雋國(guó)春

（南京正大天晴制藥有限公司 江蘇 南京 210038）

藥品檢驗(yàn)是進(jìn)行藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要方法。在檢驗(yàn)領(lǐng)域，隨著自動(dòng)化儀器、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理從簡(jiǎn)單的重復(fù)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制到制定質(zhì)量規(guī)范、實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐管理、質(zhì)量控制等活動(dòng)的全面質(zhì)量管理[1]。為進(jìn)一步提升藥品檢驗(yàn)的質(zhì)量水平，醫(yī)院嘗試系統(tǒng)的分析現(xiàn)有的藥品檢驗(yàn)過(guò)程中質(zhì)量影響因素，從質(zhì)量規(guī)范角度進(jìn)行質(zhì)量改進(jìn)。

1.資料與方法

1.1 儀器、設(shè)備

EK電子天平，生化培養(yǎng)箱，LRH-150-M霉菌培養(yǎng)箱，電子恒溫干燥箱，超凈工作臺(tái)，蒸汽滅菌器，均質(zhì)器，菌落計(jì)數(shù)器，真空泵，細(xì)菌鑒定以及藥敏測(cè)試儀，紫外線分光光度計(jì)、液相色譜分析儀、各種類型的培養(yǎng)基、各種實(shí)驗(yàn)菌株等。

1.2 方法

1.2.1 偏離原因分析 由5名工齡時(shí)間在5年以上的實(shí)驗(yàn)室工作人員，就藥品檢驗(yàn)的誤差影響因素進(jìn)行分析，按照重要性進(jìn)行評(píng)價(jià)。影響非常大5分、影響較大4分、有一定的影響3分、影響較小2分、影響非常小1分。結(jié)果如下表1，重要性評(píng)分從高到低分別為設(shè)計(jì)方法是否合理、檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)、藥品保存質(zhì)量以及儀器設(shè)備性能、藥物性質(zhì)、操作幾乎水平、檢驗(yàn)次數(shù)/樣本數(shù)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境。見表1。

表1 5名實(shí)驗(yàn)室工作人員對(duì)藥品檢驗(yàn)誤差影響因素的重要性評(píng)價(jià)

1.2.2 質(zhì)量控制對(duì)策 采用2/8法則，因此在進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時(shí)需要注意以下幾點(diǎn)：①嚴(yán)格按照規(guī)范操作，根據(jù)被檢項(xiàng)目、藥物性質(zhì)等因素，科學(xué)的設(shè)計(jì)藥品檢驗(yàn)方法，特別是在那些缺乏明確檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，《中國(guó)藥典》之中缺乏標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法的項(xiàng)目，需要組織設(shè)計(jì)小組，采用循證方法設(shè)計(jì)檢驗(yàn)方法；②根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)選擇合適的檢驗(yàn)方法，目前計(jì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目變異指數(shù)較大的檢驗(yàn)項(xiàng)目主要為微生物限度檢測(cè)、中成藥有效成分檢驗(yàn)，對(duì)于這兩項(xiàng)檢驗(yàn)需要專項(xiàng)管理；③重視實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境管理、藥物保存管理，減少污染、樣本質(zhì)量等藥械問(wèn)題導(dǎo)致的誤差，組織小組討論，群策群力，制定落實(shí)細(xì)節(jié)改進(jìn)對(duì)策。如針對(duì)實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境，常見的細(xì)節(jié)問(wèn)題是空氣層流管理不到位、揮發(fā)管理不到位，減輕監(jiān)督管理，落實(shí)層流管理對(duì)策；④對(duì)于儀器設(shè)備需要專項(xiàng)管理，組織學(xué)習(xí)儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)技術(shù)，定期進(jìn)行性能檢測(cè)、調(diào)教，與儀器設(shè)備供應(yīng)商進(jìn)行密切的合作，制定保養(yǎng)手冊(cè)，重視提升提高操作技術(shù)水平，避免違規(guī)操作。

1.3 觀察指標(biāo)

改進(jìn)前（2018年2月）、改進(jìn)后（2018年6月），藥品檢驗(yàn)中發(fā)生的差錯(cuò)事件。藥物微生物限度檢驗(yàn)中，細(xì)菌總數(shù)的變異指數(shù)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

差錯(cuò)事件發(fā)生情況比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

改進(jìn)后，藥品檢驗(yàn)發(fā)生的差錯(cuò)事件率低于改進(jìn)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。改進(jìn)后的藥物微生物限度檢驗(yàn)細(xì)菌總數(shù)變異指數(shù)為1.26%，低于改進(jìn)前2.51%。

表2 改進(jìn)前后的藥品檢驗(yàn)發(fā)生的差錯(cuò)事件 （件）

3.討論

藥品檢驗(yàn)的項(xiàng)目較多，包括有效成分分析、藥品雜質(zhì)含量分析、微生物限度分析等，檢驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要方法，是保障用藥安全的第一道也是最重要的防線，能夠從源頭上降低用藥風(fēng)險(xiǎn)[2]。以藥品微生物限度的檢驗(yàn)為例，微生物的含量反映了微生物污染情況，若質(zhì)控不到位，患者使用污染的藥品，會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的中毒反應(yīng)[3]。一次藥品污染導(dǎo)致的醫(yī)療事故便可能導(dǎo)致一種藥品甚至一個(gè)藥品生產(chǎn)商一蹶不振。

目前，我國(guó)的實(shí)驗(yàn)室建設(shè)已達(dá)到瓶頸，實(shí)驗(yàn)室建設(shè)體系標(biāo)準(zhǔn)基本成熟，但是在實(shí)踐過(guò)程中檢驗(yàn)差錯(cuò)發(fā)生率仍然較高，實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境管理不到位問(wèn)題仍然比較突出。為此，醫(yī)院嘗試進(jìn)行小組討論，從細(xì)節(jié)、實(shí)踐角度分析影響藥品檢驗(yàn)的質(zhì)量影響因素，結(jié)果顯示影響因素包括設(shè)計(jì)方法是否合理、檢驗(yàn)項(xiàng)目的性質(zhì)、藥品保存質(zhì)量以及儀器設(shè)備性能、藥物性質(zhì)、操作幾乎水平、檢驗(yàn)次數(shù)/樣本數(shù)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境等，普遍認(rèn)為檢驗(yàn)方法是主要影響因素。藥品檢驗(yàn)的步驟比較多，設(shè)計(jì)方法是否合理直接影響檢驗(yàn)過(guò)程中的理化反應(yīng)、生物作用的強(qiáng)度，是否可控，操作的難易程度，從而影響檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度[4]。為此，醫(yī)院制定了一系列的改進(jìn)對(duì)策，結(jié)果顯示改進(jìn)后實(shí)驗(yàn)室污染等差錯(cuò)事件發(fā)生率顯著下降，工作人員普遍反映改進(jìn)工作確實(shí)有助于提升檢驗(yàn)的質(zhì)量。與此同時(shí)，從具體的檢驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)看，微生物限度檢測(cè)總數(shù)的變異指數(shù)下降，提示質(zhì)控水平提高，減少了微生物作用帶來(lái)的負(fù)面影響。

小結(jié)：藥品檢驗(yàn)中結(jié)果偏離的原因較復(fù)雜，制定針對(duì)性的改進(jìn)措施可以提升檢驗(yàn)的質(zhì)量。