王曉艷，李曉榮，莊 嚴(yán)，石海云，王學(xué)艷

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100038)

花粉過敏是一組由空氣中氣傳花粉顆粒接觸或進(jìn)入機體后誘發(fā)的過敏反應(yīng)，稱為花粉癥或花粉病[1]?；ǚ郯Y的疾病譜包括過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、哮喘、過敏性皮膚病、食物過敏等，嚴(yán)重者可誘發(fā)過敏性休克，甚至死亡。在世界范圍內(nèi)，花粉癥的發(fā)病率高達(dá)10%～40%，任何植被覆蓋地區(qū)均可受到波及[1]。

口腔過敏綜合征(oral allergy syndrome，OAS)是一種特殊的食物過敏反應(yīng)，指花粉癥患者在進(jìn)食某些新鮮水果或蔬菜后出現(xiàn)的口腔過敏癥狀，又稱為花粉-食物過敏綜合征(pollen food allergy syndrome，PFAS)[2]。據(jù)報道，OAS可發(fā)生于10%～70%的花粉癥患者中，主要癥狀包括唇、舌、口腔黏膜的瘙癢[3]。嚴(yán)重者可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、支氣管哮喘、全身泛發(fā)性風(fēng)團(tuán)等。OAS的發(fā)生機制是由于過敏原組分結(jié)構(gòu)的類似而引起的交叉過敏反應(yīng)[4]。其診斷主要依賴病史和過敏原檢測，由于致敏食物種類繁多且多為一過性，因此可靠的病史在診斷中尤為重要[2]。本研究擬對OAS患者的臨床特征及花粉癥患者伴發(fā)OAS的危險因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3—10月本院變態(tài)反應(yīng)科就診的205例患者，所有患者均接受皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)，結(jié)合病史、體征確診為花粉癥。所有患者均接受OAS問卷調(diào)查。同時，OAS患者自報食物過敏也被記錄并分析?；ǚ郯Y患者的診斷基于可靠的病史、SPT陽性和(或)血清IgE抗體陽性。OAS診斷基于病史、SPT或開放性食物激發(fā)試驗陽性。205例患者中男91例，女113例，男女比為1.00∶1.24，平均年齡(39.91±14.83)歲，根據(jù)是否為OAS分為OAS組和非OAS組。

1.2方法

1.2.1SPT檢測 包括塵螨、霉菌、動物毛、樹木/雜草花粉。其中，花粉點刺液包括圓柏、楊樹、柳樹、槐樹、樺樹、梧桐、洋白蠟、榆樹、豚草、葎草、灰藜草、大籽蒿、玉米花粉、向日葵、銀杏、油菜花。點刺液來自北京協(xié)和新華聯(lián)藥業(yè)有限公司。組胺作為陽性對照，生理鹽水作為陰性對照。行SPT 15 min后進(jìn)行結(jié)果判讀，以點刺部位的風(fēng)團(tuán)及紅斑大小為判斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)風(fēng)團(tuán)大于或等于3 mm時判斷為陽性。所有患者均出現(xiàn)至少1種花粉點刺變應(yīng)原陽性。

1.2.2OAS問卷 問卷內(nèi)容包括相關(guān)疾病發(fā)病年齡、病程、伴隨癥狀、家族史、生活質(zhì)量評分、平均就診時間、是否接受特異性免疫治療?；ǚ郯Y相關(guān)疾病被定義為以下受累系統(tǒng)或器官：鼻部、眼部、咽部、耳部、呼吸道、皮膚。生活質(zhì)量評分采用1～5分制，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床特征比較 花粉癥患者中OAS組患者有56例，平均發(fā)病年齡為(40.54±2.21)歲，非OAS組有149例，平均年齡為(39.76±1.16)歲，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.738)，見表1。

表1 兩組臨床特征比較[n(%)]

2.2花粉癥患者生活質(zhì)量評分比較 花粉癥患者生活質(zhì)量評分，OAS組為(3.54±0.12)分，顯著高于非OAS組[(3.19±0.06)分，P=0.007]。花粉癥發(fā)病后的平均就診時間為(4.66±0.33)年，OAS組和非OAS組平均就診時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(5.36±0.64)年vs.(4.40±0.39)年，P=0.918]。OAS組接受特異性免疫治療的患者比例高于非OAS組(41.1%vs.24.8%，P<0.05)。

2.3兩組患者不同系統(tǒng)受累的發(fā)病率比較 OAS組和非OAS組患者出現(xiàn)鼻部、眼部、咽部、耳部、皮膚癥狀發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見圖1。但OAS組出現(xiàn)呼吸道癥狀的概率顯著高于非OAS組(33.9%vs.16.1%，P=0.005)，OAS組患者患哮喘的風(fēng)險為非OAS組的1.38倍(95%CI：1.046～1.827)。

a:P<0.05

圖1兩組患者不同系統(tǒng)受累的發(fā)病率比較

2.4患者全身伴隨癥狀 花粉癥患者全身伴隨癥狀包括發(fā)熱、乏力、口干、失眠、頭痛、嚴(yán)重過敏反應(yīng)等，發(fā)生率為11.8%(24/205)。最常見的伴隨癥狀為頭痛(4.4%)，其次為乏力(2.9%)，發(fā)熱(1.5%)，口干(1.5%)，僅1例(0.5%)患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

表2 兩組疾病病程比較年)

2.5兩組患者的疾病病程及進(jìn)程比較 花粉癥患者的平均病程為(6.40±0.44)年，OAS組鼻部、眼部癥狀的病程高于非OAS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組間其他受累系統(tǒng)病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；ǚ郯Y患者首先出現(xiàn)鼻部癥狀，OAS組由鼻部進(jìn)展為眼部癥狀的平均年限為(0.88±0.25)年，顯著低于非OAS組(P<0.05)。其他受累器官的進(jìn)展年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2、3。

2.6OAS組患者致敏食物類型 OAS組患者均為植物性來源食物致敏，共計自報111次食物過敏原。最常見的致敏食物依次為蘋果(25.2%)、桃子(17.1%)、芒果(8.1%)、櫻桃(6.3%)。而51.8%的OAS組患者對3種以上食物過敏，19.6%的患者對兩種食物過敏，僅12.5%對1種食物過敏，見圖2。

表3 兩組患者各器官受累的進(jìn)程年)

圖2 OAS組患者致敏食物及致敏類型

3 討 論

OAS最早由AMLOT在1987年進(jìn)行定義，至今已30余年[5]。關(guān)于OAS的發(fā)病率，各個國家報道不一。ERIKSSON等[6]報道70%的樺樹花粉過敏患者可伴有OAS，20%雜草花粉過敏患者伴有OAS。而在一些花粉癥更加高發(fā)的國家，如英國倫敦的一項研究表明兒童OAS發(fā)病率可達(dá)48%[3]。在日本，OAS發(fā)病率可達(dá)40%，瑞士為25%，而在法國則僅為4%，在北美僅為5%[7-8]。我國OAS的報道較為少見。本研究中，OAS的發(fā)病率為27.3%，而更為客觀的OAS發(fā)病率需要基于人群的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究。

本研究顯示OAS在女性中更為多發(fā)，與土耳其的一項研究結(jié)論類似[9]。該結(jié)論與過敏性疾病在女性中占優(yōu)勢類似，與以往的食物過敏、哮喘等結(jié)論類似。女性可能是OAS發(fā)病的一個危險因素。18歲及以下人群OAS發(fā)病率高于成人，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可能與該研究樣本量較小有關(guān)。該結(jié)論從另一方面提示OAS作為特殊的過敏反應(yīng)，遵循過敏性疾病發(fā)病在年齡和性別方面的發(fā)病傾向。

食物過敏患者由于飲食限制、營養(yǎng)缺乏，患者社交受到影響，懼怕過敏反應(yīng)發(fā)生，生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響[10]。本研究發(fā)現(xiàn)OAS組患者生活質(zhì)量更差，并因此傾向于尋求特異性免疫治療，提示花粉癥患者中若出現(xiàn)食物過敏，則更易使患者日常生活受到波及，更應(yīng)引起醫(yī)師注意。

本研究發(fā)現(xiàn)OAS組患者伴發(fā)哮喘的概率顯著高于非OAS組，與LUDMAN等[3]結(jié)論不一致，但與CALISKANER等[9]研究結(jié)果一致，而后者的研究發(fā)現(xiàn)哮喘對OAS發(fā)病的風(fēng)險為2.85。該結(jié)果提示花粉癥早期出現(xiàn)食物過敏，患者出現(xiàn)哮喘的風(fēng)險高于無食物過敏者，與TARIQ等[11]和ROBERTS等[12]結(jié)果相似，提示食物過敏與哮喘之間聯(lián)系緊密，但食物過敏與哮喘間的因果關(guān)系仍待明確。

OAS的致敏食物源廣，多來自新鮮水果及蔬菜，如蘋果、桃、甜瓜、獼猴桃、櫻桃、葡萄等[3,13]。本研究中，蘋果和桃子被證實為最常見的致敏食物，與其他地區(qū)的結(jié)論類似。OAS的癥狀多局限于口腔，且由于是IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，可迅速消失。但是，由于OAS致敏原與花粉間的強烈交叉過敏反應(yīng)，部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)甚至休克。本研究中，1例患者(1.79%)出現(xiàn)了休克癥狀。對花粉癥患者來說，伴有OAS者更易出現(xiàn)全身伴隨癥狀，因此發(fā)生全身嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險顯著增大，應(yīng)引起警惕并做好相應(yīng)防范措施。目前，OAS的免疫學(xué)機制研究并不充分。HAO等[14]通過過敏原組分檢測發(fā)現(xiàn)樺樹花粉、大豆、蘋果過敏原間存在高度相關(guān)性，從分子診斷水平提示了OAS的發(fā)病機制。KONDO等[15]總結(jié)了誘發(fā)OAS的主要過敏原組分，包括Bet v1、Api g1、Gly m4、抑制蛋白、脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白、交叉反應(yīng)抗原決定簇等。進(jìn)一步通過過敏原分子診斷技術(shù)來明確OAS發(fā)病的免疫學(xué)基礎(chǔ)，將有助于更好地解釋交叉過敏反應(yīng)，并尋求更好的特異性免疫治療方案。

綜上所述，本研究對OAS的臨床特征及危險因素進(jìn)行了總結(jié)分析，提示OAS相對于單純花粉癥患者來講，疾病進(jìn)展更快，對患者影響更大，臨床中應(yīng)積極應(yīng)對。另外，根據(jù)研究團(tuán)隊歷年花粉監(jiān)測結(jié)果，納入研究人群的時間為3—10月，若本研究納入全年患者，并擴(kuò)大樣本量，則將更為翔實、全面，對臨床的指導(dǎo)意義更大。