control to analyze the differential diagnosis results and the pathological characteristics of the patients. Results The patients with primary thyroid lymphoma were subjected to a giant examination， and the results indicated that the tumors of all the patients were within their own thyroid， the maximum tumor was 9 cm×5 cm×3 cm， and the minimum tumor was 1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm. Microscopic examination of patients with primary thyroid lymphoma showed that the samples had the characteristics of mucosal lymphoma and were composed of tumor cells， there were 15 cases of B small cell lymphoma. The main ultrasonic characteristics of patients with primary thyroid lymphoma were： diffuse enlargement of the left and right lobes of the thyroid gland and the isthmus， decreased echo of the bilateral or unilateral lobes， uneven roughness， multiple low-echo areas， unclear boundary， irregular， and strong echo of the cords could be seen in part. Conclusion HE staining and immunohistochemical staining have significant significance in primary thyroid lymphoma. The ultrasound imaging findings of primary thyroid lymphoma lack specificity， mainly due to unclear borders and extremely low echo. It is difficult to distinguish from other malignant lesions and benign lesions before surgery. The final diagnosis depends on pathology. HE staining and immunohistochemical staining can be used for early diagnosis of diseases， which is worthy of being popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Primary thyroid lymphoma; Pathological characteristics; Differentiation; Diagnostic value

研究顯示，近年來甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤的發(fā)病率逐漸上升，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤是由于多種因素而引起的腫瘤，占據(jù)臨床甲狀腺腫瘤患者的5%左右，一旦發(fā)病，易導(dǎo)致嚴(yán)重影響，危及患者的生命安全[1]。甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤中，女性患者的發(fā)病率高于男性患者，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者以頸部腫大作為臨床表現(xiàn)，患者無明顯疼痛感，和甲狀腺瘤的臨床癥狀十分相似，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制可能與免疫缺陷和病毒感染密切相關(guān)，該疾病主要是由于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎而轉(zhuǎn)化的，多數(shù)患者發(fā)病早期自身無明顯臨床表現(xiàn)，使患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)期[2]。從患者治療情況來看，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤的診斷十分困難，患者容易發(fā)生誤診，而采取一項(xiàng)有效的診斷方式十分重要。因此，本研究選取牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的30例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者的病理特性和超聲影像學(xué)特征進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月10日～3月10日牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的30例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均無嚴(yán)重智力障礙和精神障礙，能夠進(jìn)行良好溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他嚴(yán)重疾病者;②配合度較差，導(dǎo)致無法順利完成研究者。

30例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者中，男9例，女21例;年齡30～70歲，平均（50.21±1.15）歲;病程1～4年，平均（1.45±1.01）年;患者入院時(shí)以頸部無痛性包塊作為主要癥狀，其他部位未見腫瘤;病史1個(gè)月～1年，平均（6.21±1.01）個(gè)月。

1.2方法

記錄30例甲狀腺淋巴瘤患者的臨床資料，分析患者的HE染色、免疫組化染色標(biāo)本切片結(jié)果，觀察患者光鏡下的腫瘤形態(tài)特點(diǎn)、免疫表型、基因重排檢測(cè)等。

1.2.1免疫組化染色方法 ?全部標(biāo)本使用10%甲醛固定，實(shí)施常規(guī)處理，石蠟包埋切片，除去常規(guī)HE切片外，使用單克隆抗體對(duì)下列抗原實(shí)施檢測(cè)，協(xié)助淋巴瘤分型，根據(jù)部分病例檢測(cè)鑒別診斷標(biāo)志物，例如上皮膜抗原、甲狀腺球蛋白、細(xì)胞角蛋白等，以排除其他腫瘤可能性，協(xié)助并確立淋巴瘤診斷，免疫組化染色均使用常規(guī)SP法[3]，試劑均由本院提供。

1.2.2超聲診斷 ?采用本院提供的Dw-CE540彩色多普勒超聲診斷儀（徐州市大為電子設(shè)備有限公司），探頭頻率3.5～10 MHz，患者均取平臥位，在患者頸后部放置軟墊、使患者頭后仰，充分暴露頸前部，對(duì)患者采取超聲檢查，觀察患者甲狀腺的大小、形態(tài)、病灶形態(tài)、回聲、包膜、后方回聲、活動(dòng)度等，再使用彩色多普勒超聲觀察患者的病灶血流分布情況、甲狀腺腺體情況，然后實(shí)施超聲造影模式，連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察患者周邊甲狀腺組織和病灶情況。血流情況均應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的觀察和記錄。同時(shí)還可以進(jìn)行雙頸、雙鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)二維、彩色多普勒超聲掃描檢查。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①分析甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的檢測(cè)結(jié)果。主要包括巨檢、鏡檢、免疫組織化學(xué)染色和HE染色法。②分析甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的超聲表現(xiàn)。

2結(jié)果

2.1甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的巨檢結(jié)果

對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的樣本進(jìn)行巨檢，結(jié)果提示，所有患者的腫瘤在自身甲狀腺內(nèi)，最大腫瘤為9 cm×5 cm×3 cm，最小腫瘤為1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm，其邊界周圍分界不清，切面顏色多數(shù)為灰褐色、灰白色。其中20例甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的包膜呈現(xiàn)完整，患者其余樣本和自身鄰近組織無顯著界限，患者對(duì)應(yīng)切面是灰褐色或者灰白色，有5例患者的樣本發(fā)生囊性病變、出血性壞死，有7例患者的樣本以魚肉狀作為表現(xiàn)。

2.2 甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的鏡檢結(jié)果

對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的樣本進(jìn)行鏡檢，結(jié)果提示，患者樣本具有黏膜淋巴瘤特點(diǎn)，由瘤細(xì)胞組成，B小細(xì)胞性淋巴瘤有15例，B小細(xì)胞性淋巴瘤患者細(xì)胞壁和人體正常淋巴細(xì)胞相比，其較大，并且細(xì)胞核容易被深染，主要表現(xiàn)是顆粒狀（圖1A，封四）。在實(shí)施鏡檢過程中，能將每例患者腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)清晰顯示，中心細(xì)胞性淋巴瘤患者21例，主要特點(diǎn)為腫瘤細(xì)胞核大，存在空泡狀核在少數(shù)腫瘤細(xì)胞中（圖1B，封四），甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者樣本均具有侵犯血管以及包膜癥狀，19例患者具有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎表現(xiàn)。

2.3甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的超聲表現(xiàn)

30例原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤患者中，有20例患者的超聲表現(xiàn)為甲狀腺雙側(cè)葉受累，4例患者為左葉受累，6例患者為右葉受累。主要特征為：甲狀腺左右葉及峽部彌漫性增大，雙葉或單側(cè)一葉回聲減低，粗糙不均，內(nèi)可見多個(gè)低回聲區(qū)，邊界不清，不規(guī)則，部分可見條索狀強(qiáng)回聲（圖2A、B，封四）。

3討論

醫(yī)學(xué)研究顯示，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤和甲狀腺機(jī)體免疫之間具有一定相關(guān)性，多數(shù)患者血液中有甲狀腺抗體，而人體甲狀腺大部分組織不存在淋巴細(xì)胞、無黏膜，當(dāng)具有抗原時(shí)，容易使人體血液中的淋巴細(xì)胞發(fā)生快速分裂情況，從而轉(zhuǎn)化成為淋巴瘤[4]。臨床診斷甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤具有一定的困難，并且術(shù)前診斷率較低，近年來隨著診斷技術(shù)進(jìn)步和影像技術(shù)的進(jìn)步，術(shù)前診斷率顯著提高。若人體發(fā)生以下情況，應(yīng)高度懷疑甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤[5]：①頸部淋巴結(jié)腫大、人體甲狀腺腫包短期迅速增大[6];②體重減輕、發(fā)熱;③發(fā)生聲嘶以及呼吸困難;④胸部X線片提示人體縱隔增寬以及氣管受壓;⑤甲狀腺功能檢查提示人體抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）各甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）明顯升高[7];⑥既往有HT病史[8]。而全身骨掃描、骨髓穿刺以及血常規(guī)等能將其他血液疾病排除，活組織病理檢查、細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查能明確診斷，而B超、CT掃描、X線檢查，利于發(fā)現(xiàn)人體轉(zhuǎn)移病灶[9]。

醫(yī)學(xué)研究顯示，甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤中，女性患者的發(fā)病率高于男性患者，以頸部腫大作為臨床表現(xiàn)，患者無明顯疼痛感，和甲狀腺瘤臨床癥狀十分相似，容易引起誤診情況，也是導(dǎo)致該疾病治療效果不佳的因素[10]。原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤通過染色鏡檢后發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞大于人體正常淋巴細(xì)胞，而細(xì)胞核容易污染，其染色質(zhì)和正常細(xì)胞相比較粗，主要表現(xiàn)為顆粒狀，細(xì)胞質(zhì)染色后以顏色淺作為表現(xiàn)[11]。在診斷過程中，應(yīng)區(qū)分甲狀腺小細(xì)胞未分化癌以及慢性淋巴性甲狀腺炎，研究顯示，多數(shù)患者容易引起慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，而多數(shù)原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤易繼發(fā)于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，人體甲狀腺小細(xì)胞未分化癌分布呈現(xiàn)十分集中，未發(fā)生典型淋巴上皮病變[12]。慢性淋巴性甲狀腺炎一般發(fā)生在成熟淋巴細(xì)胞中，具有多樣性。目前多數(shù)研究者使用CT灌注技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)對(duì)該種疾病進(jìn)行檢測(cè)，但是檢測(cè)結(jié)果顯示存在假陽(yáng)性情況，易導(dǎo)致誤診情況發(fā)生，其缺乏準(zhǔn)確性[13-16]。而在本研究中，通過應(yīng)用HE染色法以及免疫組織化學(xué)染色，對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，取得顯著的效果，可作為甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤臨床確診的重要依據(jù)，為甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者的后期治療提供有利依據(jù)。

本研究結(jié)果提示，對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者進(jìn)行巨檢后，所有患者的腫瘤在自身甲狀腺內(nèi)，最大腫瘤為9 cm×5 cm×3 cm，最小腫瘤1.5 cm×1.5 cm×1.0 cm;對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者樣本的鏡檢結(jié)果提示，患者樣本具有黏膜淋巴瘤的特點(diǎn)，由瘤細(xì)胞組成，B小細(xì)胞性淋巴瘤有15例。對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤患者實(shí)施檢查后，結(jié)果提示，免疫組織化學(xué)染色和HE染色法結(jié)果與超聲結(jié)果相比，免疫組織化學(xué)染色和HE染色法具有一定優(yōu)勢(shì)。原發(fā)甲狀腺淋巴瘤的超聲影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性，主要是由于邊界不清、回聲為極低回聲，術(shù)前難以與其他惡性病變、良性病變進(jìn)行區(qū)分，最后確診依靠病理學(xué)。

綜上所述，應(yīng)用HE染色法以及免疫組織化學(xué)染色對(duì)甲狀腺原發(fā)性淋巴瘤具有顯著意義，原發(fā)甲狀腺淋巴瘤的超聲影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性。HE染色法以及免疫組織化學(xué)染色能早期診斷疾病，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。

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（收稿日期：2019-04-19 ?本文編輯：孟慶卿）