于庭洪

【摘 要】目的：探討曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用于慢性心力衰竭治療中對(duì)患者蛋白尿及其他指標(biāo)的影響效果。方法：研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪。結(jié)果：研究組總有效率（88.89%）高于對(duì)照組（71.11%），P<0.05;治療后研究組蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療慢性心力衰竭效果顯著，有利于達(dá)到更優(yōu)的蛋白尿及血管內(nèi)皮功能改善效果。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭;曲美他嗪;阿托伐他汀;蛋白尿;內(nèi)皮功能;影響效果

【中圖分類號(hào)】R541.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）11--01

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因?，F(xiàn)階段臨床多采用藥物治療慢性心力衰竭，但合理取舍用藥方案對(duì)患者療效及預(yù)后將具有重要意義。基于此，本文將以2017年9月-2018年12月作為本次研究區(qū)間，隨機(jī)選擇此區(qū)間內(nèi)前來我院就診的90例慢性心力衰竭患者行分組研究，探討曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用于慢性心力衰竭治療中對(duì)患者蛋白尿及其他指標(biāo)的影響效果，以期為今后接診此類病患制定用藥方案提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例慢性心力衰竭患者經(jīng)隨機(jī)分組，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組、對(duì)照組（n=45）。研究組中男：女=24：21，年齡范圍49-88歲、平均（71.03±0.36）歲，病程范圍1-13年、平均（4.03±0.11）年;對(duì)照組中男：女=23：22，年齡范圍50-87歲、平均（71.04±0.34）歲，病程范圍1-12年、平均（4.02±0.14）年。兩組一般資料對(duì)應(yīng)各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比均P>0.05（提示本研究分組方式具有可比性）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以臨床常規(guī)治療，指導(dǎo)患者絕地臥床休息，補(bǔ)液維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，低流量吸氧補(bǔ)充機(jī)體氧容量，給予利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管等對(duì)癥藥物。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀、曲美他嗪，阿托伐他汀[由輝瑞制藥有限公司提供（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）]每日給藥1次、每次口服20mg，曲美他嗪[由施維雅（天津）制藥有限公司提供（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465）]每日給藥3次、每次口服20mg。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，該藥物來源、用法均同研究組。兩組均連續(xù)給藥6個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①治療效果：記錄兩組治療效果，其中總有效率=顯效率+有效率;②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：記錄兩組治療前后蛋白尿、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)變化情況，其中血管內(nèi)皮功能指標(biāo)涉及一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）等。

1.2.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：臨床癥狀改善或消失，心功能分級(jí)（NYHA）較之前提高2級(jí)或恢復(fù)正常;②有效：臨床癥狀改善，NYHA分級(jí)較之前提高1級(jí)但未恢復(fù)正常;③無效：臨床癥狀未改善甚至加重，NYHA分級(jí)較之前未提高甚至下降。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)值（計(jì)量資料）經(jīng)表示，兩組臨床療效（計(jì)數(shù)資料）經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品與服務(wù)解決方案軟件（版本號(hào)：SPSS.19）行t/X2檢驗(yàn)，以檢驗(yàn)結(jié)果顯示P<0.05表示對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為88.89%，對(duì)照組為71.11%，數(shù)據(jù)對(duì)比P<0.05，（如表1）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組治療前各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)值對(duì)比P>0.05，治療后研究組蛋白尿、ET-1下降幅度及NO提高幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），如表2。

3 討論

慢性心力衰竭是一種以神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心臟功能不全、心室重構(gòu)、運(yùn)動(dòng)耐受力下降等為主要特征的心臟循環(huán)障礙癥候群，其病理基礎(chǔ)在于心臟收縮功能及舒張功能異常從而降低動(dòng)脈血管血液灌注量?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)慢性心力衰竭的常用藥 物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、β-受體阻滯劑等，主要用藥目的在于減輕心臟負(fù)荷、改善疾病相關(guān)癥狀、阻礙心室重構(gòu)等。

曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）是一種心肌細(xì)胞代謝調(diào)控類藥物，屬于新型長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，是現(xiàn)階段臨床常用的慢性心力衰竭治療藥物。曲美他嗪藥效機(jī)理分析如下：①促進(jìn)氧化機(jī)體內(nèi)游離脂肪酸，對(duì)葡萄糖的氧化具有積極作用，三磷酸腺苷含量上升后使心臟收縮能力有效加強(qiáng)，減輕心肌纖維化、保護(hù)血管內(nèi)皮及心功能;②促進(jìn)機(jī)體氧化代謝底物由脂肪酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，此過程無需對(duì)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)造成相應(yīng)影響，同時(shí)能夠達(dá)到優(yōu)化心肌能量代謝、改善心室射血功能的作用;③與鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑聯(lián)用時(shí)具有協(xié)同作用，對(duì)心肌收縮力、心肌功能均具有顯著的改善效果，達(dá)到加快心肌葡萄糖代謝速度、緩解酸中毒、減輕炎癥反應(yīng)及游離脂肪酸氧化等目的，對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生能量具有促進(jìn)意義。但應(yīng)注意的是，由于個(gè)體差異客觀存在，部分慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪后仍無法獲得理想療效，提示還需加用其他輔助藥物。阿托伐他汀是既往臨床常用的改善血脂代謝類藥物，屬于一種羥甲基戊二酸單酰輔酶 A 還原酶抑制劑。近年來有研究認(rèn)為[1]，將阿托伐他汀應(yīng)用于慢性心力衰竭治療中，其可通過對(duì)機(jī)體斑塊內(nèi)病變有效抑制，達(dá)到減輕血小板聚集、血粘稠度等目的，對(duì)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、血管內(nèi)血流情況均具有重要作用，并最終改善心功能不全情況。

研究表明[1]，慢性心力衰竭發(fā)病后患者機(jī)體內(nèi)將表現(xiàn)出較高的血清內(nèi)皮素-1水平，分析可能與心輸出量下降、組織缺氧、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等因素相關(guān)，而血清內(nèi)皮素-1水平上升后將使多種激素、細(xì)胞因子激活從而促進(jìn)病情進(jìn)展。機(jī)體一氧化氮對(duì)慢性心力衰竭病情具有一定的正性作用，如調(diào)節(jié)血管緊張度、血流、血壓情況，通過對(duì)三羥甲基氨基甲烷磷酸鹽有效抑制促進(jìn)蛋白激酶C移位，降低鈣超載并減輕中性粒細(xì)胞、再灌注損傷。蛋白尿是既往臨床常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)，出現(xiàn)蛋白尿則體現(xiàn)出機(jī)體腎小球動(dòng)脈內(nèi)皮受損及硬化，提示機(jī)體可能出現(xiàn)全身微血管病變?，F(xiàn)階段已明確蛋白異常、心臟病理生理紊亂具有顯著相關(guān)性，蛋白尿水平反映出機(jī)體整個(gè)血管系統(tǒng)變化，其水平上升將對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。因此提示，利用蛋白尿、血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)值對(duì)診治慢性心力衰竭具有重要參考意義。

本文通過分組研究證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪、阿托伐他汀的研究組治療后蛋白尿、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善效果顯著優(yōu)于僅加用曲美他嗪的對(duì)照組，且研究組治療總有效率更優(yōu)，此結(jié)論與孟銳[1]等人研究結(jié)果相符。應(yīng)注意的是，有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合用藥在獲得一定療效的同時(shí)，勢(shì)必對(duì)用藥安全性造成相應(yīng)影響。但本文由于篇幅有限、納入樣本容量少等客觀因素存在，因此未對(duì)兩組用藥方案的安全性做相應(yīng)分析，提示還需于今后實(shí)際工作中深入研究。

綜上，應(yīng)用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療慢性心力衰竭效果顯著，有利于達(dá)到更優(yōu)的蛋白尿及血管內(nèi)皮功能改善效果，值得今后實(shí)際工作中參考使用。

參考文獻(xiàn)

孟銳，李新建，何水波.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病效果觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2016，39（5）：848-850.