于 夢，原江水，宋衛(wèi)青△

(1.青島大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，山東青島 266071；2.青島市市立醫(yī)院醫(yī)學檢驗部，山東青島 266011)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見惡性腫瘤之一，患病率約占成人惡性腫瘤的3.3%。流行病學調(diào)查顯示男性患者發(fā)病率約為女性患者的3.2倍。膀胱癌發(fā)病機制至今未明確，有研究表明是多種因素綜合作用的結(jié)果，但遺傳因素被認為是膀胱癌發(fā)病的最重要因素之一。ABO血型由遺傳基因調(diào)控，是人類重要的遺傳標志。近幾年，有諸多文章相繼報道了血型與胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)。血型與腫瘤的相關(guān)性日益受到關(guān)注[1-3]。本文通過研究膀胱癌患者血型分布情況，分析青島地區(qū)膀胱癌發(fā)病率與血型之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016-2017年青島市市立醫(yī)院收治的膀胱癌患者 707 例(病例組)。其中男586 例，女121例。所有膀胱癌患者診斷均經(jīng)B超、CT、膀胱鏡活檢診斷確診。健康人群血型統(tǒng)計情況來自于本地區(qū)健康獻血人員222 880例作為對照組。

1.2儀器與試劑 ABO血型檢測方法：患者住院期間均已行血型檢測，采集靜脈血經(jīng)乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝行ABO正反定型檢測。ABO血型診斷試劑購于上海血液生物醫(yī)藥有限責任公司。

1.3方法 所有患者依據(jù)血型進行分組，同時根據(jù)患者年齡、性別、有無吸煙史、糖尿病史、高血壓史進行統(tǒng)計分析。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行檢驗分析，以相對危險度的估計值(OR)、調(diào)整相對危險度的估計值(AOR)及95%可信區(qū)間(95%CI)衡量ABO血型與膀胱癌之間的關(guān)系，采用Logistic回歸模型進行多因素分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1膀胱癌患者與健康人群ABO血型分布 病例組患者血型構(gòu)成比B>A>O>AB，對照組中血型構(gòu)成比B>O>A>AB，兩組人群血型分布比較見表1。經(jīng)過χ2檢驗，病例組與對照組血型分布比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.996，P=0.392)，表明病例組與對照組來自于同一總體。

表1 兩組人群血型分布比較(n)

2.2相關(guān)危險因素下膀胱癌患者血型分布情況 膀胱癌患者在年齡、性別、吸煙史、高血壓史相關(guān)因素下O型血與非O型血分布比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。只有在糖尿病史組膀胱癌患者O型血與非O型血分布比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)。見表2。

2.3膀胱癌與血型的關(guān)系 未調(diào)整相關(guān)危險因素之前膀胱癌與ABO血型之間不具有相關(guān)性。調(diào)整年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、高血壓史之后，非O型血AOR值為1.529(95%CI：1.045～2.508),差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明膀胱癌患病率與ABO血型具有相關(guān)性。見表3。

表2 相關(guān)危險因素下膀胱癌患者血型分布情況

表3 膀胱癌與血型的關(guān)系

注：-表示無數(shù)據(jù)

3 討 論

膀胱癌最常見的病理分型為膀胱尿路上皮癌，其發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟復(fù)雜變化過程，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的膀胱癌發(fā)病危險因素涉及性別、年齡、吸煙、相關(guān)職業(yè)暴露、飲食、長期使用某些藥物及基因多態(tài)性等[4-5]。

ABO血型系統(tǒng)是1900年首次被發(fā)現(xiàn)[6]。人類ABO編碼基因位于9號染色體。A型血、B型血及AB型血個體的紅細胞分別表達的是A抗原、B抗原和A、B這2種抗原。A、B血型抗原不是ABO基因的直接基因產(chǎn)物，而是在ABO基因編碼的糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，將特異性糖基轉(zhuǎn)移到一種前體物質(zhì)(H物質(zhì))產(chǎn)生A和B抗原。而0型血個體既不表達A抗原，也不表達B抗原．而只表達ABO血型抗原的基礎(chǔ)物質(zhì)H抗原[7]。血型抗原是紅細胞膜上的化學成分，但它們也表達在多種上皮細胞包括尿路上皮、胃腸道上皮、黏膜上皮和肺上皮也表達在唾液和體液[8-9]。

ABO血型系統(tǒng)對膀胱癌的影響方面的研究已經(jīng)存在了幾十年，但由于之前大量的觀察性研究的局限性，導(dǎo)致得出的結(jié)論并不一致，他們往往受限于較小的樣本量及不標準的研究終點，而且缺少多因素的分析。

本研究為探討膀胱癌與ABO血型之間的關(guān)系，在調(diào)整年齡、性別、吸煙史、糖尿病史和高血壓史等混雜作用后發(fā)現(xiàn)膀胱癌與ABO血型之間具有相關(guān)性。分析相關(guān)原因可能與以下幾方面有關(guān)：膀胱癌最常見的病理分型為膀胱尿路上皮癌，尿路上皮細胞也可表達血型抗原。非O型血膀胱癌患者組AOR=1.529，說明血型抗原是膀胱癌發(fā)病的危險因子。細胞間黏附分子1(ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族成員，其主要表達于血管內(nèi)皮細胞和外周淋巴組織表面。可介導(dǎo)細胞與細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間的黏附。惡性腫瘤細胞往往過度表達ICAM-1，并釋放人血成為可溶性的細胞間黏附分子l(slCAM-1)。slCAM-1通過結(jié)合白細胞功能相關(guān)抗原1(LFA-1)起到抑制免疫細胞的作用。PARé等[10]與BARBALIC 等[11]的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究發(fā)現(xiàn)，含Al等位基因的個體循環(huán)血液中slCAM-1濃度低，含A2等位基因的個體循環(huán)中sICAM-1濃度介于A1和O等位基因個體之間。而含B等位基因個體循環(huán)血中的sICAM-1濃度略高于含O等位基因個體。故不同ABO血型個體循環(huán)中sICAM-1的水平差異可能是導(dǎo)致個體罹患癌癥風險性一個潛在因素[12-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌與ABO血型具有一定相關(guān)性。ABO血型檢測簡便經(jīng)濟，對于膀胱癌風險預(yù)測會提供很大幫助，但研究尚有許多不足。本研究分析具有地域局限性，另外膀胱癌的發(fā)生具有更多未發(fā)現(xiàn)混雜因素的相互作用，需要更進一步探討研究。