中樞性眩暈是臨床常見的腦血管疾病,其主要病因是腦動(dòng)脈粥樣硬化、椎基底供血不足及脊椎病等,臨床表現(xiàn)為眩暈、行走不穩(wěn)、惡心嘔吐、視覺障礙等,其中眩暈為最常見的癥狀[1-2]。研究發(fā)現(xiàn),中老年人通常合并高血壓、糖尿病及動(dòng)脈硬化等其他疾病,中樞性眩暈發(fā)病率較高,病情易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重威脅病人生命健康[3]。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一類新藥,其具有抗血小板聚集、改善腦缺血區(qū)微循環(huán)及腦功能代謝、清除自由基及腦保護(hù)作用,臨床已應(yīng)用于腦梗死、腦缺血等疾病的治療,但是治療中樞性眩暈的報(bào)道較少,尤其是丁苯酞聯(lián)合納洛酮治療中樞性眩暈的臨床研究更少[4]。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合納洛酮治療老年中樞性眩暈病人的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響,以期為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月至2018年11月我院接受治療的90例老年中樞性眩暈病人為觀察對(duì)象,所有病人均符合中樞性眩暈相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)抽簽法將病人分為常規(guī)組和觀察組,每組45例。觀察組中男25例,女20例,年齡60～75歲,平均(66.59±6.51)歲,病程10～40個(gè)月,平均(25.47±2.67)個(gè)月。常規(guī)組男24例,女21例,年齡61～76歲,平均(65.48±6.45)歲,病程11～40個(gè)月,平均(25.23±2.51)個(gè)月。2組病人性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)顱內(nèi)出血或腦部有腫瘤者;(2)肝腎器官嚴(yán)重病變者;(3)藥物或者酒精依賴者。所有病人均自愿參與且簽訂知情同意書。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 2組病人入院后均接受降糖、降壓及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注鹽酸納洛酮注射液[康哲(湖南)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033435],2.4 mg/次,1次/d。觀察組在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299),0.1 g/次,3次/d。2組病人均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)水平檢測(cè):分別于治療前1 d及治療后1 d清晨抽取2組病人的空腹外周血2 mL,離心后取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET-1、CGRP、vWF和TM水平,試劑盒均購(gòu)自上海金穗生物科技有限公司。

1.3.2 腦電波絕對(duì)潛伏期(PL)及峰間潛伏期(IPL)的測(cè)定:采用動(dòng)態(tài)腦電圖儀CMS2000[購(gòu)自圣迅(上海)醫(yī)療器械有限公司]測(cè)定病人治療前1 d及治療后1 d腦電波PL、Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的IPL。

1.3.3 療效評(píng)價(jià):(1)痊愈:眩暈等臨床癥狀消失,實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常;(2)好轉(zhuǎn):眩暈等臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查有所改善;(3)無(wú)效:臨床癥狀未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 治療前,2組ET-1、CGRP、vWF和TM水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。治療后,2組ET-1、vWF和TM水平均較治療前降低,CGRP水平較治療前上升(P<0. 05)，且觀察組ET-1、vWF和TM水平均低于常規(guī)組,CGRP水平高于常規(guī)組(P<0. 05)。見表1。

表12組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較,*P<0. 05;與常規(guī)組比較,△P<0. 05

2.2 2組治療前后PL、IPL比較 治療前,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPL Ⅰ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。治療后,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPL Ⅰ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均較治療前降低，且觀察組較常規(guī)組降低更明顯(P<0. 05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組有效率為91.11%,顯著高于常規(guī)組(71.11%),2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表22組治療前后PL、IPL比較

注：與治療前比較,*P<0. 05;與常規(guī)組比較,△P<0. 05

表32組臨床療效比較(n,%,n=45)

注：與常規(guī)組比較,*P<0. 05

3 討論

中樞性眩暈是臨床較常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病,主要病因是前庭系統(tǒng)中樞通路發(fā)生病變[6]。研究發(fā)現(xiàn),后循環(huán)缺血是導(dǎo)致中樞性眩暈發(fā)生的主要原因[7]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),老年眩暈病人發(fā)病率較高,其可能的原因是老年人易患高血壓、糖尿病及冠心病,而這些因素都是導(dǎo)致中樞性眩暈的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。研究發(fā)現(xiàn),該疾病若沒有得到及時(shí)治療,易導(dǎo)致病人病情反復(fù),最終可能導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生[9]。目前,臨床上治療中樞性眩暈的藥物較少,納洛酮和丁苯酞是臨床上治療腦血管的藥物。因此,尋找中樞性眩暈的有效治療方案具有重要的臨床意義。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),眩暈癥病人機(jī)體內(nèi)ET-1水平較高,ET-1可收縮血管,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,造成血管內(nèi)壁缺血缺氧[10]。CGRP是一類舒張血管的血管活性多肽,其水平與ET-1呈負(fù)相關(guān)[11]。TM是一種存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的跨膜蛋白,可抑制凝血因子的活性,促進(jìn)血栓形成[12]。vWF是存在于血漿的促凝蛋白,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),外周血vWF水平上升[13]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后,2組病人血管內(nèi)皮功能指標(biāo)有所改善，且觀察組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)組。結(jié)果提示,丁苯酞治療中樞性眩暈病人可有效下調(diào) ET-1的表達(dá),上調(diào)CGRP的表達(dá),恢復(fù)ET-1/CGRP的平衡,同時(shí)可下調(diào)vWF和TM的表達(dá),從而發(fā)揮治療效果。其可能的機(jī)制為丁苯酞軟膠囊能抑制花生四烯酸等炎癥因子介導(dǎo)的微血管痙攣,具有抗血小板聚集的作用,并可調(diào)節(jié)缺血缺氧狀態(tài)下的腦能量代謝,緩解應(yīng)激反應(yīng),改善微循環(huán),增加腦流量,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,改善內(nèi)皮功能。

腦干聽覺誘發(fā)電位中Ⅰ～Ⅴ波發(fā)生源與后循環(huán)系統(tǒng)供血區(qū)域相吻合。通過(guò)檢測(cè)潛伏期和潛伏間期的各腦電波(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ),可反映病人腦干聽覺通路的功能狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPLⅠ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均有所降低，且觀察組PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPLⅠ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均低于常規(guī)組。結(jié)果證實(shí)了丁苯酞軟膠囊能改善病人腦缺血情況,提高治療效果。其可能的原因是丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用,有效改善側(cè)支循環(huán),增加顱內(nèi)微血管數(shù)量,維持微血管結(jié)構(gòu)完整。納洛酮是一種內(nèi)源性阿片肽,也是治療腦血管疾病的常用藥物,具有抗凝作用,可增加腦內(nèi)缺血區(qū)血流量,改善微循環(huán)[15]。丁苯酞軟膠囊可促進(jìn)梗死部位血管新生,增加缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量,改善缺血部位的能量代謝[16]。本研究觀察組有效率為91.11%，顯著高于常規(guī)組的71.11%,結(jié)果表明丁苯酞聯(lián)合納洛酮治療中樞性眩暈病人療效顯著。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合納洛酮治療老年中樞性眩暈病人療效顯著,能夠有效改善血管內(nèi)皮功能和血流動(dòng)力學(xué),值得臨床推廣應(yīng)用。由于本研究納入的樣本量較小,此結(jié)論有待大樣本、多中心研究驗(yàn)證。