趙占景，劉冉，劉景，候曉沖，王曉娜，吳江敏，張曉英，孫彩云，彭世想，韓彥麗，張建平，韓紅偉，白玉秀，高章圈

(1. 河北省晉州市婦幼保健計劃生育服務中心，晉州 052260；2. 河北省石家莊市藁城區(qū)計劃生育服務站，石家莊 052160；3.河北省行唐縣計劃生育服務站，行唐 050600；4. 河北省黃驊市婦幼保健計劃生育服務中心，黃驊 061100；5. 河北省贊皇縣計劃生育服務站，贊皇051230；6. 河北省計劃生育科學技術研究院(國家衛(wèi)計委計劃生育與優(yōu)生重點實驗室)，石家莊 050071)

不良妊娠結局是指經臨床確診為正常宮內妊娠，但又出現以下的幾種情況：自然流產、不全流產、完全流產、胚胎停止發(fā)育、早產、死胎、妊娠滋養(yǎng)細胞病變、胎兒畸形及先天性出生缺陷、新生兒窒息、新生兒低出生體重、巨大兒等，占妊娠的5%～20%[1]。新生兒出生缺陷不僅給家庭帶來精神痛苦，還使家庭承受沉重的經濟負擔，對家庭生活產生負面影響[2]。本次研究的目的是通過回顧性分析河北省六縣市孕前優(yōu)生檢查人群的妊娠結局，探討高風險因素對妊娠結局的影響，對比不良妊娠結局組與正常懷孕生產組在風險因素接觸及各項檢查指標之間有無顯著差異，以期在孕前進行早期干預，降低出生缺陷發(fā)生，提高人口素質，提高計劃懷孕夫婦的妊娠率。現將結果報道如下。

一、對象與方法

1.研究對象：按區(qū)域劃分從全省11個地市選擇晉州、藁城、行唐、黃驊、贊皇、望都6個試點縣中2014年1月1日至2016年12月31日接受免費孕前優(yōu)生健康檢查的生育期夫婦為研究對象。于2017年6月至2018年5月電話隨訪妊娠結局情況，結合孕前優(yōu)生健康檔案分析危險因素接觸情況、體格檢查、實驗室檢查，以及孕前體檢的風險評估因素等，共調查8 821對懷孕夫妻，其中發(fā)生自然流產、死胎、胎兒畸形及先天性出生缺陷、早產、新生兒低出生體重、巨大兒等的1 101對夫婦納入不良結局組；正常妊娠分娩的夫婦按照年齡、職業(yè)、文化程度選擇與不良妊娠組人數一致的1 101對夫婦納入正常組。

2.研究方法：采用檔案調查分析、電話隨訪調查妊娠結局等，分別收集和記錄夫婦雙方的以下信息：(1)基本情況：主要包括人口學特征、生活習慣、物理因素接觸(輻射、磁場、噪音、高溫、強光、塵埃、重金屬等)、化學因素接觸(農藥、化肥、除草劑、油漆、染料等)、疾病史、用藥情況、生育史、職業(yè)、遺傳危險因素、痛經史等；(2)體格檢查：包括身高、體重、男女性普通外科體檢等；(3)實驗室檢查結果分析：血常規(guī)、乙肝五項、優(yōu)生五項、促甲狀腺激素(TSH)、血糖、肝腎功能等。比較不良結局組與正常組各影響因素有無差異。

3.評價標準：(1)被動吸煙：每天被動吸煙60 min以上；(2)飲酒：每日平均飲白酒 20 ml以上，偶爾飲酒視為不飲酒；(3)寵物及家畜等環(huán)境接觸史：處于相關環(huán)境3個月以上為接觸，偶爾接觸視為不接觸[3]；(4)體重指數(BMI)：BMI=體重(kg)/身高平方(m2)；體重指數>25 kg/m2為超重，>30 kg/m2為肥胖[4]；(5)其他實驗室指標異常：貧血(血紅蛋白<110 g/L)；TSH增高>3.45 μIU/ml；血糖增高：空腹血糖>6.1 mmol/L；陰道炎(細菌性、滴蟲性、霉菌性、沙眼衣原菌陽性、支原體性等)；優(yōu)生五項異常：巨細胞IgM陽性、弓形蟲IgM陽性等。實驗室檢查的方法和結果的判定依據《孕前及孕期優(yōu)生篩查實驗手冊》[5]。

4.統(tǒng)計學分析：采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

二、結果

1.妊娠結局情況：參與孕前優(yōu)生健康檢查的妊娠夫婦8 821對，其中不良妊娠結局夫婦1 101對，包括早產231例，低體重兒229例，巨大兒289例，死胎94例，胎兒畸形引產17例，自然流產241例，總不良妊娠率為12.5%(1 101/8 821)，其中死胎、自然流產、胎兒畸形引產等嚴重不良妊娠結局在整體調研人數中占比4.0%(352/8 821)(表1)。

表1 不良結局組妊娠情況(按總例數8 821例計算發(fā)生率)

2.人口學特征：不良結局組1 101對，年齡范圍23～39歲，平均年齡(28.5±4.5)歲；文化程度專科及以上占5.5%，高中及中專占26.3%，初中及以下占68.2%；職業(yè)農民56.5%，個體10.5%，工人、服務業(yè)及其他33.0%。正常組1 101對，年齡范圍22～39歲，平均年齡(27.9±4.4)歲；文化程度?？萍耙陨险?.5%，高中及中專占25.8%，初中及以下占67.7%；職業(yè)農民53.4%，個體9.5%，工人、服務業(yè)及其他37.1%。兩組人口學資料比較無顯著性差異(P>0.05)。

3.風險因素接觸情況、體格檢查、實驗室檢查結果比較：不良結局組中女性物理因素接觸、化學因素接觸、被動吸煙、飲酒、密切接觸寵物等比例均顯著高于正常組；體格檢查中超重、肥胖、痛經人數顯著高于正常組；實驗室檢查中貧血、TSH增高、高血糖、陰道炎、優(yōu)生五項異常等比例亦顯著高于正常組(P均<0.05)(表2)。

表2 不良結局組與正常組女性各種情況比較 [n(%)]

注：與正常組比較，*P<0.05

不良結局組中男性理化因素的接觸、吸煙、飲酒、超重、肥胖、包皮過長等比例顯著高于正常組(P<0.05)；轉氨酶增高、肌酐異常、乙型肝炎指標陽性等比例兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)(表3)。

表3 不良結局組與正常組男性各種情況比較[n(%)]

注：與正常組比較，*P<0.05

三、討論

不良妊娠結局在臨床中時有發(fā)生，本次調查中不良妊娠結局的發(fā)生率為12.5%，低于許進等[6]報道的不良妊娠結局率(24.4%)，與田聰貴等[7]報道的不良妊娠結局率11.7%和鄒超英等[8]報道的13.58%更為接近。這可能與納入人群存在差異等有關。

導致不良妊娠結局的因素很多，尤其是妊娠早期，任何不良因素的暴露都可能引起胎兒發(fā)育的異常或死亡。本次研究發(fā)現，不良結局組物理因素中接觸輻射、磁場、噪音、高溫、強光、塵埃等，化學因素中農藥、化肥、除草劑、油漆、染料等接觸率均高于正常組，與胡海燕等[9]研究結果一致。余丹等[10]研究報道鉛污染和鉛中毒可以增加妊娠期合并癥，導致胎兒畸形及流產，與本次研究結果一致。本次研究不良結局組男女雙方超重、肥胖人數均顯著高于正常組，孕前肥胖為妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結局的危險因素之一，對孕婦及胎兒的健康均可能造成不良影響[11]。妊娠合并貧血時由于受到缺氧因素的影響，使妊娠期各種并發(fā)癥的發(fā)生率增加，貧血與妊娠不良結果存在一定的因果關系[12]，預防和糾正貧血對妊娠不良結局有預防作用。子宮內膜異位癥(EMs)是育齡婦女中的一種常見病，以痛經和不孕為特征，嚴重影響婦女的生活質量[13]，本研究結果中不良結局組的痛經發(fā)生率顯著高于正常組。糖代謝異?？蓪е戮薮髢骸⑻ツぴ缙埔约捌渌l(fā)癥發(fā)生，如胎兒窘迫、新生兒低血糖等，新生兒轉診率及剖宮產率的發(fā)生顯著高于正常人群[14]。陰道炎也可增加剖宮產率，增高新生兒感染的風險，且更易發(fā)生會陰切口愈合不良；女性沙眼衣原體可引起子宮內膜炎性反應，影響母體自身免疫系統(tǒng)保護胚胎的調節(jié)機制，干擾胚胎著床或損害生長中的胚胎而誘發(fā)流產[15]。弓形體(TOX)、風疹病毒(RV)、巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(HSV)以及其他微生物(others)構成了一組不同來源的所謂TORCH病原體，是引起胎兒宮內感染和新生兒出生缺陷的重要因素，并可使孕婦出現流產、早產、死胎、死產[16]。孕婦TORCH-IgM項目的篩檢可作為近期感染的一個依據，該檢查對防止病原體所致的缺陷胎兒的出生，對于提高出生人口質量、降低出生缺陷有著重要意義[17]。被動吸煙與不良妊娠結局之間有一定的劑量-反應關系，每日被動吸煙的時間超過3 h，其對妊娠結局則表現出顯著負面影響[18]，與本次研究結果一致。

育齡夫婦的妊娠健康狀況直接影響到后代的身體健康和出生人口素質，孕前優(yōu)生健康檢查能有效保證育齡婦女的妊娠健康；為備孕的育齡婦女提供個性化的指導，改變不良生活方式和行為習慣，避免孕前期和孕期有害物質的接觸，通過咨詢、檢查、指導、評估、隨訪等一系列的生殖服務，可切實提高服務對象的生育健康，提高人口素質，降低出生缺陷，減少不良妊娠結局的發(fā)生。